刘备和曹操在汉中大战，黄忠斩杀夏侯渊，夺了定军山，诸葛亮让赵云、关兴等使疑兵计，吓走曹军，曹操夜巡军营，发现夏侯惇的兵士在收拾东西，准备退军，因而以乱军心之名，杀了杨修。曹操又被魏延射了一箭，急急退兵回许都。刘备大获全胜，占领了汉中。
刘备拿下定军山后，本想渡过汉水去攻打张郃和郭淮，但看到两人已有防备，于是放弃了渡河的打算。曹操来到阳平关后，开始了与刘备的交锋。曹操以粮草为诱饵引黄忠与赵云来劫粮，黄忠中计被困，赵云单枪匹匹马救回黄忠和部下张著。曹操率军在后追赶，赵云回营后已空营示曹操，并埋伏弓弩手，曹操多疑未敢上前，撤退之时被赵云反击曹军互相践踏，死伤惨重，赵云经此一战被刘备与诸葛亮称赞“一身是胆”。
从建安二十年（公元215年）在与曹操的合肥之战中，孙权丝毫便宜没赚着，逍遥津的余悸久久未去。可是曹操还老是不住的折腾，孙权觉得不能再和曹操打了。建安二十二年（公元217年）春正月，曹操南征淮南，至居巢。二月，濡须口大战，孙权大将甘宁力挫曹军，取得了收效甚微的胜利。但吕蒙多次提醒孙权，应该防范在北边的关羽，刘备的强劲发展势头对东吴的威胁远远高于曹操。特别是刘备占据益州后，荆州是成了蜀汉的东大门，随时都可能顺江而下，侵犯东吴的长江防线。不能把注意力只放在合肥方向。
在二一九年，孙权主动向曹操请求，对正在进攻樊城的关羽进行打击。并派吕蒙等直收取刘备要以荆州换益州的南郡江陵公安。逼使关羽在徐晃率军重大打击下，回撤再无根据地坚守，全军人员在内无粮草，外又被刘备所抛弃，曹操孙权联合打击情况下，坚持半年多全军一夜溃散在麦城，关羽和子关平皆为孙权部下小卒马忠擒杀。曹操在洛阳得到孙权送来人头。也在是否当皇帝的矛盾中，吃不好睡不着，头痛得厉害，不久在恶梦中死了。