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日本正在进行的最新研究内容,“事先准备”治疗未知感染症的药物

作者:小小JMT

为了应对未知的传染病需要什么样的医疗技术?大阪大学感染症综合教育研究据点的据点长·特任教授松浦善治先生说:“在出现感染症之后制作疫苗到现在为止的感染症研究,都是被动的。我们考虑的不是疫苗,而是提前准备治疗药物,到2050年左右,应该会是这样。”

病毒感染迟早还会出现

迄今为止,人类为了生存遭受了种种苦难。其中之一,就是与传染病作斗争。

作为有记录的最古老的传染病,在公元前12世纪统治埃及的Ramses五世的木乃伊中,发现了天花特有的化身痕迹。天花自古以来就在世界各地反复大流行。在日本奈良时代,由于地震和饥荒,再加上天花大流行,为了平息社会不安,圣武天皇建造了东大寺的大佛。在14世纪的欧洲,被称为黑死病的鼠疫造成了三分之一的人口死亡。除此之外,疟疾、霍乱、结核病等,人类一直在与致命的传染病作斗争。

1796年,英国的詹纳成功开发出了人类最早的天花疫苗,世界卫生组织在200多年后的1980年宣布了天花的根除。1943年发现的抗生素链霉菌素,在治疗细菌感染症上发挥了巨大的效果,在日本被称为国民病的结核,链霉菌素作为特效药拯救了很多人的生命。由于链霉素等抗生素的出现,鼠疫现在也变成了罕见的传染病。

“为什么日本不能生产疫苗?”

“我还是学生的时候,听微生物教授说21世纪传染病会消失,但是完全没有消失。这暴露出了即使科学如此发达,人类对传染病的抵抗力还是如此弱的社会脆弱性。”

大阪大学感染症综合教育研究据点的据点长、特任教授松浦善治如是说。对于日本在新型冠状病毒疫苗开发方面远远落后于欧美的现状,传染病专家松浦表示担忧。

“日本有一种毫无根据的自信,认为‘基础设施完备,是个干净的国家,所以没问题’,所以传染病的研究本身就被轻视,研究人员也没有培养起来。大流行(世界性大流行)发生的时候,既没有人,也没有钱,即使被问‘为什么日本不能生产疫苗和药物’,也只能回答‘不能’。并不是研究人员有能力或无能的问题。”

没有吸取过去传染病的教训

21世纪新出现的冠状病毒有2003年在亚洲和加拿大等地流行的SARS(SARS), 2012年以中东地区为中心流行的MERS(中东呼吸综合征)。是感染力和毒性都很强的病毒。但是,不需要开发预防疫苗和治疗药物,就通过隔离和检疫这一古典式的对策提前解决了问题。

“那个时候,只要生产SARS和mars的药就可以了。但是,据说即使生产了也没有需求,所以就停止生产了。”

诚然,新药的开发需要巨额费用。对于制药公司来说,如果只投资不回收,企业就无法生存下去。尽管如此,欧美制药公司之所以能在不到一年的短时间内开发出新型冠状病毒疫苗,是因为遭遇了严重的灾害,加上疫苗发达国家的技术积累,政府投入了巨额的开发资金。

几乎没有疫苗开发业绩的日本

与此相反,日本制药公司几乎没有开发新疫苗的业绩。2010年基于新型流感的流行,政府的知识分子会议从“国家安全保障的观点”出发,提出了强化疫苗开发和生产体制的建议。

但是在研究开发方面和预算方面都落后,针对甲型h1n1流感和mars的疫苗因为没有得到国家支援而中断了开发,这是一段痛苦的历史。

过去脊髓灰质炎的活疫苗曾出现过极为罕见的导致手脚麻痹的病例,由于担心宫颈癌疫苗会引起副反应,日本一部分国民对疫苗抱有不信任感,因此推迟了疫苗的开发。但是,作为接种疫苗的一方,考虑利益和损失是理所当然的。

腮腺炎、百日咳嗽、流行性感冒等疫苗,很多国家都可以免费接种,但日本是收费的,接种率自然比其他国家低。

把这些作为疫苗开发延迟的理由是错误的。

没有针对传染病的危机管理

“日本没有对传染病进行危机管理。日本完全没有国家安全保障的认识。对此,外国的传染病研究都是由国家积极推进的。”

被称为“发达国家俱乐部”的OECD于2021年发布了《图表中的医疗2021》,其中“企业医药研发支出和政府2018年医疗领域研究预算”显示,日本的企业医药研究经费还不到美国的五分之一,政府的医药品研究预算是美国的6%。”松浦指出,这种倾向在传染病领域尤为明显。

进一步看一下OECD关于医疗方面的资料,CT、MRI(核磁共振成像)以及PET这两种超高价格的影像诊断设备,日本的人口数量遥遥领先,是第2位美国的约2倍。

由于新型冠状病毒感染症的扩大局面,无法住院的人层出不穷,即便如此,每人口的病床数也是最多的。另一方面,平均每人口的医生数在OECD 38个成员国中排名倒数第6位,而“在诊疗过程中医生给予充分时间的患者比率”在OECD国家中排名最低。昂贵的医疗器械和设施虽然很完备,但是能够活用这些的专家人力不足。

在这种情况下,大阪大学考虑到新型冠状病毒感染症在世界范围内的大流行,想要活用综合大学的优势,在“all阪大”推进感染症对策,2021年开设了感染症综合教育研究据点。从设立该据点的理由来看,“电视和网络上泛滥的真假不明的信息、被轻视的传染病的基础研究、对传染病流行缺乏抵抗力的医疗体制等,凸显了日本所面临的课题。”

用“one health”的思想对抗

传染病是由于某种病原体侵入体内而引起的疾病。虽然也有霉菌、酵母等真菌、寄生虫等引起的疾病,但大多数传染病是由细菌、病毒引起的。其中细菌是用光学显微镜才能看到的小生物,只要有营养就会自己分裂增加。其中既有乳酸菌、纳豆菌等对我们生活有益的细菌,也有沙门氏菌、弯曲杆菌、金黄色葡萄球菌等经常在食物中毒新闻中看到的细菌。结核是由结核菌引起的。

病毒比细菌更小,因此必须使用电子显微镜才能观察到。而且病毒不能单独生存,而是以人或动植物为宿主,进入活细胞,也就是感染后利用宿主的系统,使其复制自己的细胞并不断增加。作为治疗方法,对细菌使用抗菌药和抗生素是有效的。与此相反,抗生素对病毒不起作用。作为病毒引起的感染症的治疗药,对于流感和HIV已经开发出了治疗药,但是对于引起感染症的所有病毒来说,治疗药还非常少。

而且,作为流感治疗药物被寄予厚望的达菲,只能将症状持续时间缩短20小时左右。新型冠状病毒的大流行,也是重视病毒对策的原因。

对此,松浦根据one health的思想进行了反省。关于One health,日本兽医协会表示:“为了人的健康、动物的健康、环境的保全,三者都是不可或缺的。以‘One’的思考方式为基础,构筑紧密的合作关系并展开活动,谋求解决问题的理念。研究人员各自对限定在人类身上的几种病毒进行深入研究,但另一方面,其他病毒的情况,即使类型相似,也有很多人搞不清楚。大家都只做自己的专业,处于一种疲惫的状态,虽然大家都知道‘这样不行’,但是很难改变。”

对付这种没有病名的病毒

人一旦感染病毒,作为生物反应,免疫系统就会启动,试图排除病毒。这时,即使病毒的种类不同,也会有反应相同的病毒。松浦提出的病毒对策,不像过去那样根据病毒的功能和性状来判断病毒的类型,而是根据当病毒进入身体时生物体的反应,根据反应模式来对病毒进行分类。

“将生物的反应分成几个部分,准备相应的治疗方法。例如,出现新的流行性传染病时,判断‘因为有这样的细胞在活动,所以这是B型’。这样一来,我们就会知道‘如果让这个细胞变强,或许就能排除它’。”

到目前为止的治疗,首先要进行诊断,确定病名,然后根据学会制定的指南和保险诊疗的程序进行定型用药等治疗。这是日本的正统疗法。但是松浦想要进行的治疗却与此相反。先不确定病名,根据症状开始治疗。因为,对于未知的传染病来说,可能根本就没有病名。即使从病理学的角度去识别病毒,在这期间症状也会恶化,可能就来不及了。并不是这样,而是事先准备好与症状相对应的治疗方法和药物,先应对新的感染症。

未来的医疗需要事先准备治疗药物

“出现传染病之后再制作疫苗,这是到目前为止的传染病研究吧。基本上疫苗都是在后面推出的,所以才会后发制人。我们考虑的不是疫苗,而是事先准备治疗药。比如,有A的症状就用这个药,有B的症状就用这个药。这样一来,一旦出现未知的感染症,就能马上说‘这是有效的,所以先使用试试吧’。提前做好准备。我认为到2050年左右,就能做到这一点。”

作为国家事业的“先进研究开发战略中心(SCARDA)”于2022年设立,针对有可能引起流行性感冒的病原体,开始着手准备各种疫苗。对此,松浦等人以同样的观点准备药物。这样一来,不仅是病毒引起的传染病,还有可能应对各种疾病,如果能够实现的话,将会拯救很多人的生命。

了解病毒,“友好”地生活下去

新型冠状病毒引起了大流行。在包括医疗在内的科学技术如此发达的时代,几乎没有人预料到传染病的大流行会导致很多人死亡,社会生活也会陷入巨大混乱。然而,这却成了现实。

随着大航海时代的到来,与野生生物和平共生的病毒从旧大陆被带到了新大陆,引发了新的传染病。在现代社会,人类的大规模迁徙和人口密集的城市化,新的生活方式和各种各样的医疗行为,珍稀野生动物的宠物化,以及大规模的森林砍伐等环境破坏,使得未知的病毒与人类相遇。

以人为中心追求经济增长和新刺激的结果之一,以传染病引起的大流行的形式出现。基于前文所述的“one health”思想,今后的社会不仅要考虑人的健康,包括家畜在内的野生动物在内的自然环境也必须健全。在舒适的环境下饲养家畜的动物健康也将比以往更加重要。看看我们的身体,在肺等脏器和血液中,存在着很多微生物。令人惊讶的是,一个人的身体里栖息着100兆个以上的细菌、霉菌、病毒等,平时却没有发生任何问题。更确切地说,例如肠道细菌能够消化人类无法消化的食物纤维。胎盘的形成利用了过去感染的病毒的功能。从病毒的角度来看,如果过度操之过骤导致宿主死亡,自己也无法生存。

“病毒比我们更了解细胞,也会说细胞的语言。所以,不要单纯地害怕病毒,了解它更重要。希望我们能和睦相处。”

关于新型冠状病毒,松浦说:“可能是在陌生的环境中肆虐吧。”新发的感染症需要相应的预防方法和治疗方法。与此同时,希望用“one health”的思想,创造一个包括病毒在内的生物能够共存的地球。

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