你酒量咋样啊？
嗐！不行不行，我酒精过敏……
昨天说了饮料
今天咱们再来聊一聊酒
（首先，请勿酒后驾车！）
这几日的气温总是有
一秒入夏的节奏
说到夏天
有人说夏天的正确打开方式必须是
啤酒+小龙虾
而同一张饭桌上
有些人喝酒千杯不醉
有些人却一杯就倒
有的人喝酒面不改色
有些人抿上几口就面红耳赤
这到底是为什么？
下面就来揭秘
我们常说的“酒量”如何
可能与体内的这个东西有关哦
1
酒精代谢与ALDH2基因
短袖 兜风 晚霞 夜市
啤酒 烧烤和小龙虾
是记忆里独属于夏天的
热气腾腾的美好
……
等等
在这之前
我们先来搞清楚
当一杯酒下肚
你的身体会经历些什么
大家都知道酒精（乙醇）主要的代谢场所在肝脏，而它主要的代谢过程分为三步。
首先，重要角色乙醇脱氢酶（ADH）将乙醇代谢为乙醛，然后乙醛脱氢酶（ALDH）将乙醛代谢为乙酸，最后乙酸进入三羧酸循环，最终代谢为二氧化碳和水。
其中，中间代谢物乙醛是一级致癌物，对人类的口腔、咽喉、上呼吸道、肝脏、结直肠及乳腺癌的发病均有关。在人体内，乙醛的浓度主要由线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）决定，所以该酶的活性尤为重要，其活性的高低是由ALDH2基因多态性决定的。
ALDH2基因第12号外显子出现碱基置换，导致所编码蛋白质第504位谷氨酸被赖氨酸所取代，该位点发生突变导致编码的酶的活性下降。杂合突变型个体酶活性只有野生型个体的13%-14%，而纯合突变型个体酶活性几乎缺失。
在中国人群中，携带ALDH2突变基因的人群占比将近40%。因此，个体基因的差异导致了酒精代谢能力的不同，提示杂合突变型及纯合突变型的人群，长期饮酒将有极大的患病风险。
2
酒精与癌症的发生有关联吗？
酒精致癌的详细机制目前并没有明确的结论，但是酒精代谢的中间物质-乙醛是一级致癌物，会损伤DNA。酒精还会加剧烟草等其他物质的致癌作用。
近年来，多种流行病学证据已经确定了酒精与多种癌症的发生具有关联性，包括食道癌、口腔癌、口咽癌、喉癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、肝癌等。由于东亚人群ALDH2基因突变率较高，导致其更容易受到酒精的致癌作用。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）在《柳叶刀肿瘤》上发表的最新综述显示，2020 年在全球范围内，所有新发癌症病例中有74万例可归因于饮酒，占比近4.1%，其中男性占据了76%。从癌症种类来看，食道癌、肝癌和乳腺癌的病例最多。IARC还对酒精的摄入量与癌症的发生关系进行了统计，在长期饮酒的情况下，饮酒量越多，患癌症的风险就越大。
3
喝酒的这些误区你知道吗？
误区1: 喝酒脸红的人更能喝酒
ALDH2突变基因的携带者，体内乙醛脱氢酶活性较低，喝酒后产生的乙醛易蓄积，兴奋交感神经系统，毛细血管扩张，出现面部绯红、头晕目眩、心跳加速、四肢厥冷等反应，也就是俗称的喝酒“上头”。大量研究表明，乙醛在体内的积累与多种疾病的发病相关，因此喝酒脸红是人体的一个警报信号，如果有喝酒脸红的情况，那就是身体提示你更应该控制饮酒，尤其是ALDH2基因纯合突变的人群，最好做到不饮酒。
误区2：喝酒脸色发白的人更能喝酒
另外有一种人是喝酒并不上脸，甚至越喝脸越白。其实这是乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶活性都低的表现，主要依靠肝脏来进行缓慢代谢，靠体液来稀释酒精。如果大量饮酒，发生昏迷、急性酒精中毒的可能性更大。由于对酒精代谢慢，饮酒后也会加大对肝脏和心脏的负担，导致血压下降，为了维持正常血压血管会收缩，导致脸色苍白。
误区3：多喝酒能练酒量
很多人都认为酒量多喝喝就练出来了，其实这只是逞能的做法。前面已经说过，酒精代谢能力很大程度上是由基因决定，是天生的，几乎无法改变。多喝酒虽然能够让你的大脑和器官逐渐适应酒精带来的刺激，但是酒精及乙醛对各个器官带来的伤害是无法逆转的，如果继续大量饮酒，那付出的就是健康的代价了。
4
ALDH2基因与硝酸甘油
ALDH2除了可以代谢酒精之外，也是硝酸甘油的重要代谢酶。硝酸甘油是一种被广泛应用于缺血性心脏病和充血性心力衰竭的药物。由于其起效快，舌下含服立即吸收，2-3分钟起效、5分钟达到最大效应，作用持续10-30分钟，因此也被称为“救命药”。
但并不是每一位患者使用硝酸甘油都能及时地发挥药效。普遍认为硝酸甘油的直接抗缺血和血管舒张特性是由其最终代谢产物一氧化氮介导的。硝酸甘油在体内需要经过ALDH2酶代谢为具有药理活性的一氧化氮进而发挥药理作用。因此，ALDH2酶活性的高低决定了硝酸甘油是否能充分发挥药效。
ALDH2突变基因携带者在使用硝酸甘油时，不能及时有效地发挥药效和缓解心绞痛，贻误治疗时机，可能使“救命药”不能救命！因此，服用该药的患者都应该了解自己是否携带ALDH2突变基因。
5
如何进行ALDH2基因检测？
浙大二院药学部与检验科即将联合开展ALDH2基因检测，为您的健康饮酒与精确使用硝酸甘油保驾护航。仅需检测一次，将终身受用。
样本要求：
2ml的外周血（EDTA抗凝管）
4度冷藏保存
采血前不要求禁食或空腹
你是那个“天选之子”吗？
通过检测ALDH2基因型，我们就可以了解自身的酒精代谢能力，提示自身的饮酒风险，以便更好地管理健康。
此外，检测ALDH2基因型还可以评估硝酸甘油的精准治疗，以免延误患者病情。最后，也要再次提醒大家美酒虽好，切莫贪杯哦！
参考文献：
[1] Rumgay H, Shield K, Charvat H. Global burden of cancer in 2020 attributable to alcohol consumption: a population-based study. Lancet Oncol, 2021, 22(8): 1071-1080.
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[3] Chang JS, Hsiao JR, Chen CH. ALDH2 polymorphism and alcohol-related cancers in Asians: a public health perspective. J Biomed Sci, 2017, 24(1):19.
[4] Mackenzie IS, Maki-Petaja KM, McEniery CM. Aldehyde dehydrogenase 2 plays a role in the bioactivation of nitroglycerin in humans. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005, 25(9): 1891-5.
文章整理发布于 浙大二院药学部
文 | 杨明东 段秀枝
审核 | 陈国忠 戴海斌 陶志华
责编 | 来鑫萍
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