前言
2024年3月27日，浙江省惡性良性腫瘤醫院王曉稼教授開出了帕妥珠曲妥珠單抗皮下制劑的首張處方。帕妥珠曲妥珠單抗皮下制劑是繼曲妥珠單抗皮下制劑之後第二款于中國獲批上市的抗HER2大分子單抗皮下制劑，它的出現将為中國HER2陽性乳腺癌患者的靶向治療體驗帶來颠覆性的革新，并與曲妥珠單抗皮下制劑攜手開啟乳腺癌便捷診療新模式。
王曉稼教授
浙江省惡性良性腫瘤醫院
從靜脈到皮下
曲帕雙靶夯實抗HER2治療之基
乳腺癌已經成為全球女性健康的嚴重威脅之一，有“粉紅殺手”之稱。2022年，中國乳腺癌新發病例達35.72萬人[1]。HER2陽性乳腺癌約占所有乳腺癌的25%，以曲妥珠單抗、曲帕雙靶為代表的抗HER2 靶向藥物是這類乳腺癌的治療基石，顯著改善了患者生存。特别是曲妥珠單抗與帕妥珠單抗的聯合應用（即曲帕雙靶），已經成為HER2陽性乳腺癌早期新輔助治療、輔助治療以及晚期治療的标準治療選擇，蘊含巨大的臨床應用價值。
王曉稼教授表示，盡管曲帕雙靶已成為HER2陽性乳腺癌患者的治療基石方案，但在既往臨床實踐中，曲妥珠單抗與帕妥珠單抗均采用靜脈輸注方式給藥，而且治療周期較長，并且每三周就要給藥一次。尤其對于需要輔助治療1年的早期患者，以及需要進行2~6年維持治療的晚期患者而言，長時間且頻繁的靜脈輸注治療會帶來一定的不便。同時，對于醫院管理而言，也造成了不同程度的醫療資源浪費。目前，很多靶向藥物的新劑型在不斷研發中，如皮下制劑，給HER2陽性乳腺癌患者帶來了寶貴的希望曙光。此前曲妥珠單抗皮下制劑已經在國内上市應用，給患者治療帶來了便利，但對于需要曲帕雙靶聯合治療的患者而言，靜脈輸注問題依然橫亘在治療生活中。而此次獲批上市投入臨床的帕妥珠曲妥珠單抗皮下制劑則為曲帕雙靶患者帶來了皮下注射完全代替靜脈輸注的可能，進一步革新了患者的治療體驗，為正處于靜脈輸注困擾中的患者帶來了解放。
帕妥珠曲妥珠單抗皮下制劑首次将曲妥珠單抗和帕妥珠單抗兩種單抗合為一劑，僅需5~8分鐘單次皮下注射即可完成兩藥治療，與靜脈輸注相比，明顯縮短了患者的院内停留時間，并且免除了患者因為靜脈輸注而産生的靜脈刺激以及靜脈通路搭建，具有顯著的便捷優勢。并且，FeDeriCa[2]研究證明，帕妥珠曲妥珠皮下制劑治療HER2陽性乳腺癌的臨床療效以及安全性與曲帕雙靶靜脈注射相當。而納入了中國患者的FDChina中國橋接研究[3]同樣證明，帕妥珠曲妥珠單抗皮下制劑與曲帕雙靶靜脈制劑療效及安全性一緻。從靜脈輸注到皮下注射，曲帕雙靶聯合治療方案将繼續在HER2乳腺癌領域發光發熱，為中國乳腺癌患者帶來嶄新未來。
從生存到生活
皮下制劑助力乳腺癌患者真正治愈
随着醫學手段的進步與規範化診療的普及，中國乳腺癌患者的5年生存率已達80%以上。乳腺癌正在慢病化。患者不隻需要追求生理上的疾病治愈，對于心理治愈以及社會功能治愈也存在着不容忽視的重大需求。
作為家庭機關以及公共職業中不可缺席的女性，乳腺癌患者往往承擔着較重的家庭及社會責任。無論是為了贍養父母、履行夫妻義務、撫育兒女，還是為了自身未完成的學業與正在追求的事業理想，乳腺癌患者都希望在治療之外擁有更多的時間與自由。然而曲帕雙靶靜脈輸注大約需要5個小時左右，患者院内停留時間長，并且容易面臨家屬陪護難的壓力，精力财力消耗明顯。而在療效與安全性相同的情況下，帕妥珠曲妥珠皮下制劑為患者帶來了更省時、更快捷、更舒适的治療體驗。同時也減輕了家屬陪護壓力，為患者及其家庭争取到了更多治療之外的自由與時間，正契合了新時代女性對美好生活的追求。
對此，王曉稼教授提到，帕妥珠曲妥珠皮下制劑不僅縮短了患者的治療時間，給患者提供了便利，也為HER2陽性乳腺癌的多藥聯合治療創造了機會。目前HER2陽性乳腺癌聯合治療方案已經接近極限，一般是2-3聯，有時4聯，然而惡性良性腫瘤治療還可能需要其他更多的通路抑制，甚至會采用5-6聯治療方案。帕妥珠曲妥珠皮下制劑的出現，為一種皮下制劑聯合一至兩種口服化療的簡便多藥聯合方案的實作提供了可能，将會進一步提升患者對于多藥聯合方案的接受度。同時，患者接受帕妥珠曲妥珠皮下制劑治療也釋放了醫院的床位資源，減少了患者因住院治療帶來的經濟負擔。目前，從臨床用藥回報來看，随着曲妥珠單抗皮下制劑的推廣使用，在護理人員精湛、熟練的給藥操作下，患者對于皮下制劑的接受程度也在不斷提升，這大大提高了患者的治療依從性。既往PHranceSCa[4]研究顯示，與靜脈輸注相比，85%的患者表示更傾向選擇帕妥珠曲妥珠皮下制劑，并且其中93%患者表示對皮下制劑具有非常強烈或相當強烈的偏好。相信在未來，随着帕妥珠曲妥珠皮下制劑在臨床應用的普及，中國乳腺癌患者都能迎來更輕松更舒适的治療及生活體驗，獲得身心雙重治愈，以更美好的姿态回歸社會。
從現在到未來
中國乳腺癌患者來日光明常伴
2023年，國家衛生健康委印發了《關于開展改善就醫感受提升患者體驗主題活動的通知》，提出要于2023-2025年在全國實施“改善就醫感受、提升患者體驗”主題活動，不僅要讓患者看得上病、看得好病，還要看病更舒心、服務更體貼。其中，“簡化流程、創新模式，提升患者門診體驗”則是活動的重點任務之一。
帕妥珠曲妥珠單抗皮下注射采用固定劑量，給藥前後不需要進行劑量計算和餘液管理等步驟，也免除了靜脈通路的搭建以及後續維護，明顯簡化了治療流程，不僅改善了患者的治療體驗，同時也減輕了醫護人員的工作負擔，提高了醫療資源的使用率，切合國家對惡性良性腫瘤診療模式的改革要求，實作了醫患多元度的共同獲益。
值得一提的是，帕妥珠曲妥珠單抗皮下制劑注射操作友善，易于醫護人員掌握，在未來更有希望下沉至社群等基層醫院，使乳腺癌患者在家門口就能接受到規範抗HER2治療服務，進一步推動乳腺癌規範診療同質化建設，造福更多中國患者。同時，便捷診療與網際網路技術相結合的“患者網上預約+護士上門注射”治療新模式在未來也值得期待。
在皮下制劑落地基層的路上，王曉稼教授強調，在臨床用藥過程中，醫護人員還需要不斷錘煉給藥技巧，适當延長給藥時間，避免患者因注射手法不當産生不适；同時應重點關注患者用藥過程中的真切感受，及時為患者進行科普教育和答疑解惑，避免患者對于新型制劑産生不必要的誤解。相信在大家合力之下，基層患者能夠更加接受新的帕妥珠曲妥珠單抗皮下制劑。
總結
總而言之，帕妥珠曲妥珠單抗皮下制劑進入中國臨床，為中國患者提供了更便捷的治療選擇，也為中國乳腺癌臨床帶來了提質增效的又一利器。2023年，曲妥珠單抗皮下制劑被納入新版國家醫保目錄（2024年1月1日正式執行），患者可及性大幅提升。希望在不久的将來，帕妥珠曲妥珠單抗皮下制劑也将跟随曲妥珠單抗皮下制劑的腳步進入醫保，為更多患者帶來便捷診療的福音！
參考文獻
[1] B. Han, R. Zheng, H. Zeng et al., Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center,https://doi.org/10.1016/j.jncc.2024.01.006
[2] Tan AR, Im SA, Mattar A, et al. Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer (FeDeriCa): a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Dec 21.
[3] Zhimin Shao, et al. The fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection (PH FDC SC) in Chinese patients (pts) with HER2-positive early breast cancer (EBC): Primary analysis of the phase 3, randomised FDChina study. ESMO ASIA 2022. Abstract #929.
[4] O’Shaughnessy J, et al. Patient (pt) preference and satisfaction with the subcutaneous fixed-dose combination of pertuzumab (P) and trastuzumab (H) in pts with HER2-positive early breast cancer (HER2+ eBC): Interim analysis of the open-label, randomised cross-over PHranceSCa study ESMO Breast 2020. Abstract 80O.
編輯：Mebius
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