文帝还在代国做代王的时候，卫绾就开始跟从他，但只是一个车夫。不过，他也不是一个普通的车夫，还会弄车之技。在古代会弄车的人可不是普通人，按现在的标准来说，是一个不折不扣的高级技术工。
文帝登基后，因为卫绾工作业绩突出，文帝升他中郎将，并担任河涧王的太傅。后来景帝登基后采取削藩政策，吴王刘濞以“请诸晁错，以清君侧”为号发动叛乱。卫绾奉旨率领河涧国军队参加平定反叛，并立下了赫赫战功。因此，汉景帝封他为御史大夫，位列三公。汉景帝末年，刘舍罢相，作为御史大夫的卫绾接替刘舍出任丞相一职。
景帝去世后，武帝继位，然而大权落在景帝的母亲窦太后手里。窦太后借故免去了卫绾丞相一职。那窦太后为何要赶走忠心的卫绾呢？我个人认为有以下几点：
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一、信仰不同
秦末，国家经历了长期的战争，人民的生活困苦不堪，百业待兴。所以，西汉的统治者都信仰黄老之术，采取了休养生息的政策。无论是文帝还是景帝都采用了这种政策，国家的经济由此得到了巨大的发展，和西汉初期皇帝都找不到四匹毛色相同的马相比，文景之后的西汉可以说是富到流油。据史书记载：“京师之钱累巨万，贯朽而不可校。太仓之粟陈陈相因，充溢露积於外，至腐败不可食。众庶街巷有马，阡陌之间成群，而乘字牝者傧而不得聚会。”窦太后经历过文景两帝，深知黄老之术的好处，所以，窦太后十分推崇黄老之术。
然而，西汉经过文景两帝以后，特别是景帝平定七国后，朝廷直接控制的面积直接增加了一倍，诸侯国再也无法对中央政府构成威胁。这时候，很多有见识的大臣意识到皇权急需大一统的思想来巩固，而儒术是他们最好的选择。这就和窦太后信仰的黄老之术背道而驰了。
景帝去世后，武帝刘彻继位，因为刘彻当时才15岁，军政大权都落在窦太后手里。窦太后自然反对其它学派。景帝时有个儒生辕固生，他说《老子》只不过是平常的言论。结果窦太后把辕固生放进野猪圈里面，幸亏景帝赐他一把剑，不然性命都不保。
武帝登基不久，窦太后要求地方官员推荐贤良方正能言直谏的人做官。卫绾想着逐步罢黜各个学派，他当然也知道窦太后喜好黄老之术的道家。于是，作为丞相的卫绾就向窦太后建议把推选的人员中法家和纵横家这两个学派的学者剔除。卫绾虽然没有直接点名道家，可是用意十分明确，所以这个建议引起了窦太后对卫绾的极大不满。
二、扶持窦家人
早在文帝时，窦太后的弟弟窦广国就是一个就是一个非常有才华的人。文帝很多治国良策都向窦广国请教。文帝也曾想让窦广国委以高位，只是受到丞相灌婴等人的反对。
当时刚经历了诸吕叛乱，灌婴等人是害怕再次陷入外戚干政。窦广国也非常聪明，对于文帝所提拔的官职，他一律拒绝，所以当时朝野对窦广国的评价都很高。
窦广国的推辞并不能说明窦家就没有野心，文帝去世后，继位的是窦太后的大儿子刘恒。窦太后也开始干预朝政。刚开始，窦太后让景帝等皇后的兄长王信为侯，想试一下景帝的态度。可是景帝并不同意，就推脱说要找大臣商量。当时的丞相周亚夫说高祖说过，不姓刘的不能封王，没有功劳的不能封侯，也不赞成封王信为侯。景帝把责任推给大臣，窦太后虽然不满，但也不好发作。
窦太后见景帝说无功不封侯，就建议景帝封自己的侄子窦婴为丞相。窦婴在平定七国之乱中立有军功，能够和周亚夫平起平坐的也只有窦婴。景帝还是不同意，认为窦婴性格不合适做丞相，所以最终只封窦婴为魏其侯，把为人处事谨慎的卫绾提拔为丞相。窦太皇太后自然把矛头指向了卫绾，因为他成了太皇太后的绊脚石。其实，假如没有这个卫绾，还会有第二个卫绾。景帝对皇权的控制是绝对的，当他不能反对母亲时，他总会把责任推给大臣。
三、架空武帝
文帝在位时，卫绾就受到文帝的重视，文帝先后赏赐卫绾六把宝剑，以表示对卫绾最信任。当然，卫绾对文帝也可谓是忠心不二，当时还是太子的刘启召请文帝身边的近臣，卫绾却以生病为由婉拒。后来，景帝登基后，本来是想要疏远卫绾的，可是文帝临终前曾在他面前褒扬卫绾，就接见了卫绾。卫绾也没让景帝失望，在平定七国之乱中也立下很多战功。
后来，刘舍罢相，窦太后要求景帝立自己的侄子窦婴为丞相。窦婴有军队的背景，所以景帝担心窦婴日后学诸吕一样外戚叛乱，就选择了卫绾。景帝选择卫绾担任丞相就是看中卫绾本分，一心伺候皇帝，没有二心。
景帝去世后，卫绾接受景帝的嘱托，辅助幼主。然而，卫绾毕竟和武帝没有任何的血缘，景帝最后并没有把军权交给卫绾，而是交给了自己的母亲窦太后。所以，窦太后要求所有政事要先向自己禀报。这时她急需一个自己新信的过的人做丞相，而侄子窦婴是再合适不过的人选。没有了靠山的卫绾，很快就被窦太后找个理由给免了丞相一职。
卫绾做丞相期间，并没有什么突出的成就，但也没什么过失。然而，平定七国之乱后，大一统的趋势已经无法阻挡，卫绾很清醒认识到黄老之术已经跟不上时代的进步了。卫绾的罢相与其说是窦太后争权的结果，不如说黄老之术在时代最后的反击。
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