1型糖尿病治疗新选择？试验发现：重塑肠道菌群可改善免疫系统

▎药明康德内容团队编辑

“1型糖尿病是一种终生的自身免疫性疾病，一般无法治愈，患者需要依赖胰岛素治疗。因此，他们可能会出现危及生命的晚期炎性并发症，如肾衰竭、神经系统和心血管疾病。”悉尼大学（University of Sydney）的联合首席副教授SoniaSaad指出。

面对如此棘手的疾病，先前有科学家发现：1型糖尿病患者的肠道菌群发生了改变，因此他们粪便和血液中的短链脂肪酸含量也相对较少。那改善患者的肠道菌群，是否有利于1型糖尿病的治疗？

截图来源：Microbiome

近期，发表在《微生物组》（Microbiome）的研究表明，服用植物性食品补充剂可以改善1型糖尿病患者的肠道菌群，这可能会增加短链脂肪酸的产生、从而增强免疫系统的功能，这在1型糖尿病的预防和治疗中扮演着重要的作用。

肠道内的短链脂肪酸是由膳食纤维经结肠内的厌氧菌酵解产生，他们不仅是肠道内微生物及肠上皮细胞的能量来源，还具有重要的生理功能，如可以促进细胞生长、降低结肠内环境的pH值、减少有害菌的生长、降低肠道炎症反应、提高肠道上皮屏障功能等。总而言之，短链脂肪酸在维持机体稳态及生理代谢正常中发挥着不可替代的作用。

该研究是一项单臂试点试验，研究者共收集了18位患者的有效信息。这些参与者的年龄在18岁至45岁之间，临床诊断1型糖尿病至少有6个月，HbA1c≤8.5%且疾病管理稳定。所有参与者每天除了正常饮食外，还会额外补充两次HAMSAB补充剂（这是一种乙酰化和丁酰化的高直链玉米淀粉），总共补充6周。为了提高耐受性，参与者从每天10克开始补充，以后每48小时增加10克，直到达到每天40克。

研究者在第0周、第3周、第6周和第12周时，分别对所有参与者进行了4次随访。参与者需要完成饮食日记、被采集血液、尿液和大便样本，以便研究者分析他们的血清尿素、肌酐、电解质、肝功能测试、胰岛素、尿白蛋白和短链脂肪酸等；并通过宏基因组测序和数据处理，分析补充HAMSAB补充剂后患者肠道内的微生物群、免疫表型和炎症指标等随时间的变化及其关联。

分析后研究者发现，补充HAMSAB补充剂可重塑患者的肠道微生物群并显著影响免疫系统。论文中指出：该试验提供了必要的数据，如果有效，抗炎饮食HAMSAB干预应该是一种广泛接受、非侵入性的的方法，可以在新诊断的1型糖尿病患者或疾病高危人群中，稳定胰岛B细胞功能。但是研究也有一定的局限性，比如干预时间太短了，需要一项长期的安慰剂对照试验。

该研究的第一作者、悉尼大学（University of Sydney）医学与健康学院Kirstine Bell博士指出：“虽然服用植物性食品补充剂后血糖控制和胰岛素的需求总体上没有改变，但是短链脂肪酸浓度最高的参与者，在补充后表现出了最好的血糖控制。”

该研究的通讯作者、莫纳什大学（MonashUniversity）的Eliana Mari o教授指出：“使用这种补充剂更长时间并在疾病早期开始服用，可能会阻止免疫攻击、保护胰岛B细胞并改善葡萄糖调节。对于许多患有1型糖尿病或其他自身免疫性疾病的儿童来说，这种膳食补充剂代表了一种安全且易于使用的替代疗法。此外，随着临床试验的进行，它还可以降低心血管疾病等后续炎症并发症的风险。”