靶向治療的出現為非小細胞肺癌（NSCLC）帶來了高效、低毒的新治療模式，特别是提高了晚期NSCLC患者的療效和生存率。随着靶向治療研究的深入，出現了許多有效的NSCLC治療靶點，如EGFR，ALK，RET，MET和ROS1。為了更全面地了解NSCLC靶向治療，今天
采用HER2+、KRAS突變和NRG1基因融合靶向藥物在NSCLC領域的應用。
HER2 加突變相關靶向藥物
HER2靶點在NSCLC領域已經發現很長時間，并取得了一定的療效，但總體上并不令人滿意。目前，針對該靶點的治療藥物主要有阿法替尼、單抗原阿卡替尼、雷帕替尼等。在2021年ASCO會議上發表的IFCT-1703 R2D2研究的最新結果分析了策展珠單藥治療和飙果珠單藥治療三聯療法治療HER2突變晚期非小細胞肺癌患者的有效性。結果表明：（1）三重方案治療抗惡性良性腫瘤活性良好，總緩解率（ORR）達到28.9%，病控率（DCR）為56%;（2）中等緩解持續時間（DOR）為11.0個月，無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）分别為6.8個月和17.6個月，詳見下圖。
還值得注意的是，在2021年ASCO會議上，一項使用泛ErbB抑制劑哌羅替尼和阿帕替尼的研究（摘要9035）用于治療具有HER2擴增或突變的轉移性非小細胞肺癌患者，并顯示出更好的抗惡性良性腫瘤活性，表明：（1）總體緩解率（ORR）達到45.5%，疾病控制率（DCR）為93.9%;中等無進展壽命（PFS）為6.8個月，中等緩解持續時間（DOR）為5.3個月，中等總壽命（OS）為12.9個月。（2）無論患者是否有腦轉移或二線治療，聯合治療方案都能保持較高的療效。
KRAS 突變相關靶向治療
KRAS突變在NSCLC患者中的發生率約為25%~33%，是其常見的基因突變之一，是以如果靶向治療KRAS突變，對NSCLC患者的治療意義非常顯著。在KRAS突變的靶向治療中，索托拉西布是一種高度靶向的藥物，有效緩解率約為54%。發表在NEJM雜志上的Code Break100研究的最新結果在2021年ASCO會議上發表，這是一項全球性的單臂II期臨床研究，旨在評估索托拉西布（口服，每日兩次，960毫克）在局部晚期或轉移性KRAS G12C突變NSCLC患者中的療效和安全性。共納入126例上述NSCLC患者，接受至少1劑sotrasib治療，中位随訪時間為15.3個月，結果顯示：（1）接受索曲西治療可達到KRAS突變NSCLC患者37.1%的客觀緩解率（ORR），無進展生存期（PFS）為6.8個月，總生存期（OS）為12.5個月。
NRG1基因融合與靶向治療有關
在約3%的非小細胞肺癌（NSCLC）中檢測到NRG1基因融合，通常與HER3基因結合。新藥芝諾庫珠單抗（MCLA-128）是一種her2 / HER3雙重解毒劑，在NSCLC治療NRG1基因融合中發揮作用。eNRGy是一項I / II期研究，包括NRG1基因融合惡性良性腫瘤患者，包括胰腺癌，非小細胞肺癌和其他類型的實體瘤，所有這些患者每2周在zenocutuzumab 750mg治療一次。結果 UPDATed在2021年的結果表明，對于NRG1融合患者，Zenocutuzumab的客觀緩解率（ORR）為29%，其中25%為NRG1融合陽性NSCLC患者（見下圖），總體不良反應可控。
小結
靶向治療對NSCLC治療具有重要意義，不斷探索和發現NSCLC治療及相關藥物的有效靶點，将不斷提高NSCLC患者的療效和長期生存率。其中，HER2+、KRAS突變和NRG1基因融合在NSCLC中是一個重要的變化，對其相關治療的研究具有重要價值，希望随着研究的不斷進步，未來能帶來更多低毒、高效的靶向治療方案。
目前，我院正在招募NSCLC試驗患者，滿足免費用藥要求。
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