《自然》大发现：约70%孕妇会孕吐，原因终于找到了！

▎药明康德内容团队编辑

许多女性在妊娠期间都会经历反胃和呕吐的症状，也就是我们常说的孕吐，根据相关文献数据，约70%的孕妇都有孕吐经历。当这些症状过于严重时，则会转变成妊娠剧吐（Hyperemesis gravidarum），此时孕妇可能无法正常进食、日常活动也会受限，因此导致的身体虚弱对孕妇和胎儿都有巨大风险。

尽管我们将孕吐视为了怀孕难以避免的事情，但这种行为背后的生理学机制仍然不清楚，为什么怀孕会让女性反胃、呕吐呢？

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在本周的《自然》杂志上，来自南加州大学和剑桥大学的研究者合作发现，一种游离在循环系统中的激素分子GDF15的水平变化，是导致孕吐的关键原因。GDF15通常会在细胞应激反应时产生，而它的受体仅在动物的后脑中表达，被激活后则会引起恶心和呕吐反应。

化疗药物之所以会引起患者呕吐，也与体内急剧升高的GDF15水平有关，如果医生给予中和GDF15的治疗则能抑制呕吐症状。

更让研究团队感到好奇的是，一些胚胎滋养细胞构建的类器官中，也会分泌GDF15，并且胎盘组织中的GDF15 mRNA水平表达量很高，这都暗示着怀孕时GDF15升高是存在可能性的。

新研究中，作者招募了一些妊娠期15周的孕妇，让她们填写了有关反胃、呕吐症状的调查问卷，并且收集了血液样本进行检测。结果很明显，那些报告呕吐频繁、严重的孕妇GDF15水平更高。

不过，作者还需要确认这些GDF15是母体产生的，还是来自胎儿。他们想到了一个巧妙的方法，由于GDF15存在一种更容易引起呕吐的常见突变体H202D，突变基因会造成氨基酸序列特定位点的组氨酸变成天冬氨酸。而当孕妇没有突变（纯合体），胎儿产生突变（杂合体）时，作者只需要区分孕妇血液中这些GDF15是哪一种就能判断这些分子来源。

▲怀孕之后GDF15的快速上升会引起孕妇呕吐

（图片来源：参考资料[2]）

令人惊讶的是，报告呕吐症状严重的孕妇血液中的大部分GDF15都是由胎儿产生的类型。除了H202D突变体，

胎儿分泌的另一种GDF15突变体 C211G会让孕妇发生妊娠剧吐的风险提升10倍，在研究分析的样本中，胎儿携带纯合C211G突变时，孕妇100%（10例样本）会产生妊娠剧吐。

不过，研究者指出GDF15水平高并不是孕吐的根本原因，GDF15的水平快速变化才是。研究团队额外分析了一些患有地中海贫血症的患者，这些患者会伴随长期高水平的GDF15，当她们怀孕后同样进行了相关症状的问卷调查。

与健康人群体超过60%报告有孕吐相比，地中海贫血症患者有孕吐的比例不足5%。这表明，当GDF15长期处于高水平时，孕妇几乎不会经历孕吐，但如果孕妇妊娠前期原本GDF15水平低，那么随着胎儿产生大量GDF15进入她们的循环系统，则会导致强烈的孕吐反应。

研究者表示，这些发现将让我们更好地理解女性怀孕期间的生理变化，并为减轻孕吐症状提供潜在的治疗方法，比如中和她们体内过高的GDF15。

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