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日本正在進行的最新研究内容,“事先準備”治療未知感染症的藥物

作者:小小JMT

為了應對未知的傳染病需要什麼樣的醫療技術?大阪大學感染症綜合教育研究據點的據點長·特任教授松浦善治先生說:“在出現感染症之後制作疫苗到現在為止的感染症研究,都是被動的。我們考慮的不是疫苗,而是提前準備治療藥物,到2050年左右,應該會是這樣。”

病毒感染遲早還會出現

迄今為止,人類為了生存遭受了種種苦難。其中之一,就是與傳染病作鬥争。

作為有記錄的最古老的傳染病,在公元前12世紀統治埃及的Ramses五世的木乃伊中,發現了天花特有的化身痕迹。天花自古以來就在世界各地反複大流行。在日本奈良時代,由于地震和饑荒,再加上天花大流行,為了平息社會不安,聖武天皇建造了東大寺的大佛。在14世紀的歐洲,被稱為黑死病的鼠疫造成了三分之一的人口死亡。除此之外,瘧疾、霍亂、結核病等,人類一直在與緻命的傳染病作鬥争。

1796年,英國的詹納成功開發出了人類最早的天花疫苗,世界衛生組織在200多年後的1980年宣布了天花的根除。1943年發現的抗生素鍊黴菌素,在治療細菌感染症上發揮了巨大的效果,在日本被稱為國民病的結核,鍊黴菌素作為特效藥拯救了很多人的生命。由于鍊黴素等抗生素的出現,鼠疫現在也變成了罕見的傳染病。

“為什麼日本不能生産疫苗?”

“我還是學生的時候,聽微生物教授說21世紀傳染病會消失,但是完全沒有消失。這暴露出了即使科學如此發達,人類對傳染病的抵抗力還是如此弱的社會脆弱性。”

大阪大學感染症綜合教育研究據點的據點長、特任教授松浦善治如是說。對于日本在新型冠狀病毒疫苗開發方面遠遠落後于歐美的現狀,傳染病專家松浦表示擔憂。

“日本有一種毫無根據的自信,認為‘基礎設施完備,是個幹淨的國家,是以沒問題’,是以傳染病的研究本身就被輕視,研究人員也沒有培養起來。大流行(世界性大流行)發生的時候,既沒有人,也沒有錢,即使被問‘為什麼日本不能生産疫苗和藥物’,也隻能回答‘不能’。并不是研究人員有能力或無能的問題。”

沒有吸取過去傳染病的教訓

21世紀新出現的冠狀病毒有2003年在亞洲和加拿大等地流行的SARS(SARS), 2012年以中東地區為中心流行的MERS(中東呼吸綜合征)。是感染力和毒性都很強的病毒。但是,不需要開發預防疫苗和治療藥物,就通過隔離和檢疫這一古典式的對策提前解決了問題。

“那個時候,隻要生産SARS和mars的藥就可以了。但是,據說即使生産了也沒有需求,是以就停止生産了。”

誠然,新藥的開發需要巨額費用。對于制藥公司來說,如果隻投資不回收,企業就無法生存下去。盡管如此,歐美制藥公司之是以能在不到一年的短時間内開發出新型冠狀病毒疫苗,是因為遭遇了嚴重的災害,加上疫苗發達國家的技術積累,政府投入了巨額的開發資金。

幾乎沒有疫苗開發業績的日本

與此相反,日本制藥公司幾乎沒有開發新疫苗的業績。2010年基于新型流感的流行,政府的知識分子會議從“國家安全保障的觀點”出發,提出了強化疫苗開發和生産體制的建議。

但是在研究開發方面和預算方面都落後,針對甲型h1n1流感和mars的疫苗因為沒有得到國家支援而中斷了開發,這是一段痛苦的曆史。

過去脊髓灰質炎的活疫苗曾出現過極為罕見的導緻手腳麻痹的病例,由于擔心宮頸癌疫苗會引起副反應,日本一部分國民對疫苗抱有不信任感,是以推遲了疫苗的開發。但是,作為接種疫苗的一方,考慮利益和損失是理所當然的。

腮腺炎、百日咳嗽、流行性感冒等疫苗,很多國家都可以免費接種,但日本是收費的,接種率自然比其他國家低。

把這些作為疫苗開發延遲的理由是錯誤的。

沒有針對傳染病的危機管理

“日本沒有對傳染病進行危機管理。日本完全沒有國家安全保障的認識。對此,外國的傳染病研究都是由國家積極推進的。”

被稱為“發達國家俱樂部”的OECD于2021年釋出了《圖表中的醫療2021》,其中“企業醫藥研發支出和政府2018年醫療領域研究預算”顯示,日本的企業醫藥研究經費還不到美國的五分之一,政府的醫藥品研究預算是美國的6%。”松浦指出,這種傾向在傳染病領域尤為明顯。

進一步看一下OECD關于醫療方面的資料,CT、MRI(核磁共振成像)以及PET這兩種超高價格的影像診斷裝置,日本的人口數量遙遙領先,是第2位美國的約2倍。

由于新型冠狀病毒感染症的擴大局面,無法住院的人層出不窮,即便如此,每人口的病床數也是最多的。另一方面,平均每人口的醫生數在OECD 38個成員國中排名倒數第6位,而“在診療過程中醫生給予充分時間的患者比率”在OECD國家中排名最低。昂貴的醫療器械和設施雖然很完備,但是能夠活用這些的專家人力不足。

在這種情況下,大阪大學考慮到新型冠狀病毒感染症在世界範圍内的大流行,想要活用綜合大學的優勢,在“all阪大”推進感染症對策,2021年開設了感染症綜合教育研究據點。從設立該據點的理由來看,“電視和網絡上泛濫的真假不明的資訊、被輕視的傳染病的基礎研究、對傳染病流行缺乏抵抗力的醫療體制等,凸顯了日本所面臨的課題。”

用“one health”的思想對抗

傳染病是由于某種病原體侵入體内而引起的疾病。雖然也有黴菌、酵母等真菌、寄生蟲等引起的疾病,但大多數傳染病是由細菌、病毒引起的。其中細菌是用光學顯微鏡才能看到的小生物,隻要有營養就會自己分裂增加。其中既有乳酸菌、納豆菌等對我們生活有益的細菌,也有沙門氏菌、彎曲杆菌、金黃色葡萄球菌等經常在食物中毒新聞中看到的細菌。結核是由結核菌引起的。

病毒比細菌更小,是以必須使用電子顯微鏡才能觀察到。而且病毒不能單獨生存,而是以人或動植物為宿主,進入活細胞,也就是感染後利用宿主的系統,使其複制自己的細胞并不斷增加。作為治療方法,對細菌使用抗菌藥和抗生素是有效的。與此相反,抗生素對病毒不起作用。作為病毒引起的感染症的治療藥,對于流感和HIV已經開發出了治療藥,但是對于引起感染症的所有病毒來說,治療藥還非常少。

而且,作為流感治療藥物被寄予厚望的達菲,隻能将症狀持續時間縮短20小時左右。新型冠狀病毒的大流行,也是重視病毒對策的原因。

對此,松浦根據one health的思想進行了檢討。關于One health,日本獸醫協會表示:“為了人的健康、動物的健康、環境的保全,三者都是不可或缺的。以‘One’的思考方式為基礎,構築緊密的合作關系并展開活動,謀求解決問題的理念。研究人員各自對限定在人類身上的幾種病毒進行深入研究,但另一方面,其他病毒的情況,即使類型相似,也有很多人搞不清楚。大家都隻做自己的專業,處于一種疲憊的狀态,雖然大家都知道‘這樣不行’,但是很難改變。”

對付這種沒有病名的病毒

人一旦感染病毒,作為生物反應,免疫系統就會啟動,試圖排除病毒。這時,即使病毒的種類不同,也會有反應相同的病毒。松浦提出的病毒對策,不像過去那樣根據病毒的功能和性狀來判斷病毒的類型,而是根據當病毒進入身體時生物體的反應,根據反應模式來對病毒進行分類。

“将生物的反應分成幾個部分,準備相應的治療方法。例如,出現新的流行性傳染病時,判斷‘因為有這樣的細胞在活動,是以這是B型’。這樣一來,我們就會知道‘如果讓這個細胞變強,或許就能排除它’。”

到目前為止的治療,首先要進行診斷,确定病名,然後根據學會制定的指南和保險診療的程式進行定型用藥等治療。這是日本的正統療法。但是松浦想要進行的治療卻與此相反。先不确定病名,根據症狀開始治療。因為,對于未知的傳染病來說,可能根本就沒有病名。即使從病理學的角度去識别病毒,在這期間症狀也會惡化,可能就來不及了。并不是這樣,而是事先準備好與症狀相對應的治療方法和藥物,先應對新的感染症。

未來的醫療需要事先準備治療藥物

“出現傳染病之後再制作疫苗,這是到目前為止的傳染病研究吧。基本上疫苗都是在後面推出的,是以才會後發制人。我們考慮的不是疫苗,而是事先準備治療藥。比如,有A的症狀就用這個藥,有B的症狀就用這個藥。這樣一來,一旦出現未知的感染症,就能馬上說‘這是有效的,是以先使用試試吧’。提前做好準備。我認為到2050年左右,就能做到這一點。”

作為國家事業的“先進研究開發戰略中心(SCARDA)”于2022年設立,針對有可能引起流行性感冒的病原體,開始着手準備各種疫苗。對此,松浦等人以同樣的觀點準備藥物。這樣一來,不僅是病毒引起的傳染病,還有可能應對各種疾病,如果能夠實作的話,将會拯救很多人的生命。

了解病毒,“友好”地生活下去

新型冠狀病毒引起了大流行。在包括醫療在内的科學技術如此發達的時代,幾乎沒有人預料到傳染病的大流行會導緻很多人死亡,社會生活也會陷入巨大混亂。然而,這卻成了現實。

随着大航海時代的到來,與野生生物和平共生的病毒從舊大陸被帶到了新大陸,引發了新的傳染病。在現代社會,人類的大規模遷徙和人口密集的城市化,新的生活方式和各種各樣的醫療行為,珍稀野生動物的寵物化,以及大規模的森林砍伐等環境破壞,使得未知的病毒與人類相遇。

以人為中心追求經濟增長和新刺激的結果之一,以傳染病引起的大流行的形式出現。基于前文所述的“one health”思想,今後的社會不僅要考慮人的健康,包括家畜在内的野生動物在内的自然環境也必須健全。在舒适的環境下飼養家畜的動物健康也将比以往更加重要。看看我們的身體,在肺等髒器和血液中,存在着很多微生物。令人驚訝的是,一個人的身體裡栖息着100兆個以上的細菌、黴菌、病毒等,平時卻沒有發生任何問題。更确切地說,例如腸道細菌能夠消化人類無法消化的食物纖維。胎盤的形成利用了過去感染的病毒的功能。從病毒的角度來看,如果過度操之過驟導緻宿主死亡,自己也無法生存。

“病毒比我們更了解細胞,也會說細胞的語言。是以,不要單純地害怕病毒,了解它更重要。希望我們能和睦相處。”

關于新型冠狀病毒,松浦說:“可能是在陌生的環境中肆虐吧。”新發的感染症需要相應的預防方法和治療方法。與此同時,希望用“one health”的思想,創造一個包括病毒在内的生物能夠共存的地球。

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