1927年4月12日，蒋介石为在上海发动反革命武装政变，他代表着国民党新右派，屠杀国民党左派人士和共产党人，这引起国民党左派、共产党人和部分革命元老的不满。
1927年4月17日，武汉国民政府为蒋介石等人的作为，组织召开了一场临时会议，国民党中央执行委员会一致决定，开除蒋介石的党籍、解除其一切军政职务。武汉国民政府列举了蒋介石的十二大罪状，其中最重要的一条罪状便是：
屠杀人民和镇压共产党活动。
到这还没完，武汉国民政府命令
，国民革命军的全体将士及革命民众团体，捉拿蒋介石归中央，按反革命罪条例惩治。这一系列的处罚决定，得到武汉各界人士的一致拥护。
逮捕处罚蒋介石的布告，传得到处都是。通缉令上，有着对蒋介石的悬赏：
活捉蒋介石，赏25万元；击毙蒋介石，赏10万元。
武汉国民政府的重拳出击，并没有让蒋介石多么惶恐，更没有束手待毙。蒋介石不是任人拿捏的简单货色，武汉那边一出处罚，他就立即在南京成立新的国民政府。在蒋介石的主持召集下，国民党右翼分子从4月15日起，在南京召开紧急会议。
暗杀国民党左派领袖廖仲恺的最大嫌疑人、曾经国民党三大巨头之一的胡汉民，从苏联回国。胡汉民回国不是来反对谴责蒋介石的，而是来支持他的反共工作的。4月15日，蒋介石指示警察和军队，包围设在广州的工会和广州国民党办事处，将包括苏联顾问在内的2000余人全部抓起来，几名已被证实是共产党员的黄埔学生，被蒋介石下令当众处决。
蒋介石的行为，可以说在当时的中国和世界，引起轩然大波，谁也没想到这位自诩孙中山接班人的蒋光头，竟然如此肆无忌惮的歹毒。4月18日，也就是武汉国民党方面正式悬赏抓拿蒋介石的第一天，蒋介石表现出极为强硬的态度，在南京成立了一个与武汉国民政府对立的南京政府。胡汉民被蒋介石推到台前，成了新政府的中央政治会议主席。
因此，从始至终，南京国民政府就不是中央正统，而是自立的伪政权出身。史称：
“宁汉分裂。”
蒋介石发布了一篇表明态度的冗长公文，中心意思是：
“我们必须与共产党决裂。”
这边天下还没打下来，就开始闹内讧、杀功臣了。
蒋介石的作为和南京国民政府的成立，致使中国再一次陷入漫无目的的黑暗混乱状态。南京与武汉，一个国民党左派成立、一个国民党新右派成立的政府，都宣称自己是正统的，自己才是真正继承孙中山先生革命遗志的。而北方，张作霖大权在握，势力最为强大。此时的中国，陷入新一轮内斗，一个国家三个政府。革命革着革着，从两个政府变成三个政府，中国革命还有希望吗？
南京国民政府的顺利成立，让蒋介石信心大增，认为可以再次发动北伐，从而获取巨大的声望和地位。4月24日南京，蒋介石召开陆军会议，正式提出重新北伐的议案。这次北伐提议，终究是胎死腹中，武汉国民政府是不会容忍南京方面肆意妄为的。效忠武汉方面的革命军队，正向南京推进；蒋介石也安排部队向武汉开进。
复杂的情况，诡异的平衡，要是真开战，将出现两败俱伤的绞肉机局面。而能够改变这一局势的，只有摇摆不定的冯玉祥，冯玉祥倒向哪边，哪边就能占据上风，很容易取得碾压性的胜利。冯玉祥十分享受这种掌控千万人命运的感觉，他指挥部队占领陇海线东段，对南京和武汉同时形成威胁。因此，这两股势力，必须先向冯玉祥靠拢才行。
冯玉祥的第一顺位合作伙伴是武汉国民政府的汪精卫，因为他认为蒋介石此人过于奸诈狡猾，不可信；而且蒋介石民心尽失，惹得天怒人怨，与其合作，容易引火上身。冯玉祥请武汉国民政府派人来郑州进行协商谈判，而直至6月13日，也没取得实质性进展。汪精卫只许诺了一些空头支票，这让冯玉祥非常不满。
渐渐地，冯玉祥对武汉失去信心，于是他在6月19日亲自前往徐州，与蒋介石会晤。双方谈判2天，顺利达成完全一致的意见。就此，冯玉祥完全倒向南京方面，开始主动向武汉施加军事压力。从争取冯玉祥这件事上不难看出，蒋介石是远比汪精卫更高明的政客。
形势严峻，蒋介石对冯玉祥提出的任何要求都统统答应；他知道，这一关都过不了，谈什么以后；至于这些答应的东西，还不是他自己说了算。反观汪精卫只顾着眼前的蝇头小利。与此同时，汪精卫收到斯大林从苏联莫斯科发来的一封电报，大致内容是：
共产党接管政权是拓广革命前景的唯一途径，希望汪精卫与共产党携手前进。
这让本就敏感焦虑的汪精卫更加难受，苏联方面什么意思？这是在威胁吗？是想遥控自己、让自己当傀儡吗？斯大林发来的电报没让中国共产党的处境更好，而是变得更加糟糕起来。7月15日，汪精卫也发动反革命政变；次日开始屠杀辖境内的共产党人，苏联顾问被迫离开武汉。
汪精卫迫害共产党人反革命，但并不是说他站到蒋介石那边，汪精卫命令部队加速向南京进发。而刚被打败的孙传芳，一看国民党内讧，认为自己又有东山再起的机会，便纠集旧部，对长江北岸蒋介石占领区发动进攻。蒋介石腹背受敌。
出于自己的利益和蒋介石答应自己的条件，冯玉祥出面对双方进行调解。冯玉祥的调解是有倾向性的，被逼无奈的汪精卫只得同意和平统一，同意迁都南京的提议。8月上旬，武汉和南京达成合作协议，武汉国民政府也停止办公，但汪精卫并未停止反蒋行动，制造起一波大过一波的舆论浪潮。
蒋介石为了将局面重新稳住，竟然开始排除异己，眼睛盯在实权派将领李宗仁和白崇禧身上，这引起两位赫赫战功的北伐名将的不满。由此，李宗仁和白崇禧对蒋介石的态度先从支持变成沉默，再从沉默改为反动。为了挽回日渐稀薄的声誉，蒋介石亲赴前线，指挥津浦线战事，但是惨遭失败。
这时，国民党内外反蒋呼声越来越高，蒋介石深知再撑下去不利于自己，便决定以退为进，在8月13日宣布下野。蒋介石下野后，南京和武汉的合作步伐加快。武汉国民政府正式被合并到南京国民政府，汪精卫却在里面没位置，无奈之下只好在9月13日也选择下野。
宣布下野的前一天，蒋介石就带着2百多名保镖随从回了奉化老家。在这里，蒋介石虽然还是会收到大量信件，无法从管理国家的琐事中脱离出来，但他的内心得到难得的宁静。脱下戎装的蒋介石，开始思考自己的前半生和未来。蒋介石的第一任妻子毛福梅，只给他带来了一个儿子蒋经国；蒋介石很不喜欢毛福梅，用他的原话说：简直难以忍受她的脚步声和身影。
遇到第二任妻子陈洁如后，蒋介石便与原配毛福梅离婚了。但陈洁如，也并不是蒋介石心目中最理想的妻子，她不能给蒋介石的仕途带去任何的帮助。1922年，蒋介石在孙中山家中遇到一位符合自己审美、对政治和局势独特且清晰见解、志同道合的女人。
而且她出身显赫，父亲是声名远扬的大商贾，两个姐姐都嫁给了当时很有影响力的人物，她本人也在美国接受过高等教育。对一个野心勃勃的人来说，与这样的女人结合，才是天作之合、完美夫妻。
这个女人就是宋美龄，她的哥哥宋子文是
国民党常务委员兼财政部长，也是反蒋激进派；她的大姐宋霭龄嫁给了
武汉国民政府实业部
部长孔祥熙；她的二姐宋庆龄嫁给了“民国国父”孙中山，宋美龄本人也有崇高的政治地位和社会地位。宋美龄还有两个兄弟宋子良、宋子安，在上海金融界和运输制造界呼风唤雨。
当时的宋美龄已经订婚，但蒋介石没有放弃，采取各种行动拉近关系。两人结识没多久，蒋介石就向宋美龄求婚了，宋美龄对蒋介石并不感兴趣，便拒绝了，只是答应做朋友。1922年到1927年，蒋介石不间断地给宋美龄写信，隔三岔五进行求婚。
1927年5月，蒋介石以超越过去的郑重仪式，再次向已经动摇的宋美龄求婚。关于这件事，宋家内部分裂成不同意思的两派，宋子文坚决反对，宋霭龄夫妇赞成，宋美龄之母因对蒋介石的印象不好也持反对意见。宋母不同意，宋美龄是不可能嫁给蒋介石的。
后来数月时间，蒋介石和宋美龄一同努力；蒋介石将自己对宋美龄的爱公示天下，把一封给宋美龄的情书刊登在一家报纸；宋美龄也在家中做宋子文和宋母的思想工作。最后宋子文决定不再干涉此事，随便宋美龄怎样。蒋介石下野之后，再一次向宋美龄求婚，宋美龄欣然同意。
但是宋美龄告诉蒋介石，两人结婚还有一大障碍：宋母。单说年龄这一项，蒋介石比宋美龄大11岁，宋母就不太想女儿嫁。蒋介石马上行动，追到上海见宋母；但宋母不想见他，就跑到日本；蒋介石知道后，追到日本去见宋母，拿出离婚证说自己已经离婚了；最后当着宋母的面发毒誓，保证对宋美龄好，会研读圣经、接受洗礼，成为一名虔诚的基督教徒。宋母一看自己没有反对理由，便点头同意了这门亲事。
1927年12月1日，蒋介石和宋美龄正式举行婚礼，汪精卫、陈果夫、陈立夫、余国章、何香凝、李德全、谭延闿、美国领事、美国审判长、英军司令等知名人物来参加了，这让已下野的蒋介石声名大振。而蒋介石下野后国民党政府的局势不容乐观，连吃败仗。这时候，国民党高层又想起了蒋介石的好。
通过宋子文、宋庆龄、孔祥熙等人的帮助，正在度蜜月的蒋介石接到一个又一个的喜讯，冯玉祥和阎锡山联名请他主持大局；12月10日，国民党中央执行委员会，决定恢复蒋介石北伐军总司令的职务。一场婚姻，让跌入低谷的蒋介石重回权力中心。