前言
溃疡性结肠炎（UC）是一类慢性、非特异的肠道炎性疾病，其发病机制尚不明确。近年来，该病的发病率、发生率逐年上升，已成为一种新的治疗方法。
随着重症、难治性疾病的不断增加和疾病的不断发展，单纯依靠西药或中医药已无法满足临床需求。
中西医联合疗法对改善患者的病情，改善患者的生活质量，节约医疗资源具有更大的优越性。在此基础上，如何更好地发挥中医与西医的优势，以及中医与西医的结合方式与时机的选择，还需要深入探讨。
UC治疗面临的挑战
近几年，UC在世界范围内的发病率与发病率呈迅速上升趋势。西欧、北美是UC发病率世界上最大的国家，挪威和美国分别为505万和286万。
在亚洲及南美洲等新兴工业化国家，UC的发病率及发病率亦呈逐年增加趋势。韩国UC患病率从1986年-1990年的0.34/10万上升到2001-2005年的3.08/10万。
自1990年起，巴西溃疡性结肠炎（UC）的发病率已增加了75%，并以14.9%的年增长率递增。目前，国内还没有关于该病的系统、全面的报道。
根据统计结果，在台湾地区，该疾病的发病率为105/4.59；香港的患病率是每105人中的3.06人；广州105个城市中的3.44个城市；在西安，每105个城市中就有0.42个。上述各个地区的报告还不能完全反映出国内急速增长的病人数量。
目前临床上主要用5-氨基水杨酸（5-ASA)，糖皮质激素，免疫调节剂，生物制剂，以及中药等，但其作用机制尚不明确。5-ASA因其具有较强的抗菌活性和较强的抗菌活性而被公认为 UC的基本药物。
ECCO公布的循证共识以及在我《2018炎性肠病诊疗共识》均将5- ASA作为轻、中度UC的首选药物，并在缓解期进行维持治疗。
一份针对轻度、中度及缓解期的 UCM eta分析结果表明： UC的外用疗效为50.5%，而口服疗效为41.3%。其中，外用药物的 ADR为22/105 (21.0%)，口服药物的 ADR为36/109 (33.0%）。
应用糖皮质激素可明显降低重症 UC患者死亡率。糖皮质激素不能作为维持治疗的手段，因为，它会导致患者出现激素依赖性和激素抵抗，同时还会出现肾上腺皮质功能不全、骨质疏松等副作用。
本课题组前期对布地奈德泡沫剂进行了临床试验，结果显示其不良反应发生率为45.9%。应用免疫抑制剂治疗难治性UC，以治疗激素依赖性疾病为主。
一项Meta分析表明，AZA/6-MP的药效在42%-79%之间，但易出现恶心、呕吐、腹痛、严重腹泻、骨髓抑制、肝毒性、胰腺炎等副作用。
近年来，多种生物制剂的出现为UC的防治提供了新思路。对中、重度UC患者进行 Meta分析后，英夫利昔单抗的诱发缓解为34-39%，保持缓解为50%；阿达木单抗分别为10-21%和2-23-37%；而维多珠单抗的阳性率分别为23%和37%-46%。
东亚研究表明，在托法替尼治疗52周UCs中，10 mg/天2次的患者总有效率和粘膜愈合率分别为66.7%和57.1%，显著高于安慰剂组。
但其成本较高，多用于重症或难治性病人，不能有效改善病人的临床疗效，而且容易发生淋巴瘤/肿瘤、血液病、肝毒性等并发症，导致药物疗效降低。以上两种药物对UC患者的临床症状均有较好的改善作用，但尚不能满足临床需要。
中医药治疗UC的疗效与机制
UC的治疗作用及机制，中医药理论认为其病位在大肠与脾、肝、肾、肺等脏器功能紊乱相关。本虚标实是UC的主要病机，病机主要有湿热瘀毒等。
活血化瘀病期以标实为多，病机以湿热为主，并伴有瘀热损络；重则多以热毒和瘀热为主要特征，若反复不能痊愈，则需考虑痰浊和瘀血。
在恢复期，以本虚为主，并伴有湿热症，而本虚则以脾虚为主，肾亏为辅。中药对溃疡性结肠炎有明确的治疗作用。
我们在前期工作中发现，穿心莲内酯给药8周后，青黛清热解毒，凉血消斑，在《本经逢原》中有“治疗产褥热痢下坠”之功效。
一项多中心，青黛治疗UC的临床研究表明：治疗组的临床有效率、缓解率及粘膜愈合率显著高于安慰剂组（P<0.05）。本课题组前期开展了多中心随机对照研究，发现中药治疗UC疗效显著。
实验组按顺序给药，术后复发率为13.24%对14.58%.治疗组比对照组更快地控制脓血便，16周后腹部疼痛消失率高于对照组。
UC的作用机理课题组前期研究表明，清肠化湿方是通过调控NF-κ B信号通路发挥抗炎、免疫调节和肠道粘膜修复等功效。
例如，可以抑制NF-κ B入核，减少DC表面CD40、MHCII的表达，影响DC的成熟和分化，降低其抗原递呈功能；还可以抑制 JAK/STAT3信号通路的活化，阻止STAT3的磷酸化活化进入核，进而缓解炎症反应。
此外，该方还可降低UC大鼠结肠组织中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-23和IL-17的表达，并可促进TGF-β的释放。本课题组前期研究发现，健脾补肾、清肠化湿中药能促进 MSCs在 UC损伤肠道中的归巢，并能诱导 MSCs向肠道干细胞定向分化，并对肠道损伤进行修复。
本课题组前期研究发现，清肠化湿方药对UC大鼠肠道组织中occludin、ZO-1的表达有明显改善作用，其作用机制与其对UC大鼠肠道上皮细胞粘附分子 Muc.2的影响有关。姜黄素在UC中具有抗炎、抗氧化和修复肠道粘膜的功能，但具体机制不明。
我们用云南白药灌胃UC小鼠，以等渗性生理盐水为对照组，发现云南白药灌胃后，结肠炎症减轻，炎性因子TNF-α，IL-12p40,IL-17,INF-γ等炎性因子的表达量显著降低。
中西医结合治疗UC的优势和临床应用
综上所述，中药和西医对UC均有疗效上的瓶颈，尤其是对难治性UC，亟待开发出更为有效的治疗手段。中西药联合应用在UC的治疗中有其独特的优势。
从诱导缓解到维持缓解，降低并发症，逐步向快速缓解，减少长期应用激素，彻底修复粘膜，长期维持缓解，预防并发症，降低术后住院率，降低癌变风险，改善患者生存质量。
近年来，“深层缓解”（包括临床缓解、内镜缓解、组织缓解）与“达标”的新思路被提了出来。
随着疗效的提高和疗效的提高，现有的治疗手段也面临着更大的挑战。生物制剂能有效地促进并保持粘膜愈合。
Meta结果表明，该复方对中、重度溃疡性结肠炎的治疗作用可达29%-60%；UC患者中、重度溃疡性结肠炎（UC）患者的粘膜愈合率为52%-65%.即便是使用了生物制剂，仍然有相当数量的病人无法进行粘膜修复。
然而，粘膜的愈合并不意味着症状的消失。有些病人经胃镜检查不能活动，但其临床表现仍然很严重。在西医的基础上，采用中医的辨证论治方法，可以有效地改善病人的病情，使病人获得较好的康复效果，从而改善病人的生存质量。
达标治疗需要制定严格的治疗目标，不仅可以促进临床症状的缓解，还将重点放在了粘膜愈合和组织学缓解上。
同时还将重点放在了个性化的治疗上，通过对疗效的评估，持续地对治疗方案进行调整，进而持续地提升疗效，这与中医辨证施治的方法和策略非常吻合。
“达标”疗法与中医辨证论治相结合，充分发挥中药复方多成分、多靶点的优势，依据疾病的变化，进行辨证施治，更有利于达到深层缓解。
另外，中西医结合在卫生经济方面也有很大的优势，其效益、效价和效能都会得到提高，可以降低对生物制品和其他药品的依赖，节省了医疗资源。
适合西药治疗的人群，应以UC病变程度，病变部位，疾病分期，肠外表现为标准来确定西药治疗的适合人群。活动期轻、中度UC的病人，可以选择中西医结合的方法进行治疗。
如果症状没有得到很好的改善，或者是大便隐血呈阳性，或者是结肠粘膜没有达到愈合的程度。对严重或难治的UC，应同时应用中西医结合的方法。
有直肠、乙状结肠和左半结肠的病人，可以选择单纯的中西医结合的方法进行治疗。对于有广泛性结肠炎或有肠外症状的病人，必须同时应用中西医药物。
对于合并有妊娠、贫血、营养不良等特殊条件的UC，或有肠易激综合征伴有腹痛、腹泻等腹痛、腹泻等症状的UC，也可以进行中西医联合治疗。在病情缓解期间，可以服用中药，也可以服用西药。
中西药联合治疗UC的思想和方法，中医治疗UC有自己的特色，也有自己的缺陷。因此，如何将中西药联合治疗UC，应针对UC患者的具体情况，采取恰当的方法和策略，才能最大限度地发挥中西药联合治疗的优势，实现对UC患者的分类、分级、分期、辨证施治。
以清肠化湿为主，以抗炎为主，以清肠化湿缓解肠道炎症，中医认为“湿热郁结”是UC发病活跃的重要病机。
西医与清肠化湿法联用，可有效缓解小肠炎症，促进疾病进展。黄连、黄芩、黄柏、苦参（木香）、秦皮、马齿苋及地锦草等都是临床上比较常见的中药。
俞媛等将60例 UC病人分成两组，一组用美沙拉嗪肠溶片，另一组用药组用药，另一组用药组用药，即芍黄安肠汤。
在疗程完成后，2组病人的主要临床症状（腹痛、腹泻、里急后重、脓血便）以及内镜评分、CD8+水平都得到了显著的改善，并且观察组比对照组的改善更为显著。
凉血化瘀与抗炎相结合，可迅速减轻临床症状，而湿热致瘀，瘀热损络为其基本病机，强调凉血化瘀有助于改善脓血便的治疗效果。
地榆、紫草、茜草等中药都是临床上比较常见的中药。本课题组多中心随机对照研究发现，清肠化湿方联合中成药灌肠治疗脓血症状比美沙拉嗪治疗更快，显效率更高。
邓文珺等研究了美沙拉嗪联合丹参注射液对 UC的治疗，对照组服用美沙拉嗪，观察组则在此基础上，与对照组联合服用丹参注射液。观察组与对照组相比，有明显差异。
临床治疗脓血、血便等症状的总有效率高于对照组（94.5% vs80.0%, P<0.05)，其中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-8的含量下降更显著（P<0.05）。
抗炎配伍，以“敛疡生肌”促粘膜愈合，西医以抗炎为主，配合中医药对肠道粘膜的保护，达到“敛疡生肌”的目的，临床上常用的中药有：白及、参三七、血竭、儿茶、生黄芪、白芍、炉甘石、乌梅、地榆、诃子、赤石脂、石榴皮、五倍子、白矾、黄柏、青黛等。
可以根据药物的特性，将其分为两种方式，一种是口服，另一种是灌肠，尤其是中药灌肠，可以起到化学和物理作用的双重功效，可以迅速的缓解患者的临床症状，还可以加速粘膜溃疡的愈合。
采用美沙拉嗪肠溶片加黄连素、云南白药灌胃的方法，与采用美沙拉嗪肠溶片加黄连素、云南白药灌胃的方法（P<0.05）比较，结果显示对肠道粘膜的改善作用。
以抗炎为主，以健脾补气为主，以补脾补气，以补肾补阳，补肾补气，是 UC的基本病机和病机，是其巩固疗效、预防复发的主治。UC病程漫长，多呈“正”与“邪”相结合的态势，以“健脾益气，扶正固本”为其治法。
因此，中医以健脾益气法为主要治疗手段，辅以西医消炎，不仅有利于维持缓解，预防该病的反复发作，而且可恢复肠功能，改善营养状态，达到复运化、杜生湿的目的。
常用的中药有黄芪、白术、茯苓、山药、党参、芡实等。邹浩等采用随机化的方法，将 UC脾胃气虚症病人分成两组，一组为治疗组，另一组为对照组。两组患者分别服用了两种药物，一种是健脾益气方，另一种是美沙拉嗪。
结果：在8周的治疗后，两组病人的粘液脓血便、腹泻、腹痛等临床症状明显好转。2组的治疗有效率，疾病活动指数，炎性指标ESR, C反应蛋白水平，以及主要临床症状的缓解时间，治疗组的疗效明显好于对照组。
结果表明，西医联合应用消炎、健脾益气法，不但能在减轻炎性反应的同时提高病人的身体素质，而且还能使病人的病情得到明显的好转。
中西医结合治疗的用药方式主要有：中西药结合口服，西药灌肠，西药局部治疗，西药联合灌肠，中药联合灌肠等。5-羟色胺（5- ASA）是目前临床上应用最广泛的一种西药联合用药模式。
结论：在传统中药的基础上，应用糖皮质激素可以增强药物的效果，减轻药物的耐受性、依赖性、毒副作用等。中医药与免疫调节药物相结合，可达到减毒、增效、改善疗效的目的。
远景
目前， UC的治疗方式有：西药、中药、中西药三种；常用的药物有静脉、口服、外用（栓剂、保留灌肠）、口服与外用等。
中医学的优点是强调整体观，以辨证论治，以调节脏腑机能，以祛除病机，从而达到治病的目的。西医治疗的机理清楚，证据充分。
将二者结合起来，可以达到优势互补，提高疗效。其核心问题在于缺乏基于循证的高质量临床证据。本项目拟在前期工作基础上，以UC患者为研究对象，以“中西医结合”为切入点，以UC患者为研究对象，以“中西医结合”为切入点。
开展“中西医结合”干预UC患者肠道免疫功能的作用机制、“中西医结合”干预UC相关大肠癌的研究。我们相信，在多中心、大样本、随机、双盲、多学科交叉的基础上，将有助于UC发病机制的深入研究。
参考资料
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