晋朝的武昌郡最初属于荆州，下辖七个县，分别是武昌、柴桑、阳新、沙羡、沙阳、鄂和官陵。之后又划归为江州。
武昌郡公就是大名鼎鼎的王敦。王敦字处仲，来自著名的琅琊王氏，是治书侍御史王基的儿子，老丈人是司马炎，妻子是襄城公主。
年轻时的王敦颇有骨气，当初贾南风废黜太子司马遹时严禁东宫官属送行。王敦可不管这些，在路侧送行，望着司马遹痛哭拜送，为此收到了一波人心。虽然王敦受此牵连，但在多方努力下逃过一劫，并改任给事黄门侍郎。司马伦篡位，司马冏起兵反抗后，王敦力劝叔父王彦举兵。王敦随后因功升任散骑常侍、左卫将军、大鸿胪、侍中。
司马炽登基后，王敦在族兄王衍的安排下，外任广武将军、青州刺史，后又被征拜为中书监。之后司马越又任命王敦为扬州刺史，王敦便与王导一同帮助司马睿在江东树立威望，使得司马睿逐渐获取江东士族的拥戴。完成这一任务后，王敦被征拜为尚书，与建武将军钱璯一同北返洛阳。但钱璯行至广陵时举兵叛乱，王敦只能逃回建业，司马睿便任命王敦为安东军谘祭酒。 在扬州刺史刘陶病逝后，王敦被再次任命为扬州刺史，并加广武将军，不久又进拜左将军、假节、都督征讨诸军事。
永嘉之乱爆发后，为了巩固司马睿的地位，王敦与甘卓、周访一起击败华轶，之后又前往讨伐杜弢。此时王敦野心也开始展现，诛杀了与自己不和的荆州刺史王澄，之后又打压陶侃。司马睿建立东晋后，王敦进一步掌控荆州。但这也引起了司马睿的猜忌，王敦也对司马睿打压琅琊王氏很是不满。太兴四年（公元321年）在祖逖和周访去世后，不再有顾虑的王敦决定举兵叛乱。
面对王敦大军，司马睿遭遇惨败，最终王敦拥兵石头城，不但不到台城朝见司马睿，反而纵兵四处劫掠。司马睿无奈之下只能求和，宣告王敦等无罪，任命王敦为丞相、都督中外诸军事、录尚书事、江州牧 ，封武昌郡公，食邑万户。王敦至此大权在握，司马睿不久后也被气死。
尽管此时王敦大权在握，但他还不满足，新皇帝司马绍也在谋划除掉王敦。但王敦的身体状况开始出现了问题，在心腹钱凤等人怂恿下，王敦第二次举兵作乱。但王敦此时已经无法亲自上前线，太宁二年（公元324年）六月，在得知前线兵败消息后，王敦在愤恨交加，最终去世，终年五十九岁。同年七月，王敦之乱被彻底平定，王敦被剖棺戮尸。武昌郡公就此消失。