春天来了，鸟儿在歌唱，花儿也在美丽绽放。可是，明明小朋友却十分忧伤，感觉自己的春天还很遥远。明明已经7岁了，还不能行走，更无法奔跑，他被确诊为患有罕见的遗传性骨病——成骨不全症，就是我们俗称的“瓷娃娃”。在第十五届“国际罕见病日”（2月28日）即将来临之际，北京协和医院内分泌科医生将带您了解这个罕见的疾病，让我们一起拥抱不同，分享生命的色彩！
作者介绍：周冰娜
北京协和医院内分泌科硕士研究生，师从李梅主任医师。
审核专家：李梅
北京协和医院内分泌科副主任，主任医师，博士研究生导师。中华医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会候任主任委员，北京医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会候任主任委员，《中华骨质疏松与骨矿盐疾病杂志》副总编。
明明的故事
明明小朋友已经7岁了，他还不能行走，更无法奔跑，这到底是怎么了？
原来，明明从小就和其他小朋友不太一样，出生时他的眼睛是蓝色的，关节韧带软软的、松松的。2岁时，爸爸妈妈发现他的牙齿很薄，表面是透明的，3岁起，他在轻微外力下就会反复发生骨折，到现在，四肢已经骨折10多次了。由于多次骨折，他的双侧大腿及小腿明显弯曲，导致他不能行走，学习和生活也受到了明显影响。
明明到底得了什么病，爸爸妈妈一直很着急，也不知道该如何治疗，后来，爸爸妈妈带他来到北京协和医院内分泌科，医生详细询问了病情，进行了细致的体格检查，明明完成了相应的血液检查、骨骼X线片、骨密度检查、致病基因突变的检测。最后医生告诉他，他患上了的是一种罕见的遗传性骨病——成骨不全症，也就是我们俗称的“瓷娃娃”。
成骨不全症到底是怎样的一种疾病呢？
成骨不全症又叫脆骨病，是一种单基因遗传性疾病，85%~90%为常染色体显性遗传，10%~15%为常染色体隐性遗传或伴X染色体隐性遗传。约有1/（15000～20000）的新生儿会罹患成骨不全症。成骨不全症的小朋友往往从小发病，常常在轻微外力或是没有明显外力作用的情况下反复发生骨折，导致不同程度的骨骼弯曲畸形和活动障碍，严重影响生活质量。成骨不全症还可以出现蓝巩膜、牙本质发育不全、关节韧带松弛、听力受损、心脏瓣膜病变等骨骼外表现。
成骨不全症是怎样危害强壮的骨骼的？
正常骨骼的结构如同结实、排列有序的楼房，骨骼中的胶原纤维就像是支撑起建筑物的钢筋，而沉积在胶原纤维周围的矿物质，主要包括钙和磷，就像建筑物中包绕和支持钢筋的水泥。胶原纤维主要保持骨骼的韧性和结构的完整性，矿物质主要保证骨骼的硬度。
当人体编码I型胶原纤维的基因或参与胶原蛋白修饰、运输、组装等过程的基因发生突变，就会引起胶原纤维含量不足或结构异常，导致骨量明显减少，骨骼微结构损伤，骨脆性增加，进而导致患者反复出现骨折，引发成骨不全症。
患有成骨不全症，该如何进行治疗呢？
目前尚无针对基因突变导致成骨不全症的根治性办法，但有药物可以减轻疾病症状，减少骨折发生，提高患者生活质量。
首先建议明明的父母要保持积极乐观的心态，勇敢面对疾病。
建议明明进行规律运动锻炼，增强肌肉力量，改善活动能力；注意避免跌倒，防止诱发骨折；养成健康的生活方式，注意饮食营养均衡，保持适宜体重，防止体型肥胖，避免骨骼承受过多的负荷。更重要的是，建议在医生指导下，服用适量的钙剂及维生素D，同时联合使用更有效的治疗药物，包括骨吸收抑制剂和骨形成促进剂。
骨头里有两种重要的细胞，一种是成骨细胞，一种是破骨细胞，顾名思义，成骨细胞是帮助形成新的骨头，而破骨细胞则是促进旧的骨骼吸收。如果药物可以促进新骨的形成或者减少旧骨的吸收，就可能增加骨量、减少骨折的风险。
相关药物和研究成果
目前研究显示，双膦酸盐类药物有助于抑制破骨细胞活性，减少对骨骼的吸收，增加骨头强度。北京协和医院临床研究表明，口服阿仑膦酸钠片或静脉输注唑来膦酸，有助于增加成骨不全症患者腰椎和髋部的骨密度，使儿童压缩的椎体再塑形，降低骨折发生率，减少骨骼畸形的风险。
近年来，针对破骨细胞的靶向治疗药物——地舒单抗，也能够特异性抑制破骨细胞活性，减少患者骨量丢失，增加骨密度，降低骨折风险。
还有促进骨骼生长的药物——特立帕肽，可能让成骨不全症患者骨量增加，但特立帕肽应用于儿童尚无安全性资料，因此目前尚不能使用；对于成年成骨不全症患者，特立帕肽可能有一定的疗效，但需要大样本的临床研究进一步明确其疗效和安全性。
另外，新型促进骨形成的药物——硬骨抑素单克隆抗体，未来也可能在成骨不全症的治疗中发挥一定的作用，但需要开展临床研究证实。
在患者接受上述药物的治疗过程中，建议在医生的指导下，观察血清骨转换生化指标及肝肾功能，测量骨密度，拍摄骨骼X线片，记录身高增长速度，以了解药物的疗效及安全性，并根据结果调整药物治疗方案和疗程。
若成骨不全症患者发生不稳定骨折、骨折延迟愈合或不愈合、严重骨骼畸形等情况，引起患者活动受限，严重影响生活质量时，可以在药物治疗的基础上，接受骨科手术治疗，以减轻骨骼畸形，提高活动能力和生活质量。
明明治疗后续……
后来，明明在北京协和医院内分泌科医生的帮助下，接受了妥善治疗——每年静脉输注一次唑来膦酸。3年后，明明的骨密度明显增加，也很少发生骨折了。之后，在协和骨科医生的帮助下，明明还接受了下肢矫形手术，手术顺利完成，明明的小腿终于变直了。又经过了一年的药物治疗和康复训练后，明明终于能够站立和行走了。
假如我们不幸与成骨不全症相遇了，别怕，让我们勇敢、坚强地面对，要相信医学在不断进步和发展。目前已经有不少有效的治疗药物，能够增加骨密度、降低骨折风险。让我们鼓起勇气，与医生一起寻找生命中的光亮，不断努力，坚定前行。
未来总会充满希望，严冬过后，我们必将迎来春暖花开!
参考文献：
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图片/内分泌科提供
编辑/洪成伟
主编/陈明雁
监制/吴沛新