清河崔氏源自姜姓，春秋時是齊國的公卿，因為封地崔邑而姓崔氏。西漢年間，他們家族定居在清河郡，是以後世稱“清河崔氏”。東漢時期是河北的名門望族。東漢末年，清河崔氏的名士崔琰在曆史上算是知名人物。崔琰剛開始跟随冀州牧袁紹，拜騎都尉。官渡之戰後，曹操平定河北，崔琰被授予冀州别駕，遷丞相東曹掾，教導世子曹丕，侄女嫁給平原侯曹植。曹操進位魏公後，任尚書令。崔琰為人剛正不阿，曹操對他有幾分敬畏。後來崔琰被人誣告，說他的文集中譏諷曹操。曹操為人忌刻，之後賜死崔琰。
崔琰
崔琰從弟崔林大器晚成，年輕時宗族的人都看不起他，隻有堂兄崔琰很賞識他。在曹操稱王後，任禦史中丞。因為公正不讨好上司，被貶為河間太守。曹丕進位後，任尚書，幽州刺史。曹睿即位後，授光祿勳、司隸校尉，累遷司空，進封安陽鄉侯。崔林的後代在後來成為了南北朝時期的北方大族。
崔林
到了南北朝時期，崔林七世孫、北魏司空崔宏長子崔浩是北魏的最重要的謀臣。他時常自比張良。北魏道武帝拓跋珪被其子拓跋紹殺害，北魏明元帝拓跋嗣即位。拓跋嗣喜歡陰陽術數，聽了崔浩講《易經》《洪範·五行傳》後，極為贊賞，命崔浩占蔔吉兇，參考天文，解決疑惑。崔浩把天道與人事結合起來，加以綜合考察，舉其大要，用來占蔔各種災祥變異，多有應驗，崔浩受到重要。之後太武帝拓跋焘即位，受到官員忌恨崔浩正直，一起排擠毀謗他。太武帝雖然知道他的才能，但不能不接閱聽人議，故罷黜崔浩，讓他以公爵的身份歸家閑居。之後再度啟用，崔琰料事如神，出謀劃策，輔佐拓跋焘攻滅胡夏，征讨柔然，讨滅北涼，幫助北魏統一了北方。後拓跋焘對崔浩寵遇過人。太子拓跋晃監國時，崔浩自恃才略及拓跋焘的寵任，專制朝權。
之後拓跋焘命崔浩修國史。由于《國記》秉筆直書，盡述拓跋氏的曆史，詳備而無所避諱，其中直書了拓跋氏一些不願人知的早期曆史。而石碑樹立在通衢大路旁，引起往來行人議論。鮮卑貴族看到後，無不憤怒，先後到拓跋焘面前告狀，指控崔浩有意暴揚國惡。拓跋焘指令收捕崔浩及秘書郎吏，審查罪狀。後誅殺崔浩，而清河崔氏同族無論遠近，姻親範陽盧氏、太原郭氏、河東柳氏都被連坐滅族，史稱“國史之獄”。清河崔氏在崔浩的手上走向巅峰，也在他的手上遭遇浩劫。崔浩主要是侵犯了北魏鮮卑貴族的利益，受到攻擊，才導緻崔浩一族的滅亡。
崔浩
因為崔頤和崔模和崔浩不和，拓跋焘放過了他們，清河崔氏得以幸存。後來清河崔氏在李淵建立唐朝過程中鼎力相助，清河崔氏再次輝煌。後雖受李世民的打擊，慢慢勢弱。不過在唐朝兩百年間出過十幾名宰相。不過随着黃巢起義，唐朝滅亡，清河崔氏也逐漸在曆史中消失。