一项日本真实世界研究证实HER2低表达为I期三阴性乳腺癌患者的不良预后因素。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特殊的乳腺癌亚型，约占全部乳腺癌的15-20%[1]。由于其肿瘤细胞缺乏ER、PR和HER2表达，除了常规化疗外，治疗方案有限，预后相对较差。HER2表达状态是治疗早期TNBC需考虑的重要因素，有研究显示HER2低表达与HER2零表达对早期TNBC患者预后存在差异。一项真实世界研究探索了HER2低表达对I期TNBC患者复发风险和预后的影响，研究结果显示HER2低表达相较于HER2零表达的无病生存期（DFS）较短，总生存期（OS）较短，HER2低表达是I期TNBC不良预后因素[2]。该研究明确了HER2低表达对早期TNBC患者复发风险和预后的影响，提供新的循证依据，有助于制定个性化治疗方案。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。
研究方法
本研究纳入2004年6月至2009年12月在日本国家癌症中心医院诊断为TNBC且接受手术的患者，进一步筛选出I期TNBC的患者，排除术前接受化疗及腋窝淋巴结转移的TNBC患者。同时提取患者的病历信息，包括：DFS、OS、患者年龄、肿瘤分级、疾病分期、HER2/ER/PR状态、手术、辅助放疗以及辅助化疗。回顾性评估了临床资料，并根据I期TNBC病例中不同的HER2表达来检测DFS、OS、复发风险和预后的预测因子。
HER2检测材料由生物样本库提供患者手术入院时的标本，标本采用福尔马林固定、石蜡包埋。并对这些样本进行匿名编号，病理学家对标本进行重新评估，并确定HER2状态。
图1.研究筛选方法
研究结果
本研究最终纳入42例患者，均为女性，中位年龄为60.5岁，中期随访时间为121个月；11例（26.2%）为HER2低表达TNBC患者，31例（73.8%）为HER2零表达患者；30例患者接受了辅助治疗，其中26例（61.9%）患者接受化疗，12例（28.6%）患者接受放疗；8例患者出现复发。患者病历中的HER2状态与病理学家重新评估的HER2状态的HER2 1+/2+（ISH阴性）阳性率的一致性高于既往研究。
针对两组的DFS分析结果显示，HER2低表达组的中位DFS较HER2零表达组的更短（118个月vs 185个月，HR：7.0，95%CI 1.2-40.2，P=0.0016）。分析结果表明HER2低表达I期TNBC患者较HER2零表达I期TNBC患者的预后更差，可能是由于IHC出现假阴性和分子亚型存在差异所导致的。
图2.研究的DFS分析结果
针对两组的OS分析结果显示，HER2低表达组的中位OS较HER2零表达组的更短（166个月vs NE，HR：4.2，95%CI 0.58-31.4，P=0.082），这一结果可能是由于适当的治疗后可降低死亡风险，若将随访时间延长，其结果会更加可靠。所有病例在治疗期间的不良事件均在可控范围内。
图3.研究的OS分析结果
单因素分析中，是否接受辅助治疗、未分化（NG）和HER2状态被确定为影响DFS的预后因素。根据单因素及多因素分析，其他影响因素之间无相关性，HER2低表达是导致患者预后不良的重要因素。
表1.研究单因素分析结果
表2.研究多因素分析结果
研究结论
本研究表明，HER2低表达I期TNBC患者相较于HER2零表达I期TNBC患者有更短的DFS和OS，通过Log-rank检验，HER2低表达患者与HER2零表达患者的DFS差异有统计学意义，但OS差异无统计学意义；单因素及多因素分析结果显示，HER2低表达为I期TNBC患者的不良预后因素。该研究明确了HER2低表达与I期TNBC患者预后的关系，为临床实践提供了新的循证依据，有助于预测患者的治疗反应及制定个性化的治疗方案。
参考文献：
[1]Li Y, Zhang H, Merkher Y, et al. Recent advances in therapeutic strategies for triple-negative breast cancer. J Hematol Oncol. 2022 Aug 29;15(1):121.[2]Sanomachi T, Okuma HS, Kitadai R, et al. Low HER2 expression is a predictor of poor prognosis in stage I triple-negative breast cancer. Front Oncol. 2023 Mar 27;13:1157789.
审批编号 CN-135068 过期日期 2025-5-8
*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点