2021年世界骨質疏松症、骨關節炎和肌肉骨骼疾病大會（WCO-IOF-ESCEO）于8月26-28日（歐洲中部夏令時）由英國倫敦主辦，以線上會議的形式隆重召開。本次大會對骨質疏松症、骨關節炎以及肌肉減少症等疾病進行深入探讨，以推動骨骼、肌肉疾病領域的全方位發展。
今日重點内容提示
➤手術治療在解決髋部骨折高風險患者骨量丢失方面的作用
➤多元度預後指數和骨折風險：骨關節炎倡議中的一項為期8年的縱向隊列研究
➤社群高骨折風險骨質疏松症老年人未使用治療骨質疏松症藥物的比例：一項加拿大老齡化縱向研究（CLSA）
➤骨折修複的治療探索
➤男性骨質疏松症管理
➤健康男性早期松質骨骨密度下降可能與男性類固醇激素減少部分相關
一、手術治療在解決髋部骨折高風險患者骨量丢失方面的作用
骨質疏松症患者的骨折風險較高，Serge Ferrari教授在講座中解釋了這一現象發生的機制：随着年齡增加，皮質骨和松質骨均會逐漸變薄，這種脆弱的骨結構在負荷超過一定限度後（3000-4000N），就會發生骨折。
目前治療骨質疏松症的藥物衆多，但對于髋部骨折風險極高的人群來說，藥物治療無法滿足其需求。Maria Luisa Brandi教授介紹了一種新型微創手術方式——AGN1局部骨增強手術（Local Osteo-enhancement Procedure，LOEP），通過在骨質疏松部位植入可吸收材料AGN1（一種由硫酸鈣、鈣磷石和β‐磷酸三鈣組成的植入材料，由AgNovos公司研發，目前尚在臨床研究階段），以增強股骨近端骨密度（Bone Mineral Density，BMD）。該術式是目前技術可行、患者接受度良好且安全性較高一種全新的治療手段，患者在術後可早日恢複運動功能。最新的幾項研究結果顯示，在術後2年的随訪中，LOEP顯著增加了近端股骨的骨密度，在最近的一次随訪中，LOEP治療的患者組無新發骨折。
Jo De Schepper教授和Andreas Kurth教授也分享了對高骨折風險的骨質疏松患者實施該手術治療的臨床經驗。
二、多元度預後指數和骨折風險：骨關節炎倡議中的一項為期8年的縱向隊列研究
虛弱（Frailty）常被認為是脆性骨折發生的危險因素之一，但迄今為止尚沒有研究通過綜合老年評估（Comprehensive Geriatric Assessment，CGA）探究多元度預後指數（Multidimensional Prognostic Index，MPI）對脆性骨折發生的預測作用。基于此項資料空缺，N. Veronese教授等人利用骨關節炎倡議（Osteoarthritis Initiative，OAI）中的資料，分析了MPI與骨折風險的相關性。MPI得分主要通過以下8個方面進行計算，其中包括：獨居、流行病學研究中心抑郁量表（CES-D）、WOMAC骨關節炎平均分、老年人體力活動量表（PASE）、合并症數量、伴随用藥數量、膝關節損傷和骨關節炎結果評分（KOOS）-生活品質（QoL）和身體品質指數（BMI）。
研究共納入4024人，其中發生骨折的患者MPI基線值高于未骨折患者（0.42±0.18 vs 0.40±0.17，P值未給出）。在校對混雜因素後，與MPI1（0<MPI<0.33）的人群相比，MPI3 （0.67＜MPI<1.00）的患者具有較高骨折風險（矯正HR = 1.49；95%CI：1.11-2.00）。這一結果提示了MPI在老年人骨折預測方面的重要意義。
三、社群骨折高風險骨質疏松老年人未使用治療骨質疏松藥物的比例：一項加拿大老齡化縱向研究（Canadian Longitudinal Study on Aging, CLSA）
C. McArthur教授對加拿大社群居住的老年人群進行了一項縱向研究，旨在估計具有骨折高風險的骨質疏松症老年人，未服用治療骨質疏松症藥物的比例4。
該研究共納入28,781名患者，平均年齡為70歲，其中6.2%的受試者具有較高骨折風險。而在高危人群中，分别有96.6%的男性和79.8%的女性未使用抗骨質疏松症藥物。随着年齡增長，使用抗骨質疏松症藥物的人群逐漸增加。
研究資料表明，大多數骨折高風險的骨質疏松老年人并未接受抗骨質疏松症藥物治療，且在不同的年齡段中，男性的這一比例都高于女性。
四、骨折修複的治療探索
骨質疏松症患者易發生脆性骨折，其中有5%~10%的骨折無法愈合。Julio Fernandes教授在會上介紹了骨質疏松症患者骨折恢複情況及骨折修複的治療方式。
骨折修複是指受到損傷的骨組織恢複細胞和結構的正常生理狀态，以恢複其生物力學功能。目前，骨折修複的治療方法包括局部治療（如局部脈沖電磁場、低強度脈沖超音波、注射自體富血小闆血漿、細胞外信号分子等）和系統治療（如抗炎細胞因子、重組甲狀旁腺激素、單克隆抗體等）。但目前為止，現有的治療手段仍存在一定的局限性5。
關于骨折修複的未來趨勢，Julio Fernandes教授介紹提到了以下8個可能的研究方向：
1.特定群體（Prx1+細胞）的作用及其标志物（Prx1）
2.細胞骨架和主要分子通路之間的整合
3.誘導骨形成的因素
①H亞型血管
②内源性-外源性複合仿生骨膜
③預處理細胞（BMP2刺激後）
④原生小分子的體内隔離
⑤巨噬細胞
⑥桑黃素
⑦間充質幹細胞（瘦素、蛋白質網絡、Trb3、白細胞介素-1β）
4.骨折延遲愈合的因素
①抑制雌激素受體α信号
②吸煙
5.糖尿病與骨質疏松症研究
①轉錄組學與蛋白質組學方法
②BMP6缺乏（35 kDa）
③骨骼幹細胞缺陷
6.評估可修複骨痂中細胞和信号通路的一種改良方法
7.股骨近端骨折愈合的新模型
8.成骨細胞與破骨細胞的共培養體系
科研人員一直在探索新的治療手段，基于多種骨形成誘導途徑進行治療手段的開發。包括通過H亞型血管、間充質幹細胞等誘導骨形成，配對相關同源框基因1（paired-related homeobox ，Prx1）誘導骨折，細胞信号通路對外部機械刺激的應答，各種誘導或抑制骨骼形成的因素等。另外，現階段比較成熟的重組蛋白和基因治療、“外源-内源”共誘導的微納米纖維基人工骨膜等亦是一種極具潛力的治療手段5。
五、男性骨質疏松症的管理
性别差異導緻骨質疏松症的管理措施不同。本次會議中，Alberto Ferlin教授講述了針對男性骨質疏松的現狀、檢查和治療進行了深層剖析。
關于現狀，Ferlin教授指出：男性的骨質疏松症診斷不足（通常僅發生在骨折之後），現存患者未得到充分治療，且接受治療的患者對藥物的依從性也遠低于女性。此外，該領域相關循證醫學證據較少，未來仍然有很多研究和探索的空間。Ferlin教授在發言中提及的男性骨質疏松領域未來研究方向包括：新藥及序貫治療對男性骨質疏松治療的有效性等，如骨吸收抑制劑+睾酮，骨吸收抑制劑+骨形成促進劑等。
男性骨質疏松症多繼發于其他疾病，是以原發病的診斷對于制定個體化治療方案有着極大的意義。在确定病因後，生活方式幹預及基礎疾病治療是男性骨質疏松症管理的第一步，第二步則是決定使用哪種抗骨質疏松症藥物。目前，在歐洲和美國被準許用于男性骨質疏松症的藥物包括雙膦酸鹽、地舒單抗及特立帕肽6。
六、健康男性中，早期的松質骨骨密度下降可能與男性類固醇激素減少部分相關
骨小梁的排布與骨負荷能力有關。研究人員發現，在健康男性中，早期松質骨骨密度的下降可能部分由于男性性激素下降導緻7。T. Banica教授在會上彙報了這一研究。
本項研究是骨密度兄弟連鎖分析（SIBLOS，Sibling Pair Linkage Analysis of Bone Mineral Density）的擴充研究。SIBLOS是比利時一項以人群為基礎的研究，主要探索了機械負荷和性激素及二者的互相作用對健康男性峰值骨量的影響。該研究納入的1001名男性中，包括424對兄弟，23個有三位兄弟的家庭，以及84個兄弟不能參加研究的單身參與者8。在SIBLOS之後，研究人員對該研究人群進行了縱向随訪，即本次大會提到的骨密度兄弟連鎖分析擴充研究（SIBEX - SIBlos EXtension study）。SIBEX共納入999名SIBLOS試驗的受試者，其中有691人在12年後再次接受檢查，并采集了包括血清性激素結合球蛋白（SHBG）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、計算遊離睾酮（cFT）和BMD在内的資料7。研究結果顯示，松質骨的vBMD（volumetric Bone Mineral Density）降低1.7%（228.9mg/mm-225.0mg/mm）。受試者的睾酮下降14.2%，遊離睾酮下降19.1%，雌二醇無變化，血清性激素結合球蛋白增加3.0%。研究人員通過混合性線性模型發現，随着時間的推移，松質骨vBMD與cFT和E2的變化呈正相關，與SHBG的變化負相關。
在達到骨量峰值後，松質骨BMD會輕度下降，這一變化趨勢部分與男性類固醇激素減少相關。
參考文獻：
[1] Howe JG, Hill RS, Stroncek JD, et al. Treatment of bone loss in proximal femurs of postmenopausal osteoporotic women with AGN1 local osteo-enhancement procedure (LOEP) increases hip bone mineral density and hip strength: a long-term prospective cohort study. Osteoporos Int. 2020 May;31(5):921-929.
[2] The Clinical Evaluation of the Safety of a Local Osteo-enhancement Procedure ( LOEP） Intended to Increase Bone Strength in the Proximal Femur of Women in Europe with Osteoporosis. CONFIRM Europe Safety Study - Full Text View - ClinicalTrials.gov
[3] WCO-IOF-ESCEO 2021 abstract OC11 .
[4] WCO-IOF-ESCEO 2021 abstract OC12 .
[5] Rodríguez-Merchán EC. A Review of Recent Developments in the Molecular Mechanisms of Bone Healing. Int J Mol Sci. 2021 Jan 14;22(2):767.
[6] Porcelli T, Maffezzoni F, Pezzaioli LC,et al. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Male osteoporosis: diagnosis and management - should the treatment and the target be the same as for female osteoporosis? Eur J Endocrinol. 2020 Sep;183(3):R75-R93.
[7] WCO-IOF-ESCEO 2021 abstract OC30.
[8] Travison, T. G., Vesper, H. W., Orwoll, E., Wu, F., Kaufman, J. M., Wang, Y., Lapauw, B., Fiers, T., Matsumoto, A. M., & Bhasin, S. (2017). Harmonized Reference Ranges for Circulating Testosterone Levels in Men of Four Cohort Studies in the United States and Europe. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 102(4), 1161–1173. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2935
來源：AMGEN安進
聲明：此文内容及圖檔由供稿機關提供，文中内容不能取代專業的醫療指導，也不應視為診療建議，僅用于學習交流!
審批編号：SC-CHN-AMG162-00663_IOF Newsletter_0821有效期2023-08-30 資料過期，視同廢棄。