記者近日從廣東省人民醫院廣東省肺癌研究所了解到，吳一龍教授牽頭開展的ALINA研究，于4月11日在國際醫學頂級期刊《新英格蘭醫學雜志》（IF=158.5）線上發表。該研究揭示了早期ALK陽性肺癌術後輔助治療，選擇阿來替尼（ALK抑制劑）對比标準化療，減少了76%的複發轉移或死亡風險，并可有效預防及減少腦轉移的出現，且口服用藥安全便利，為患者帶來切實的生存獲益。
廣東省肺癌研究所專家團隊。
近十年來，基于基因分型的分子靶向療法，為晚期非小細胞肺癌患者的治療帶來革命性變革，讓晚期肺癌變成慢性病成為可能。針對可手術的肺癌患者，圍手術期治療特别是術後輔助治療是預防複發，實作疾病治愈的重要手段。該研究是可手術肺癌輔助靶向治療領域的又一重大突破，為全球肺癌輔助治療政策的優化貢獻了中國智慧。
在肺癌患者中，非小細胞肺癌是較常見的類型，占80%-85%。随着精準醫學的進步，存在EGFR、ALK、ROS1、HER2等基因變異的肺癌患者在使用靶向藥物治療後，可顯著延長生存期。
廣東省肺癌研究所所長鐘文昭教授介紹，ALK融合變異型肺癌僅占所有肺癌的3%-5%，很難早期發現，也稱為鑽石突變。其特點為發病年紀較輕，集中在青壯年，比一般肺癌中位年齡小了10歲，不吸煙或輕微吸煙。病理類型多為腺癌，惡性程度偏高，在很短的時間就會發展成晚期，患者确診時往往病竈偏大、存在淋巴結轉移，且生存預後差。
鐘文昭教授。
并且，這類肺癌很容易出現腦轉移，而影像學不典型。一旦出現腦轉移，患者生活品質急劇下降。盡管占比低，但因為肺癌基數大，全球每年有75000-89000的人會被确診為ALK陽性肺癌。如何提高這類肺癌患者圍術期生存率，是一個國際難題。
目前，I-IIIA期非小細胞肺癌主要治療方式為手術切除，但完全切除術後仍有21%-55%的患者出現複發轉移。術後輔助化療作為既往标準方案，對生存的提高僅5%，且不良反應明顯。但由于缺少這方面的臨床研究資料，化療仍被官方指南推薦為ALK陽性非小細胞肺癌術後的标準治療手段。
對此，廣東省人民醫院廣東省肺癌研究所吳一龍教授及澳洲彼得·麥卡倫癌症中心Ben Solomon教授共同發起，聯合全球26個國家/地區113家醫學中心，于2018年8月啟動ALINA研究，針對接受完全切除術且經檢測确認ALK融合陽性的IB（≥4cm）-IIIA期非小細胞肺癌，首次比較阿來替尼輔助治療對比輔助化療的療效及安全性。
吳一龍教授。
截至2021年12月，該研究共納入了257例患者，按照1：1随機，其中130例接受2年阿來替尼治療，127例接受4周期化療，主要研究終點為無疾病生存期。經過中位27.8個月的随訪，231例II-IIIA期患者中，阿來替尼組有14例（12%）出現複發轉移或死亡，化療組為45例（39%）。2年無疾病複發率分别為93.8%及63.0%，而3年無疾病複發率分别為88.3%及53.3%。相比化療，阿來替尼減少了76%的複發轉移或死亡風險，并可減少78%的腦轉移或死亡風險。
此外，研究方案中去化療的設計模式，使得患者可以免受化療帶來的不良反應及恐懼，提示ALK靶向藥安全性和耐受性好，适合作為輔助治療長期口服。
據悉，ALINA研究是國際首個證明ALK抑制劑在早期ALK陽性非小細胞肺癌輔助靶向治療療效的III期随機臨床試驗。2009年以來，吳一龍教授作為國際多中心臨床試驗的全球leading PI，牽頭開展了多項國際多中心臨床試驗，五次榮登新英格蘭醫學雜志，其中IPASS研究、AURA3研究建立了晚期肺癌靶向治療作為一線、二線治療的新标準，ADAURA研究建立了早期肺癌術後輔助治療新标準，這些研究成果改寫了國際肺癌診療指南和全球肺癌臨床實踐。
此前，IPASS研究首次在大規模的随機對照研究中确立吉非替尼作為EGFR突變肺癌的一線治療。AURA3研究證明了對于一線EGFR抑制劑治療後疾病進展且發生T790M突變的晚期非小細胞肺癌（包括顱腦轉移）患者，奧希替尼的療效優于标準化療方案。ADAURA研究則證明，可手術的EGFR突變陽性患者術後以奧希替尼輔助治療3年，将5年生存率提高到88%，降低了51%的死亡風險。
鐘文昭教授表示，ALK陽性的肺癌是一個高度惡性的惡性良性腫瘤，需要整合内科、外科、放療科等多學科的力量，一代到三代ALK抑制劑的應用，使晚期ALK肺癌的生存期得以大大延長，期待ALINA研究最終OS（總生存期）的研究結果。目前，關于可手術肺癌輔助靶向治療的其他靶點研究也在緊張進行中，随着研究不斷深入，将會給更多肺癌患者帶來低毒高效的治療模式和生存獲益。
【記者】江玲
【通訊員】郝黎 張藍溪
【來源】南方農村報