2021年世界骨质疏松症、骨关节炎和肌肉骨骼疾病大会（WCO-IOF-ESCEO）于8月26-28日（欧洲中部夏令时）由英国伦敦主办，以线上会议的形式隆重召开。本次大会对骨质疏松症、骨关节炎以及肌肉减少症等疾病进行深入探讨，以推动骨骼、肌肉疾病领域的全方位发展。
今日重点内容提示
➤手术治疗在解决髋部骨折高风险患者骨量丢失方面的作用
➤多维度预后指数和骨折风险：骨关节炎倡议中的一项为期8年的纵向队列研究
➤社区高骨折风险骨质疏松症老年人未使用治疗骨质疏松症药物的比例：一项加拿大老龄化纵向研究（CLSA）
➤骨折修复的治疗探索
➤男性骨质疏松症管理
➤健康男性早期松质骨骨密度下降可能与男性类固醇激素减少部分相关
一、手术治疗在解决髋部骨折高风险患者骨量丢失方面的作用
骨质疏松症患者的骨折风险较高，Serge Ferrari教授在讲座中解释了这一现象发生的机制：随着年龄增加，皮质骨和松质骨均会逐渐变薄，这种脆弱的骨结构在负荷超过一定限度后（3000-4000N），就会发生骨折。
目前治疗骨质疏松症的药物众多，但对于髋部骨折风险极高的人群来说，药物治疗无法满足其需求。Maria Luisa Brandi教授介绍了一种新型微创手术方式——AGN1局部骨增强手术（Local Osteo-enhancement Procedure，LOEP），通过在骨质疏松部位植入可吸收材料AGN1（一种由硫酸钙、钙磷石和β‐磷酸三钙组成的植入材料，由AgNovos公司研发，目前尚在临床研究阶段），以增强股骨近端骨密度（Bone Mineral Density，BMD）。该术式是目前技术可行、患者接受度良好且安全性较高一种全新的治疗手段，患者在术后可早日恢复运动功能。最新的几项研究结果显示，在术后2年的随访中，LOEP显著增加了近端股骨的骨密度，在最近的一次随访中，LOEP治疗的患者组无新发骨折。
Jo De Schepper教授和Andreas Kurth教授也分享了对高骨折风险的骨质疏松患者实施该手术治疗的临床经验。
二、多维度预后指数和骨折风险：骨关节炎倡议中的一项为期8年的纵向队列研究
虚弱（Frailty）常被认为是脆性骨折发生的危险因素之一，但迄今为止尚没有研究通过综合老年评估（Comprehensive Geriatric Assessment，CGA）探究多维度预后指数（Multidimensional Prognostic Index，MPI）对脆性骨折发生的预测作用。基于此项数据空缺，N. Veronese教授等人利用骨关节炎倡议（Osteoarthritis Initiative，OAI）中的数据，分析了MPI与骨折风险的相关性。MPI得分主要通过以下8个方面进行计算，其中包括：独居、流行病学研究中心抑郁量表（CES-D）、WOMAC骨关节炎平均分、老年人体力活动量表（PASE）、合并症数量、伴随用药数量、膝关节损伤和骨关节炎结果评分（KOOS）-生活质量（QoL）和身体质量指数（BMI）。
研究共纳入4024人，其中发生骨折的患者MPI基线值高于未骨折患者（0.42±0.18 vs 0.40±0.17，P值未给出）。在校对混杂因素后，与MPI1（0<MPI<0.33）的人群相比，MPI3 （0.67＜MPI<1.00）的患者具有较高骨折风险（矫正HR = 1.49；95%CI：1.11-2.00）。这一结果提示了MPI在老年人骨折预测方面的重要意义。
三、社区骨折高风险骨质疏松老年人未使用治疗骨质疏松药物的比例：一项加拿大老龄化纵向研究（Canadian Longitudinal Study on Aging, CLSA）
C. McArthur教授对加拿大社区居住的老年人群进行了一项纵向研究，旨在估计具有骨折高风险的骨质疏松症老年人，未服用治疗骨质疏松症药物的比例4。
该研究共纳入28,781名患者，平均年龄为70岁，其中6.2%的受试者具有较高骨折风险。而在高危人群中，分别有96.6%的男性和79.8%的女性未使用抗骨质疏松症药物。随着年龄增长，使用抗骨质疏松症药物的人群逐渐增加。
研究数据表明，大多数骨折高风险的骨质疏松老年人并未接受抗骨质疏松症药物治疗，且在不同的年龄段中，男性的这一比例都高于女性。
四、骨折修复的治疗探索
骨质疏松症患者易发生脆性骨折，其中有5%~10%的骨折无法愈合。Julio Fernandes教授在会上介绍了骨质疏松症患者骨折恢复情况及骨折修复的治疗方式。
骨折修复是指受到损伤的骨组织恢复细胞和结构的正常生理状态，以恢复其生物力学功能。目前，骨折修复的治疗方法包括局部治疗（如局部脉冲电磁场、低强度脉冲超声波、注射自体富血小板血浆、细胞外信号分子等）和系统治疗（如抗炎细胞因子、重组甲状旁腺激素、单克隆抗体等）。但目前为止，现有的治疗手段仍存在一定的局限性5。
关于骨折修复的未来趋势，Julio Fernandes教授介绍提到了以下8个可能的研究方向：
1.特定群体（Prx1+细胞）的作用及其标志物（Prx1）
2.细胞骨架和主要分子通路之间的整合
3.诱导骨形成的因素
①H亚型血管
②内源性-外源性复合仿生骨膜
③预处理细胞（BMP2刺激后）
④原生小分子的体内隔离
⑤巨噬细胞
⑥桑黄素
⑦间充质干细胞（瘦素、蛋白质网络、Trb3、白细胞介素-1β）
4.骨折延迟愈合的因素
①抑制雌激素受体α信号
②吸烟
5.糖尿病与骨质疏松症研究
①转录组学与蛋白质组学方法
②BMP6缺乏（35 kDa）
③骨骼干细胞缺陷
6.评估可修复骨痂中细胞和信号通路的一种改良方法
7.股骨近端骨折愈合的新模型
8.成骨细胞与破骨细胞的共培养体系
科研人员一直在探索新的治疗手段，基于多种骨形成诱导途径进行治疗手段的开发。包括通过H亚型血管、间充质干细胞等诱导骨形成，配对相关同源框基因1（paired-related homeobox ，Prx1）诱导骨折，细胞信号通路对外部机械刺激的应答，各种诱导或抑制骨骼形成的因素等。另外，现阶段比较成熟的重组蛋白和基因治疗、“外源-内源”共诱导的微纳米纤维基人工骨膜等亦是一种极具潜力的治疗手段5。
五、男性骨质疏松症的管理
性别差异导致骨质疏松症的管理措施不同。本次会议中，Alberto Ferlin教授讲述了针对男性骨质疏松的现状、检查和治疗进行了深层剖析。
关于现状，Ferlin教授指出：男性的骨质疏松症诊断不足（通常仅发生在骨折之后），现存患者未得到充分治疗，且接受治疗的患者对药物的依从性也远低于女性。此外，该领域相关循证医学证据较少，未来仍然有很多研究和探索的空间。Ferlin教授在发言中提及的男性骨质疏松领域未来研究方向包括：新药及序贯治疗对男性骨质疏松治疗的有效性等，如骨吸收抑制剂+睾酮，骨吸收抑制剂+骨形成促进剂等。
男性骨质疏松症多继发于其他疾病，因此原发病的诊断对于制定个体化治疗方案有着极大的意义。在确定病因后，生活方式干预及基础疾病治疗是男性骨质疏松症管理的第一步，第二步则是决定使用哪种抗骨质疏松症药物。目前，在欧洲和美国被批准用于男性骨质疏松症的药物包括双膦酸盐、地舒单抗及特立帕肽6。
六、健康男性中，早期的松质骨骨密度下降可能与男性类固醇激素减少部分相关
骨小梁的排布与骨负荷能力有关。研究人员发现，在健康男性中，早期松质骨骨密度的下降可能部分由于男性性激素下降导致7。T. Banica教授在会上汇报了这一研究。
本项研究是骨密度兄弟连锁分析（SIBLOS，Sibling Pair Linkage Analysis of Bone Mineral Density）的扩展研究。SIBLOS是比利时一项以人群为基础的研究，主要探索了机械负荷和性激素及二者的相互作用对健康男性峰值骨量的影响。该研究纳入的1001名男性中，包括424对兄弟，23个有三位兄弟的家庭，以及84个兄弟不能参加研究的单身参与者8。在SIBLOS之后，研究人员对该研究人群进行了纵向随访，即本次大会提到的骨密度兄弟连锁分析扩展研究（SIBEX - SIBlos EXtension study）。SIBEX共纳入999名SIBLOS试验的受试者，其中有691人在12年后再次接受检查，并采集了包括血清性激素结合球蛋白（SHBG）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、计算游离睾酮（cFT）和BMD在内的数据7。研究结果显示，松质骨的vBMD（volumetric Bone Mineral Density）降低1.7%（228.9mg/mm-225.0mg/mm）。受试者的睾酮下降14.2%，游离睾酮下降19.1%，雌二醇无变化，血清性激素结合球蛋白增加3.0%。研究人员通过混合性线性模型发现，随着时间的推移，松质骨vBMD与cFT和E2的变化呈正相关，与SHBG的变化负相关。
在达到骨量峰值后，松质骨BMD会轻度下降，这一变化趋势部分与男性类固醇激素减少相关。
参考文献：
[1] Howe JG, Hill RS, Stroncek JD, et al. Treatment of bone loss in proximal femurs of postmenopausal osteoporotic women with AGN1 local osteo-enhancement procedure (LOEP) increases hip bone mineral density and hip strength: a long-term prospective cohort study. Osteoporos Int. 2020 May;31(5):921-929.
[2] The Clinical Evaluation of the Safety of a Local Osteo-enhancement Procedure ( LOEP） Intended to Increase Bone Strength in the Proximal Femur of Women in Europe with Osteoporosis. CONFIRM Europe Safety Study - Full Text View - ClinicalTrials.gov
[3] WCO-IOF-ESCEO 2021 abstract OC11 .
[4] WCO-IOF-ESCEO 2021 abstract OC12 .
[5] Rodríguez-Merchán EC. A Review of Recent Developments in the Molecular Mechanisms of Bone Healing. Int J Mol Sci. 2021 Jan 14;22(2):767.
[6] Porcelli T, Maffezzoni F, Pezzaioli LC,et al. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Male osteoporosis: diagnosis and management - should the treatment and the target be the same as for female osteoporosis? Eur J Endocrinol. 2020 Sep;183(3):R75-R93.
[7] WCO-IOF-ESCEO 2021 abstract OC30.
[8] Travison, T. G., Vesper, H. W., Orwoll, E., Wu, F., Kaufman, J. M., Wang, Y., Lapauw, B., Fiers, T., Matsumoto, A. M., & Bhasin, S. (2017). Harmonized Reference Ranges for Circulating Testosterone Levels in Men of Four Cohort Studies in the United States and Europe. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 102(4), 1161–1173. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2935
来源：AMGEN安进
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