劉備和曹操在漢中大戰，黃忠斬殺夏侯淵，奪了定軍山，諸葛亮讓趙雲、關興等使疑兵計，吓走曹軍，曹操夜巡軍營，發現夏侯惇的兵士在收拾東西，準備退軍，因而以亂軍心之名，殺了楊修。曹操又被魏延射了一箭，急急退兵回許都。劉備大獲全勝，占領了漢中。
劉備拿下定軍山後，本想渡過漢水去攻打張郃和郭淮，但看到兩人已有防備，于是放棄了渡河的打算。曹操來到陽平關後，開始了與劉備的交鋒。曹操以糧草為誘餌引黃忠與趙雲來劫糧，黃忠中計被困，趙雲單槍匹匹馬救回黃忠和部下張著。曹操率軍在後追趕，趙雲回營後已空營示曹操，并埋伏弓弩手，曹操多疑未敢上前，撤退之時被趙雲反擊曹軍互相踐踏，死傷慘重，趙雲經此一戰被劉備與諸葛亮稱贊“一身是膽”。
從建安二十年（公元215年）在與曹操的合肥之戰中，孫權絲毫便宜沒賺着，逍遙津的餘悸久久未去。可是曹操還老是不住的折騰，孫權覺得不能再和曹操打了。建安二十二年（公元217年）春正月，曹操南征淮南，至居巢。二月，濡須口大戰，孫權大将甘甯力挫曹軍，取得了收效甚微的勝利。但呂蒙多次提醒孫權，應該防範在北邊的關羽，劉備的強勁發展勢頭對東吳的威脅遠遠高于曹操。特别是劉備占據益州後，荊州是成了蜀漢的東大門，随時都可能順江而下，侵犯東吳的長江防線。不能把注意力隻放在合肥方向。
在二一九年，孫權主動向曹操請求，對正在進攻樊城的關羽進行打擊。并派呂蒙等直收取劉備要以荊州換益州的南郡江陵公安。逼使關羽在徐晃率軍重大打擊下，回撤再無根據地堅守，全軍人員在内無糧草，外又被劉備所抛棄，曹操孫權聯合打擊情況下，堅持半年多全軍一夜潰散在麥城，關羽和子關平皆為孫權部下小卒馬忠擒殺。曹操在洛陽得到孫權送來人頭。也在是否當皇帝的沖突中，吃不好睡不着，頭痛得厲害，不久在惡夢中死了。