记者近日从广东省人民医院广东省肺癌研究所了解到，吴一龙教授牵头开展的ALINA研究，于4月11日在国际医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（IF=158.5）在线发表。该研究揭示了早期ALK阳性肺癌术后辅助治疗，选择阿来替尼（ALK抑制剂）对比标准化疗，减少了76%的复发转移或死亡风险，并可有效预防及减少脑转移的出现，且口服用药安全便利，为患者带来切实的生存获益。
广东省肺癌研究所专家团队。
近十年来，基于基因分型的分子靶向疗法，为晚期非小细胞肺癌患者的治疗带来革命性变革，让晚期肺癌变成慢性病成为可能。针对可手术的肺癌患者，围手术期治疗特别是术后辅助治疗是预防复发，实现疾病治愈的重要手段。该研究是可手术肺癌辅助靶向治疗领域的又一重大突破，为全球肺癌辅助治疗策略的优化贡献了中国智慧。
在肺癌患者中，非小细胞肺癌是较常见的类型，占80%-85%。随着精准医学的进步，存在EGFR、ALK、ROS1、HER2等基因变异的肺癌患者在使用靶向药物治疗后，可显著延长生存期。
广东省肺癌研究所所长钟文昭教授介绍，ALK融合变异型肺癌仅占所有肺癌的3%-5%，很难早期发现，也称为钻石突变。其特点为发病年纪较轻，集中在青壮年，比一般肺癌中位年龄小了10岁，不吸烟或轻微吸烟。病理类型多为腺癌，恶性程度偏高，在很短的时间就会发展成晚期，患者确诊时往往病灶偏大、存在淋巴结转移，且生存预后差。
钟文昭教授。
并且，这类肺癌很容易出现脑转移，而影像学不典型。一旦出现脑转移，患者生活质量急剧下降。尽管占比低，但因为肺癌基数大，全球每年有75000-89000的人会被确诊为ALK阳性肺癌。如何提高这类肺癌患者围术期生存率，是一个国际难题。
目前，I-IIIA期非小细胞肺癌主要治疗方式为手术切除，但完全切除术后仍有21%-55%的患者出现复发转移。术后辅助化疗作为既往标准方案，对生存的提高仅5%，且不良反应明显。但由于缺少这方面的临床研究数据，化疗仍被官方指南推荐为ALK阳性非小细胞肺癌术后的标准治疗手段。
对此，广东省人民医院广东省肺癌研究所吴一龙教授及澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心Ben Solomon教授共同发起，联合全球26个国家/地区113家医学中心，于2018年8月启动ALINA研究，针对接受完全切除术且经检测确认ALK融合阳性的IB（≥4cm）-IIIA期非小细胞肺癌，首次比较阿来替尼辅助治疗对比辅助化疗的疗效及安全性。
吴一龙教授。
截至2021年12月，该研究共纳入了257例患者，按照1：1随机，其中130例接受2年阿来替尼治疗，127例接受4周期化疗，主要研究终点为无疾病生存期。经过中位27.8个月的随访，231例II-IIIA期患者中，阿来替尼组有14例（12%）出现复发转移或死亡，化疗组为45例（39%）。2年无疾病复发率分别为93.8%及63.0%，而3年无疾病复发率分别为88.3%及53.3%。相比化疗，阿来替尼减少了76%的复发转移或死亡风险，并可减少78%的脑转移或死亡风险。
此外，研究方案中去化疗的设计模式，使得患者可以免受化疗带来的不良反应及恐惧，提示ALK靶向药安全性和耐受性好，适合作为辅助治疗长期口服。
据悉，ALINA研究是国际首个证实ALK抑制剂在早期ALK阳性非小细胞肺癌辅助靶向治疗疗效的III期随机临床试验。2009年以来，吴一龙教授作为国际多中心临床试验的全球leading PI，牵头开展了多项国际多中心临床试验，五次荣登新英格兰医学杂志，其中IPASS研究、AURA3研究建立了晚期肺癌靶向治疗作为一线、二线治疗的新标准，ADAURA研究建立了早期肺癌术后辅助治疗新标准，这些研究成果改写了国际肺癌诊疗指南和全球肺癌临床实践。
此前，IPASS研究首次在大规模的随机对照研究中确立吉非替尼作为EGFR突变肺癌的一线治疗。AURA3研究证实了对于一线EGFR抑制剂治疗后疾病进展且发生T790M突变的晚期非小细胞肺癌（包括颅脑转移）患者，奥希替尼的疗效优于标准化疗方案。ADAURA研究则证实，可手术的EGFR突变阳性患者术后以奥希替尼辅助治疗3年，将5年生存率提高到88%，降低了51%的死亡风险。
钟文昭教授表示，ALK阳性的肺癌是一个高度恶性的肿瘤，需要整合内科、外科、放疗科等多学科的力量，一代到三代ALK抑制剂的应用，使晚期ALK肺癌的生存期得以大大延长，期待ALINA研究最终OS（总生存期）的研究结果。目前，关于可手术肺癌辅助靶向治疗的其他靶点研究也在紧张进行中，随着研究不断深入，将会给更多肺癌患者带来低毒高效的治疗模式和生存获益。
【记者】江玲
【通讯员】郝黎 张蓝溪
【来源】南方农村报