一項日本真實世界研究證明HER2低表達為I期三陰性乳腺癌患者的不良預後因素。
三陰性乳腺癌（TNBC）是一種特殊的乳腺癌亞型，約占全部乳腺癌的15-20%[1]。由于其惡性良性腫瘤細胞缺乏ER、PR和HER2表達，除了正常化療外，治療方案有限，預後相對較差。HER2表達狀态是治療早期TNBC需考慮的重要因素，有研究顯示HER2低表達與HER2零表達對早期TNBC患者預後存在差異。一項真實世界研究探索了HER2低表達對I期TNBC患者複發風險和預後的影響，研究結果顯示HER2低表達相較于HER2零表達的無病生存期（DFS）較短，總生存期（OS）較短，HER2低表達是I期TNBC不良預後因素[2]。該研究明确了HER2低表達對早期TNBC患者複發風險和預後的影響，提供新的循證依據，有助于制定個性化治療方案。現攫取重要内容整理如下，以飨讀者。
研究方法
本研究納入2004年6月至2009年12月在日本國家癌症中心醫院診斷為TNBC且接受手術的患者，進一步篩選出I期TNBC的患者，排除術前接受化療及腋窩淋巴結轉移的TNBC患者。同時提取患者的病曆資訊，包括：DFS、OS、患者年齡、惡性良性腫瘤分級、疾病分期、HER2/ER/PR狀态、手術、輔助放療以及輔助化療。回顧性評估了臨床資料，并根據I期TNBC病例中不同的HER2表達來檢測DFS、OS、複發風險和預後的預測因子。
HER2檢測材料由生物樣本庫提供患者手術入院時的标本，标本采用福爾馬林固定、石蠟包埋。并對這些樣本進行匿名編号，病理學家對标本進行重新評估，并确定HER2狀态。
圖1.研究篩選方法
研究結果
本研究最終納入42例患者，均為女性，中位年齡為60.5歲，中期随訪時間為121個月；11例（26.2%）為HER2低表達TNBC患者，31例（73.8%）為HER2零表達患者；30例患者接受了輔助治療，其中26例（61.9%）患者接受化療，12例（28.6%）患者接受放療；8例患者出現複發。患者病曆中的HER2狀态與病理學家重新評估的HER2狀态的HER2 1+/2+（ISH陰性）陽性率的一緻性高于既往研究。
針對兩組的DFS分析結果顯示，HER2低表達組的中位DFS較HER2零表達組的更短（118個月vs 185個月，HR：7.0，95%CI 1.2-40.2，P=0.0016）。分析結果表明HER2低表達I期TNBC患者較HER2零表達I期TNBC患者的預後更差，可能是由于IHC出現假陰性和分子亞型存在差異所導緻的。
圖2.研究的DFS分析結果
針對兩組的OS分析結果顯示，HER2低表達組的中位OS較HER2零表達組的更短（166個月vs NE，HR：4.2，95%CI 0.58-31.4，P=0.082），這一結果可能是由于适當的治療後可降低死亡風險，若将随訪時間延長，其結果會更加可靠。所有病例在治療期間的不良事件均在可控範圍内。
圖3.研究的OS分析結果
單因素分析中，是否接受輔助治療、未分化（NG）和HER2狀态被确定為影響DFS的預後因素。根據單因素及多因素分析，其他影響因素之間無相關性，HER2低表達是導緻患者預後不良的重要因素。
表1.研究單因素分析結果
表2.研究多因素分析結果
研究結論
本研究表明，HER2低表達I期TNBC患者相較于HER2零表達I期TNBC患者有更短的DFS和OS，通過Log-rank檢驗，HER2低表達患者與HER2零表達患者的DFS差異有統計學意義，但OS差異無統計學意義；單因素及多因素分析結果顯示，HER2低表達為I期TNBC患者的不良預後因素。該研究明确了HER2低表達與I期TNBC患者預後的關系，為臨床實踐提供了新的循證依據，有助于預測患者的治療反應及制定個性化的治療方案。
參考文獻：
[1]Li Y, Zhang H, Merkher Y, et al. Recent advances in therapeutic strategies for triple-negative breast cancer. J Hematol Oncol. 2022 Aug 29;15(1):121.[2]Sanomachi T, Okuma HS, Kitadai R, et al. Low HER2 expression is a predictor of poor prognosis in stage I triple-negative breast cancer. Front Oncol. 2023 Mar 27;13:1157789.
審批編号 CN-135068 過期日期 2025-5-8
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