宋美龄是蒋经国的继母，这对母子之间有着十分微妙的关系，二人时而亲近，时而疏远。
一九二七年，蒋介石为了前程，决定迎娶二十九岁的宋美龄，并中断了与毛福梅、姚冶诚、陈洁如的婚姻。为了表决心，蒋介石登报宣布：姚陈二妾，本无契约。与毛福梅脱离夫妻关系。
毛福梅是蒋介石的原配夫人，她为老蒋生下了唯一一个儿子，就是蒋经国。1910年4月27日，蒋经国在溪口丰镐房呱呱坠地。
蒋介石娶了宋美龄后，宋美龄与蒋经国成为了蒋介石身边最亲近的人。
由于年龄上只差12岁，宋美龄似乎一直不敢以母亲自居。而蒋经国对“后母”宋美龄的态度，一开始也并无好感。他甚至因生母毛福梅受到父亲的冷落，一度对宋美龄耿耿于怀。
但蒋经国深知宋美龄在家庭与政坛的地位举足轻重，再加上父亲蒋介石时刻提醒着他希望他们二人能和平共处。因而，他对宋美龄保持了表面的尊敬与礼貌。
而随着时间的推移，再加上蒋介石不停地疏导，蒋经国慢慢有了转变。特别是在毛福梅被日寇炸死之后，每次蒋经国和宋美龄用电话通话，他都会恭恭敬敬用方言叫上一声“姆妈”。而宋美龄也常在人前人后称赞：经国是最讲礼貌的。
后来，蒋经国去淞沪“打老虎”，派人查封了孔令侃的公司大批物资。而孔令侃是宋美龄的外甥。
听到仓库被封的消息后，孔令侃立即报告给了姨妈宋美龄。
宋美龄对蒋经国打了招呼：“你把这件案子撤销！”
蒋经国却说：“不行吧，不办孔令侃不能服众，整个经济管制会前功尽弃，父亲的殷切期望会付之东流……不办孔令侃，我的脸往哪里放……”
盛怒之下的宋美龄调头而去，立即找到蒋介石哭诉，蒋介石只好发话：扬子公司一案撤销，经济管制结束。就这样，孔令侃依旧我行我素，大发国难财。
宋美龄干预蒋经国打虎，这使得蒋经国黯然神伤。
蒋经国与宋美龄彼此关系最融洽的时候是在退守台省后。
在台省，宋美龄和蒋经国是蒋介石最亲近也是最信任的两个人。二人同心共协力，襄助蒋介石。
宋美龄为丈夫赴美奔走，四处游说。
蒋经国则在蒋介石身边分痛苦、任劳怨、忠心随侍。在蒋介石的培养下，蒋经国逐渐成为父亲的左右手。
一九七五年，在蒋介石生命最后的岁月，老蒋把宋美龄和蒋经国的手叠放在一起，特别交代蒋经国： “要以孝父之心孝母！”
蒋经国回答：“儿当谨遵父命，过去如此，今日如此，日后亦永远如此。”
蒋介石去世后，宋美龄的外甥孔令侃从美国赶回台省，打算与“夫人派”官员一起拥立宋美龄继任国民党总裁，但遭到张宝树的强烈反对。
之后，宋美龄似乎看开了，不愿再卷入权力斗争，干脆于1975年9月，去了美国疗养隐居，这一去，长达11年之久。
宋美龄远赴美国，留下蒋经国一力担起台省的前途。其间，两人常有函电往来。这时的蒋经国对宋美龄不但“以母侍之”，而且以“良师待之”。
1986年宋美龄回到台湾，发表了一篇《我将再起》的讲话。
至于宋美龄返台原因，主要是主持参加蒋介石诞辰一百周年纪念。
返台后，五年时间里，宋美龄遭逢三次大的变故：一是蒋经国的去世，二是长孙蒋孝文的去世，三是她非常喜爱的孙子蒋孝武也突然去世。
蒋经国是在1988年1月13日去世的。
这天早晨，蒋经国面带愁苦地对值班医生说：“今天我浑身不舒服，胃不舒服。”
值班医生给他开了胃药。蒋经国服下几分钟后，还是不停地说：“你们救救我，我还是很不舒服。”值班医生立即通知“总统”医疗小组来到七海官邸。
医疗小组为蒋经国诊治后，为他打了营养针剂。
中午12点50分左右，蒋经国突然口吐鲜血，足足吐了大半盆。
蒋经国吐完血后，头忽然往右边一歪，断气了！享年78岁。
蒋经国去世后，当天下午，孝勇、阿辉、楚瑜、柏村等人以及家属都陆续赶抵七海吊丧。宋美龄是那天来得最晚的人，直到下午5点多钟才到。
宋美龄来到后，没有进门，并无哀戚表情，也未掉泪，她只是在蒋经国卧房门口朝里张望了一眼，就直接去了儿媳蒋方良的房间。半个小时后，宋美龄走了出来，在大队人马簇拥下，坐车离去。
1991年9月21日，93岁的宋美龄再度离开台省去美国“长期休养”。
2003年10月24日，宋美龄在纽约逝世，享年105岁（虚岁106）。