作者：高麗麗本文為作者授權醫脈通釋出，未經授權請勿轉載。
高尿酸血症（HUA）與痛風臨床較常見，HUA是嘌呤代謝紊亂所緻的代謝異常綜合征，可緻痛風與尿酸性腎病；痛風是一種單鈉尿酸鹽沉積在關節引起的晶體相關性關節病，與HUA有關，可見于兒童青少年。兒童青少年起病的HUA稱早發型HUA，病程進展快，與成年HUA者相比，其更易出現痛風、腎功能不全，與高脂血症、高血壓、胰島素抵抗等密切相關，可增加心血管疾病的發生風險，并可能延續至成年，引起成年早期生活品質嚴重下降。
HUA是正常嘌呤飲食狀态下，成人非同日2次空腹血尿酸水準>420µmol/L。兒童青少年HUA的界定尚未達成一緻，多采用梅奧診所的截斷值，與先天、後天因素有關，如基因變異、糖原累積病、惡性惡性良性腫瘤、組織缺氧、骨髓移植、慢性腎病、肥胖等，可分為尿酸排洩不良型、尿酸生成過多型、混合型，或無症狀性HUA、症狀性HUA（如痛風性關節炎、尿酸性腎病）。
降尿酸藥物治療HUA與痛風，可控制血尿酸水準，避免尿酸鹽的沉積。《兒童青少年肥胖合并高尿酸血症的評估及營養管理》（2023年）中指出，對經嚴格的營養幹預後血尿酸>540-600µmol/L者，建議加用降尿酸藥物治療。成人推薦目标血尿酸水準<360µmol/L，青少年尿酸水準高于成人，可将目标尿酸值控制在同年齡同性别的參考值範圍内，但不能超過540µmol/L。
目前常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成藥物黃嘌呤氧化酶抑制劑、促進尿酸排洩藥物、尿酸氧化酶。尿酸排洩不良型适用促進尿酸排洩藥物，尿酸生成過多型适用抑制尿酸合成藥物，混合型常需聯合用藥。
一、黃嘌呤氧化酶抑制劑
如别嘌醇、非布索坦，通過抑制黃嘌呤氧化酶活性而減少尿酸的合成，進而降低血尿酸水準，可為降尿酸的一線用藥，可用于高尿酸血症、痛風的治療。
① 别嘌醇
次黃嘌呤類似物，可競争性抑制黃嘌呤氧化酶而阻斷尿酸的生成，有良好的降尿酸效果，僅對還原型的黃嘌呤氧化酶有抑制作用，其對已形成的高尿酸血症無效，尤适于尿酸生成增多型者，也用于高尿酸血症的預防或輕度高尿酸血症的治療，或明顯高尿酸血症伴葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏症者。
《痛風基層合理用藥指南》（2021年）中指出，兒童<6歲50mg/次、1-3次/d；6-10歲100mg/次、1-3次/d。劑量可酌情調整。《兒童惡性良性腫瘤溶解綜合征診療指南》（2021年）中指出，别嘌醇主要用于預防高尿酸血症，口服劑量推薦200-300mg/（m2·d），≤600mg/d，每8h 1次；＜10kg嬰兒推薦10mg/（kg·d），每8h 1次。在惡性良性腫瘤化療/治療前12-24h用藥，能更有效預防血尿酸升高。
注意事項：
➤可引起别嘌醇前體次黃嘌呤、黃嘌呤的血清水準升高，為防止次黃嘌呤、黃嘌呤在腎小管沉積緻急性腎損傷，故需加強水化與監測。
➤可引起超敏反應如血管炎、Steven-Johnson綜合征，HLA-B*5801基因陽性者禁用。建議條件允許治療前可行HLA-B*5801基因檢測。
➤别嘌醇由腎髒排洩，eGFR<15ml/min禁用。
➤可引起肝損害，嚴重肝功能不全者禁用。
➤可引起骨髓抑制，明顯血細胞低下者禁用。
➤正使用鐵劑、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤者，避免聯用别嘌醇。
➤與環磷酰胺聯用，可使骨髓的抑制作用更明顯。與氨苄西林聯用，可使皮疹的發生率增多。
② 非布索坦
強效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，有良好的降尿酸效果，抑酸與降酸更強大與持久，對氧化型與還原型的黃嘌呤氧化酶均可抑制，給藥時無需考慮抗酸劑、食物的影響，其經腎髒與腸道雙通道排洩，腎髒的保護作用更佳，尤适于慢性腎功能不全者、HLA-B*5801基因陽性者。
《兒童青少年肥胖合并高尿酸血症的評估及營養管理》（2023年）中指出，非布索坦可為青少年首選的降尿酸藥物，成人起始劑量根據臨床表現輕重可選擇為40mg/d、80mg/d，兒童可更小量起始。
注意事項：
➤可引起肝損害、腎小管間質性腎炎、橫紋肌溶解症、精神異常等。
➤正使用6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、膽茶堿者禁用。
➤因可能增加心血管疾病者的死亡風險，既往有顱内靜脈血栓形成（CVT）病史或近期有CVT發作者不建議使用。慎用于有心血管疾病病史或新發心血管疾病者。
二、促進尿酸排洩藥物
如苯溴馬隆，可抑制尿酸的重吸收、促尿酸排洩，而降低血尿酸水準，尤适于腎尿酸排洩減少的高尿酸血症、痛風者。需大量飲水，避免尿酸排洩過多而在泌尿系統形成尿酸結石。
《痛風基層合理用藥指南》（2021年）中指出，14歲以上青少年口服初始劑量建議25mg/d，2-4周後血尿酸水準未達标者，增加25mg/d，最大劑量為100mg/d。根據尿液pH值決定是否口服碳酸氫鈉。
不推薦兒童使用。
注意事項：
➤可引起腎損害、腎絞痛、腎結石，eGFR<20ml/min、有腎結石高危風險者、有泌尿系尿酸結石者、透析、急性尿酸性腎病者禁用。
➤可引起肝損害，白種人有緻爆發性肝壞死的報道，禁用于嚴重肝損傷者。慎用于慢性肝病者。用藥過程中若轉氨酶超過正常值2倍時需停藥。
➤尿酸合成增多者不推薦使用。24h尿尿酸的排出量已增加（＞3.54mmol）者禁用。
➤可增強口服抗凝劑、非甾體類抗炎藥物（如吲哚美辛、萘普生等）的作用。
三、尿酸氧化酶
通過将尿酸降解為易溶于水的尿囊素與過氧化氫，而降低血尿酸，可用于已有明顯高尿酸血症者，對難治性痛風、放化療或血液系統惡性惡性良性腫瘤所緻的急性血尿酸顯著升高者也可考慮使用。
《兒童青少年肥胖合并高尿酸血症的評估及營養管理》（2023年）中指出，惡性良性腫瘤溶解綜合征（TLS）已有明顯高尿酸血症者首選尿酸氧化酶，推薦劑量為每次0.1-0.2mg/kg+NS 50ml，0.5h内靜滴，具體劑量、用藥次數可根據臨床監測與評估結果而定。不建議聯用别嘌醇。
注意事項：
可引起發熱、惡心嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹、過敏等。因可緻G-6-PD缺乏者溶血，故避免用于G-6-PD缺陷者。
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