如何“治疗”退行性疾病 | 老梁说药

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与其说他汀类药物在“治疗高胆固醇血症”，还不如说是在“预防老年患者的心梗”。

上次我们讨论了退行性疾病高发病率的根源其实就是人类的衰老，以及随之而来的相关健康风险。

那么对于这一大类特殊的退行性疾病应该如何实施治疗呢？这一类疾病的治疗与感染性疾病、癌症等其它疾病的治疗又有什么区别呢？今天我就以另一种很常见的退行性疾病——高胆固醇血症（hypercholesterolemia）为例来探讨一下，算是抛砖引玉吧。

老年人的“头号杀手”

高胆固醇血症大家应该都比较熟悉了，就是血液中游离胆固醇的含量超标。（至于这个标准是怎么来的，有兴趣的读者可以参阅上一篇有关高血压的文章《当生理指标成为疾病诊断标准》），原理是一样的。需要指出的是，高胆固醇血症并不等于冠心病，尽管两者是密切相关的。就像上次讨论的高血压一样，血液中游离胆固醇的含量也是一项生理指标，它之所以成为疾病的诊断指标，同样是因为那些与它相关联的健康风险。

世卫组织网站上是这样定义高胆固醇血症的：在18岁以上人群中，总胆固醇高于5.0 mmol/l 或 高于190mg/dl。与高血压一样，高胆固醇血症会增加患心脏病和中风的风险。在全球范围内，1/3的缺血性心脏病可归因于高胆固醇。总体而言，胆固醇升高估计导致 260 万人死亡（占总数的 4.5%）和 2970 万 DALYS [1]，占 DALYS 总数的 2%。总胆固醇升高是发达国家和发展中国家疾病负担的主要原因，是缺血性心脏病和中风的危险因素。2008年，全球成年人总胆固醇升高的患病率为39%（男性为37%，女性为40%）。

根据目前的统计数据，任何一个人死于癌症的可能性大约是18%（男性略高于女性），而死于心血管疾病的可能性则高达28%（也是男性略高于女性）。以他汀为首的多种心血管药物的出现和推广，这个比例跟30年前相比已经大幅度下降了，女性从36.3%降至26.5%，男性则从52.5%降至30.1%。[2]

其实不是“病了”，而是“老了”

据统计，从2002年1月1日至2018年12月31日期间，平均每年售出2135万个他汀类药物处方，平均年医疗总成本约为245亿美元，是销售量最大的一类药物，这一类药物所针对的适应症就是高胆固醇血症。

如果说高血压在十分严重的情况下还是会出现症状的，那么高胆固醇则是完全没有症状的。吃或者不吃他汀应该不会有不同的感觉，除非是出现了典型的他汀类药物的副作用，比如肌肉疼痛，但这只是极少比例的用药者。原先医学界所担心的，源于机理的肝功能风险，在分析了真实世界的长期用药数据之后，警示也解除了，不再需要监测。目前美国65岁以上的老人，服用他汀类药物的比例应该是接近，甚至有可能已经超过50%了！

也就说，跟上次讨论的高血压一样，超过一半老年人血液中的游离胆固醇含量是“超标”的！对绝大多数人来说，其实不是因为病了，而是因为人老了。身体各个不同器官的衰老不可能是严格同步的。对于那些胆固醇不超标的少数人，我们只能说他们在胆固醇调控方面衰老得比较慢，还相对年轻。

当然我们不能排除少数高胆固醇血症患者是因为出现了某种病变而导致胆固醇代谢失调。

与其说是“治疗”不如说是“预防”

你也许会问：既然高胆固醇血症不是病，而是老，那么我能不能不吃他汀或其它降胆固醇的药物，就让自己自然地老去呢？会影响我的生活质量吗？

如果不吃降胆固醇的药物，你就必须面对这样一个大数据的统计结果：你的心梗风险将比那些吃药的患者高出一倍！所以生活质量应该不受影响直到心梗不请自来的那一刻。如果你是幸运的，还能继续生活，但质量应该是没有了。

对他汀类药物有所了解的读者也许会觉得我是在耸人听闻，因为默沙东著名的4S临床研究结果是针对已经发生过心梗患者的二级防护，并不是针对没有发生过心梗患者的一级防护。[3]

是的，确实没有一级防护的直接对比数据。但是在过去的几十年里，美国老年人服用他汀的占比逐年上升，同时期心梗发生率逐年下降，还是很能说明问题的。

由此可见，与其说他汀类药物是在“治疗高胆固醇血症”，还不如说是在“预防老年患者的心梗”。治疗退行性疾病的关键词是“预防”和“延缓”。

抗衰老药物研发大有可为

首先，我们不能把“抗衰老”狭义地等同于“延长寿命”，而且仅仅外延至“提高生活质量”也是不够的，更大的市场应该是在“预防”和“延缓”，也就是通过药物来降低和推迟那些随着衰老而与日俱增的健康风险。

除了血压和胆固醇等风险指标外，你还能想到哪些？

2024年3月于上海

资料来源：[1] DALYs (Disability-adjusted life years): One DALY represents the loss of the equivalent of one year of full health. DALYs for a disease or health condition are the sum of the years of life lost to due to premature mortality (YLLs) and the years lived with a disability (YLDs) due to prevalent cases of the disease or health condition in a population.[2] 关于胆固醇血症可参阅网站：Hypercholesterolemia: Causes, Symptoms & Treatment (clevelandclinic.org)[3] 见拙著《新药的故事》第六章“当‘头号杀手’遇上‘头号大药’——从胆固醇假说到他汀4S经典“

作者简介

贵柏曾在默沙东新药研究院工作多年，潜心钻研药物化学，颇有建树。几年前回国加入药明康德，从事业务开发、项目管理和驻美运营。梁博士是《新药的故事》一书的作者。他以长期的积累、独特的视角和生动的文字，通过《老梁说药》栏目讲述新药研发“背后的故事”，令人耳目一新，脑洞大开。梁贵柏博士目前是偕怡制药联合创始人兼首席科学家，欢迎读者通过邮箱[email protected]与梁博士联系。

编辑 | 毛冬蕾[email protected]

总第2077期