北京时间4月27日凌晨3:00，欧冠半决赛首回合打响，皇马客场对阵曼城，在曼彻斯特比赛，算是皇马的噩梦，最近6次前往曼彻斯特，他们只赢下了1场。在瓜迪奥拉的调教下，曼城这几年有碾压皇马之势，尤其是C罗离开皇马之后，曼城开始在欧冠吊打皇马，赛场统治力越来越明显。
此役，皇马延续了2大耻辱纪录，第一、延续了最近3次对阵曼城全败的耻辱；第二、延续了安切洛蒂率队踢瓜式曼城全败的耻辱，4连败；全都似乎延续了此前两轮淘汰赛以弱搏强的局面，快速被曼城打崩，开场从第2分钟至第10分钟，短短10分钟时间内陷入绝境。
比赛第2分钟，曼城闪电突袭，快速击破了皇马的防线，鲁本-迪亚斯策动进攻，将球传到右边路，马赫雷斯得球之后内切送出45度传中，德布劳内前插抢点完成了精彩的头球破门，曼城1-0皇马。
比赛第10分钟，拉波尔塔从中场直接发动攻势，长传找到了前插的福登，后者得球选择回传，德布劳内在前场左侧完成了精彩传中，热苏斯在禁区内接球顺势转身摆脱直接推射破门，曼城2-0皇马，取得完美开局。
比赛第32分钟，本泽马爆发，他前插入禁区接到了门迪的传中球，直接凌空扫射破门，皇马顽强1-2曼城。最终皇马半场1-2落后曼城，但是场面依然被动，处于挨打的一方，上半场控球率不足4成，射门也不如曼城，下半场难以挽回这种整体上的颓势。
西班牙媒体认为皇马的问题出在防守，就像黄油一样，短时间就被打崩了。数据统计，皇马开场10分钟狂丢2球，诞生了35年耻辱纪录，这是自1987年以来的欧冠最快0-2的纪录，上一次在1987年欧冠还未改制时开场早早丢2球，堪称皇马的噩梦。
世界顶级中场德布劳内成为了皇马的超级克星，这位身价高达9000万欧元的中场巨星持续追击皇马，连续两次对阵皇马大爆发， 上一次在2020年欧冠1/8决赛，德布劳内也是传射建功，此役再次传射建功，2球2助疯狂连造4球，这两次传射建功是德布劳内职业生涯欧冠淘汰赛仅有的2次传射建功。进球方面，德布劳内在欧冠淘汰赛打进了9球，追平了阿圭罗，成为曼城欧冠淘汰赛进球最多的球员。