襄阳城枣阳县有个男子叫蒋兴哥，有个漂亮老婆叫王三巧，两口子恩恩爱爱，让人羡慕。男的英俊潇洒，女的温柔贤淑。这一日蒋兴哥外出经商收账，吩咐妻子小心在家，耐心等候。不料丈夫出去，害了一场大病，几经周折，一年尚未归来。
妻子王三巧度日如年，就请一个算命先生占卜丈夫归期。先生便说归期近了，三巧非常高兴，每天便站在楼上眺望，期待丈夫回家。
不想街上却新来了一个新安的商人陈大郎，和蒋兴哥长得一样风流标致，这一日他从三巧楼下经过，看到楼上一个美丽的女人正在目不转睛地看着自己，心里怦怦直跳，问问茶房的薛婆子正是蒋兴哥的女人王三巧，陈大郎便有了不良的念头，拿出重金，要薛婆子帮助自己约会王三巧。
重赏之下，必有勇夫，薛婆子本来就是保媒拉纤，她知道蒋兴哥一去未归，便以卖金银首饰为名接近王三巧，三巧不知是计，对薛婆子很有兴致，两人常在一起吃饭聊天。一个是孤老婆子，一个是丈夫未归，谈到风花雪月的时候，两个人兴致勃勃。日子长了，薛婆子买了好酒好菜，让王三巧品尝。因为没有恶意，王三巧便把薛婆子当成了自己最亲近的人。在一个风雨之夜，薛婆子把陈大郎叫到三巧卧室，趁着醉酒，便把三巧给办了。三巧醒来后，生米已做成熟饭，看到身边的男人正视自己前日见到的帅哥，不由一怔，其实三巧当时并不是想着偷汉子，而是发现这个男人和自己的丈夫有些相像。如今丈夫没在身边，做了这样的丑事，如何是好，好在陈大郎对自己真心实意，三巧也便把昔日蒋兴哥的好处给忘却了，两个人山盟海誓，并且把自己丈夫传了三辈人的珍珠汗衫交给了陈大郎，据说这衣服夏天穿了格外的凉爽。
陈大郎一见，视若珍宝。一直穿在身上。天下无不散的宴席，陈大郎因为要做生意，便离开了三巧，两个人照旧是恩恩爱爱一把，值得洒泪而别。
却说一日陈大郎在徽州地界游玩，撞上了一个和自己年龄相仿的人，那人自称是罗哥，这个人也是商人，因为志趣相投，陈大郎便吹嘘自己的艳遇，并且把自己的珍珠衫拿出来显摆。这罗哥就是病体痊愈的蒋兴哥，因为出门在外，一直用母亲的姓氏，所以好多人不知道他的真名实姓。听到自己女人与眼前这个男人有染，心里气急败坏，可表面上还是装作没事人一般，陈大郎并让蒋兴哥捎信给三巧，让三巧保重，并赠上金银首饰。
蒋兴哥到家，便对妻子说岳父染病，雇了一顶小轿，哪知回家后岳父并未害病。家人给岳父递上蒋兴哥的一封信，便是休书。岳父不知道发生什么事，便来蒋府追问何故，便要休妻。蒋兴哥告诉岳父，如果妻子把珍珠汗衫拿出来，就接王三巧回家，并且把陈大郎的书信转交给妻子。
妻子如梦初醒，此时方知道被人算计。便告诉了父亲来龙去脉，父亲也懊悔不已，并且和蒋兴哥把从中骗人的薛婆子抓住暴打一顿，吓得薛婆子无处安身，跑到别的地方去了。蒋兴哥不愿意再见王三巧，三巧被人做媒，嫁给了当地进士吴杰做二房。蒋兴哥听说便把昔日三巧的嫁妆，十六箱金银珠宝如数奉还。
却说陈大郎不知道三巧家出了大事，回到家坐卧不宁，珍珠汗衫脱掉之后，被妻子平氏收起来了。平氏觉得此物贵重，不知道丈夫为何买到的，再三追问，大郎不说。次日大郎再度去枣阳做生意，当然目的是和三巧幽会，寻求珍珠汗衫，平氏说她不知放到哪里去了。陈大郎牙根紧咬，带了一名小厮走了。走到路上，遇到绑匪，小厮被杀，货物被劫走，陈大郎分文皆无，他想到自己曾给三巧好多东西，给薛婆子好多东西，就派人去索取，哪知道一去毫无消息，后来听说三巧因为偷汉子，已嫁他人，薛婆子被打的不知去向，心里惶恐之至。无奈之下，派人去请自己老婆带着银子过来安排后事。
哪知道陈大郎又气又急又有思念王三巧的念头， 不想心力交瘁，等到妻子过来后，陈大郎已经咽气多日，妻子痛不欲生。想安葬丈夫，哪知道自己带的钱也被人偷走，无奈之下，只得卖身葬夫。买主恰好就是蒋兴哥，他见平氏知书达理，温文尔雅，就把平氏娶了，做了妻子。平氏无意之间翻出丈夫遗留下来的珍珠汗衫，蒋兴哥大惊，说起原委，两个人唏嘘不止。
蒋兴哥是个做生意的，这一次到湖广做珠宝生意，路上遇到一个偷珠宝的老头，蒋兴哥很生气，一气之下，推了一把，老头摔倒在地，就死了。家人不愿意硬说蒋兴哥杀人，判案的就是王三巧的后老公吴杰，此时在此地做知县，回家给三巧说起杀人的居然是三巧的老乡叫罗哥，三巧大惊，后来就央求轻判，那是自己的表哥。吴知县让仵作仔细检查尸体，发现却无谋杀的痕迹，便放了蒋兴哥。
哎，这真是莫与天斗，不与命争。你一心追念别人的妻子，到头来自己的女人也会离你而去。记住守住自己的方才是本真，切莫得陇望蜀，见异思迁。另外敢放人一把的，就不要对人穷追猛打，否则自己怎么死的，都不知道。