在历史上，雄才大略治国有方的汉武帝，其开创的“文景之治”盛世奇观，足以和亚历山大、拿破仑等世界顶级帝王相提并论，但是晚年时的他，却刚愎自用胡乱猜忌，沉迷于黄老巫蛊之术，导致一系列巫蛊连环案的升级，并最终引发了太子谋反的惊天冤案，最终落得个众叛亲离，郁郁而终的结果。
巫蛊连环案的起源，始于巫蛊之术在宫中的盛行，当时，宫中的妃嫔们为了争宠，出现了拿巫蛊相互攻击的事件，随着宫斗愈演愈烈，这些人开始争先恐后，向汉武帝举报对方用巫蛊诅咒圣上，从而导致汉武帝龙颜大怒，处死了一大批嫔妃和相关的外戚臣子。
（汉武帝和卫子夫剧照）
但是大开杀戮的汉武帝并没有因此心安，相反他整日里神色恍惚，总是感觉有人在诅咒自己，一天傍晚，他正在宫中歇息，睡梦中突然感觉有一个人拿着剑朝自己走来，本来应有重兵守卫的中龙华门，却没有一个卫兵出来阻拦，惊慌的汉武帝只得大声叫喊，这一下才醒来发现是个梦，但汉武帝仍不放心，派人到宫中查找，结果刺客没找到，倒是找出来一大堆用于巫蛊的木偶和咒符，于是汉武帝认为是有人用巫术害他，下令严查此事。
有人诬告当朝丞相公孙贺的儿子，担任太仆的公孙敬，在家中用巫蛊之术诅咒天子，公孙敬因此被下入大牢，为了救儿子，公孙贺诱捕了横行京城的侠盗朱世安，想以此立功，救儿子出牢笼。
朱世安自然不肯就范，他也上书汉武帝，称自己曾亲眼看见公孙敬和武帝的女儿阳石公主私通，还将木偶人埋在天子骑马经过的路上诅咒天子，汉武帝立即下令将公孙敬一家打入大牢，并把他们交给以酷刑出名的杜周查办，杜周原本和公孙贺有私怨，于是借机杀了公孙贺全家，还将阳石公主及与本案无关的诸诸邑公主一同杀了，因为诸邑公主是卫青之子卫伉的表亲，而卫伉和杜周向来不和。
（太子刘据）
尽管巫蛊案死了不少人，但汉武帝仍不放心，他又令自己的宠臣江充，继续深查巫蛊案，江充和杜周一样，更是借机大泄私愤，由于曾经抓过太子刘据的亲信，担心太子未来登基报复的他，几次在汉武帝面前诬陷刘据以巫蛊诅咒天子早死，以尽早继位。
但是刘据一直深得武帝疼爱，所以诬陷并未成功，气愤的刘据眼见江充急欲加害于己，于是先下手为强，待武帝出长安后，将江充等一伙人尽数捕杀，当时汉武帝正呆在长安城外甘泉宫休身养性，根本不知道宫中的变化。
得以幸免的江充余党们，则跑到甘泉宫，向武帝进谏称太子谋反，一开始汉武帝并不相信，可是派去打探消息的侍从，发现长安城守备森严，进城都要经过盘查，因此回来向汉武帝禀告称太子确实造反了，汉武帝就这样听信了小人谗言，下令城外的守军攻入城中，对造反者一律格杀无论。
（刘弗陵）
太子原本并无谋反之心，手中也无重兵，面对攻城，只得号令百姓们拼死抵抗，可百姓们并不愿听命于有着大逆不道谋反罪名的太子，失去人心的太子很快支持不住，只得带着母亲卫子夫逃离长安，等到追兵找到他们时，二人均已自缢身亡。
直到一年后，汉武帝才查明巫蛊案实为人心险恶，均是奸臣在背后诬陷搞鬼，但为时已晚，自己最为宠爱的皇后卫子夫，以及最为疼爱的太子刘据，已然被害死，除了替太子平反外，已经无法捥回。
就这样，一桩小小的巫蛊案，在汉武帝的疑神疑鬼和奸臣们借题发挥下，居然掀起了长汉王朝内部长达数年的腥风血雨，此后，郁郁寡欢的武帝，打算将太子之位交于年仅七岁的刘弗陵之手，为了避免吕氏之乱，他还不忘先将刘弗陵的母亲
赵婕妤
赐死，看来“最是无情帝王家”一直不会错。