清河崔氏源自姜姓，春秋时是齐国的公卿，因为封地崔邑而姓崔氏。西汉年间，他们家族定居在清河郡，所以后世称“清河崔氏”。东汉时期是河北的名门望族。东汉末年，清河崔氏的名士崔琰在历史上算是知名人物。崔琰刚开始跟随冀州牧袁绍，拜骑都尉。官渡之战后，曹操平定河北，崔琰被授予冀州别驾，迁丞相东曹掾，教导世子曹丕，侄女嫁给平原侯曹植。曹操进位魏公后，任尚书令。崔琰为人刚正不阿，曹操对他有几分敬畏。后来崔琰被人诬告，说他的文集中讥讽曹操。曹操为人忌刻，之后赐死崔琰。
崔琰
崔琰从弟崔林大器晚成，年轻时宗族的人都看不起他，只有堂兄崔琰很赏识他。在曹操称王后，任御史中丞。因为公正不讨好上司，被贬为河间太守。曹丕进位后，任尚书，幽州刺史。曹睿即位后，授光禄勋、司隶校尉，累迁司空，进封安阳乡侯。崔林的后代在后来成为了南北朝时期的北方大族。
崔林
到了南北朝时期，崔林七世孙、北魏司空崔宏长子崔浩是北魏的最重要的谋臣。他时常自比张良。北魏道武帝拓跋珪被其子拓跋绍杀害，北魏明元帝拓跋嗣即位。拓跋嗣喜欢阴阳术数，听了崔浩讲《易经》《洪范·五行传》后，极为赞赏，命崔浩占卜吉凶，参考天文，解决疑惑。崔浩把天道与人事结合起来，加以综合考察，举其大要，用来占卜各种灾祥变异，多有应验，崔浩受到重要。之后太武帝拓跋焘即位，受到官员忌恨崔浩正直，一起排挤毁谤他。太武帝虽然知道他的才能，但不能不接受众议，故罢黜崔浩，让他以公爵的身份归家闲居。之后再度启用，崔琰料事如神，出谋划策，辅佐拓跋焘攻灭胡夏，征讨柔然，讨灭北凉，帮助北魏统一了北方。后拓跋焘对崔浩宠遇过人。太子拓跋晃监国时，崔浩自恃才略及拓跋焘的宠任，专制朝权。
之后拓跋焘命崔浩修国史。由于《国记》秉笔直书，尽述拓跋氏的历史，详备而无所避讳，其中直书了拓跋氏一些不愿人知的早期历史。而石碑树立在通衢大路旁，引起往来行人议论。鲜卑贵族看到后，无不愤怒，先后到拓跋焘面前告状，指控崔浩有意暴扬国恶。拓跋焘命令收捕崔浩及秘书郎吏，审查罪状。后诛杀崔浩，而清河崔氏同族无论远近，姻亲范阳卢氏、太原郭氏、河东柳氏都被连坐灭族，史称“国史之狱”。清河崔氏在崔浩的手上走向巅峰，也在他的手上遭遇浩劫。崔浩主要是侵犯了北魏鲜卑贵族的利益，受到攻击，才导致崔浩一族的灭亡。
崔浩
因为崔颐和崔模和崔浩不和，拓跋焘放过了他们，清河崔氏得以幸存。后来清河崔氏在李渊建立唐朝过程中鼎力相助，清河崔氏再次辉煌。后虽受李世民的打击，慢慢势弱。不过在唐朝两百年间出过十几名宰相。不过随着黄巢起义，唐朝灭亡，清河崔氏也逐渐在历史中消失。