前言
2024年3月27日，浙江省肿瘤医院王晓稼教授开出了帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂的首张处方。帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂是继曲妥珠单抗皮下制剂之后第二款于中国获批上市的抗HER2大分子单抗皮下制剂，它的出现将为中国HER2阳性乳腺癌患者的靶向治疗体验带来颠覆性的革新，并与曲妥珠单抗皮下制剂携手开启乳腺癌便捷诊疗新模式。
王晓稼教授
浙江省肿瘤医院
从静脉到皮下
曲帕双靶夯实抗HER2治疗之基
乳腺癌已经成为全球女性健康的严重威胁之一，有“粉红杀手”之称。2022年，中国乳腺癌新发病例达35.72万人[1]。HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的25%，以曲妥珠单抗、曲帕双靶为代表的抗HER2 靶向药物是这类乳腺癌的治疗基石，显著改善了患者生存。特别是曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的联合应用（即曲帕双靶），已经成为HER2阳性乳腺癌早期新辅助治疗、辅助治疗以及晚期治疗的标准治疗选择，蕴含巨大的临床应用价值。
王晓稼教授表示，尽管曲帕双靶已成为HER2阳性乳腺癌患者的治疗基石方案，但在既往临床实践中，曲妥珠单抗与帕妥珠单抗均采用静脉输注方式给药，而且治疗周期较长，并且每三周就要给药一次。尤其对于需要辅助治疗1年的早期患者，以及需要进行2~6年维持治疗的晚期患者而言，长时间且频繁的静脉输注治疗会带来一定的不便。同时，对于医院管理而言，也造成了不同程度的医疗资源浪费。目前，很多靶向药物的新剂型在不断研发中，如皮下制剂，给HER2阳性乳腺癌患者带来了宝贵的希望曙光。此前曲妥珠单抗皮下制剂已经在国内上市应用，给患者治疗带来了便利，但对于需要曲帕双靶联合治疗的患者而言，静脉输注问题依然横亘在治疗生活中。而此次获批上市投入临床的帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂则为曲帕双靶患者带来了皮下注射完全代替静脉输注的可能，进一步革新了患者的治疗体验，为正处于静脉输注困扰中的患者带来了解放。
帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂首次将曲妥珠单抗和帕妥珠单抗两种单抗合为一剂，仅需5~8分钟单次皮下注射即可完成两药治疗，与静脉输注相比，明显缩短了患者的院内停留时间，并且免除了患者因为静脉输注而产生的静脉刺激以及静脉通路搭建，具有显著的便捷优势。并且，FeDeriCa[2]研究证明，帕妥珠曲妥珠皮下制剂治疗HER2阳性乳腺癌的临床疗效以及安全性与曲帕双靶静脉注射相当。而纳入了中国患者的FDChina中国桥接研究[3]同样证实，帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂与曲帕双靶静脉制剂疗效及安全性一致。从静脉输注到皮下注射，曲帕双靶联合治疗方案将继续在HER2乳腺癌领域发光发热，为中国乳腺癌患者带来崭新未来。
从生存到生活
皮下制剂助力乳腺癌患者真正治愈
随着医学手段的进步与规范化诊疗的普及，中国乳腺癌患者的5年生存率已达80%以上。乳腺癌正在慢病化。患者不只需要追求生理上的疾病治愈，对于心理治愈以及社会功能治愈也存在着不容忽视的重大需求。
作为家庭单位以及公共职业中不可缺席的女性，乳腺癌患者往往承担着较重的家庭及社会责任。无论是为了赡养父母、履行夫妻义务、抚育儿女，还是为了自身未完成的学业与正在追求的事业理想，乳腺癌患者都希望在治疗之外拥有更多的时间与自由。然而曲帕双靶静脉输注大约需要5个小时左右，患者院内停留时间长，并且容易面临家属陪护难的压力，精力财力消耗明显。而在疗效与安全性相同的情况下，帕妥珠曲妥珠皮下制剂为患者带来了更省时、更快捷、更舒适的治疗体验。同时也减轻了家属陪护压力，为患者及其家庭争取到了更多治疗之外的自由与时间，正契合了新时代女性对美好生活的追求。
对此，王晓稼教授提到，帕妥珠曲妥珠皮下制剂不仅缩短了患者的治疗时间，给患者提供了便利，也为HER2阳性乳腺癌的多药联合治疗创造了机会。目前HER2阳性乳腺癌联合治疗方案已经接近极限，一般是2-3联，有时4联，然而肿瘤治疗还可能需要其他更多的通路抑制，甚至会采用5-6联治疗方案。帕妥珠曲妥珠皮下制剂的出现，为一种皮下制剂联合一至两种口服化疗的简便多药联合方案的实现提供了可能，将会进一步提升患者对于多药联合方案的接受度。同时，患者接受帕妥珠曲妥珠皮下制剂治疗也释放了医院的床位资源，减少了患者因住院治疗带来的经济负担。目前，从临床用药反馈来看，随着曲妥珠单抗皮下制剂的推广使用，在护理人员精湛、熟练的给药操作下，患者对于皮下制剂的接受程度也在不断提升，这大大提高了患者的治疗依从性。既往PHranceSCa[4]研究显示，与静脉输注相比，85%的患者表示更倾向选择帕妥珠曲妥珠皮下制剂，并且其中93%患者表示对皮下制剂具有非常强烈或相当强烈的偏好。相信在未来，随着帕妥珠曲妥珠皮下制剂在临床应用的普及，中国乳腺癌患者都能迎来更轻松更舒适的治疗及生活体验，获得身心双重治愈，以更美好的姿态回归社会。
从现在到未来
中国乳腺癌患者来日光明常伴
2023年，国家卫生健康委印发了《关于开展改善就医感受提升患者体验主题活动的通知》，提出要于2023-2025年在全国实施“改善就医感受、提升患者体验”主题活动，不仅要让患者看得上病、看得好病，还要看病更舒心、服务更体贴。其中，“简化流程、创新模式，提升患者门诊体验”则是活动的重点任务之一。
帕妥珠曲妥珠单抗皮下注射采用固定剂量，给药前后不需要进行剂量计算和余液管理等步骤，也免除了静脉通路的搭建以及后续维护，明显简化了治疗流程，不仅改善了患者的治疗体验，同时也减轻了医护人员的工作负担，提高了医疗资源的利用率，切合国家对肿瘤诊疗模式的改革要求，实现了医患多维度的共同获益。
值得一提的是，帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂注射操作方便，易于医护人员掌握，在未来更有希望下沉至社区等基层医院，使乳腺癌患者在家门口就能接受到规范抗HER2治疗服务，进一步推动乳腺癌规范诊疗同质化建设，造福更多中国患者。同时，便捷诊疗与互联网技术相结合的“患者网上预约+护士上门注射”治疗新模式在未来也值得期待。
在皮下制剂落地基层的路上，王晓稼教授强调，在临床用药过程中，医护人员还需要不断锤炼给药技巧，适当延长给药时间，避免患者因注射手法不当产生不适；同时应重点关注患者用药过程中的真切感受，及时为患者进行科普教育和答疑解惑，避免患者对于新型制剂产生不必要的误解。相信在大家合力之下，基层患者能够更加接受新的帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂。
总结
总而言之，帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂进入中国临床，为中国患者提供了更便捷的治疗选择，也为中国乳腺癌临床带来了提质增效的又一利器。2023年，曲妥珠单抗皮下制剂被纳入新版国家医保目录（2024年1月1日正式执行），患者可及性大幅提升。希望在不久的将来，帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂也将跟随曲妥珠单抗皮下制剂的脚步进入医保，为更多患者带来便捷诊疗的福音！
参考文献
[1] B. Han, R. Zheng, H. Zeng et al., Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center,https://doi.org/10.1016/j.jncc.2024.01.006
[2] Tan AR, Im SA, Mattar A, et al. Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer (FeDeriCa): a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Dec 21.
[3] Zhimin Shao, et al. The fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection (PH FDC SC) in Chinese patients (pts) with HER2-positive early breast cancer (EBC): Primary analysis of the phase 3, randomised FDChina study. ESMO ASIA 2022. Abstract #929.
[4] O’Shaughnessy J, et al. Patient (pt) preference and satisfaction with the subcutaneous fixed-dose combination of pertuzumab (P) and trastuzumab (H) in pts with HER2-positive early breast cancer (HER2+ eBC): Interim analysis of the open-label, randomised cross-over PHranceSCa study ESMO Breast 2020. Abstract 80O.
编辑：Mebius
审校：Tina
排版：Faline
执行：Ryland
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