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編者按
肝細胞癌（HCC）是世界範圍内惡性惡性良性腫瘤相關死亡的主要原因之一，惡性良性腫瘤的發生和進展常常伴有棘手的後遺症。門靜脈癌栓（PVTT）是HCC的常見并發症之一，發生率為44%~62%。然而，作為HCC伴PVTT推薦的标準治療，索拉非尼僅能延長生存期近2個月。
近日，暨南大學附屬第一醫院介入與血管科李承志教授團隊在Hepatology Intertional雜志發表題為“Hepatic artery infusion chemotherapy combined with camrelizumab plus rivoceranib for hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis: a multicenter propensity score‑matching analysis”的研究論文，探讨了HCC伴PVTT聯合療法的有效性和安全性，為HCC 伴PVTT的治療提供了廣闊前景。
研究背景
PVTT是晚期HCC的标志，進展風險高，預後不良。作為标準治療，索拉非尼單藥治療HCC伴PVTT的療效有限。
目前，抗血栓形成和免疫治療相結合的方案被廣泛認為是晚期HCC伴或不伴PVTT的治療方法，比口服索拉非尼更有效。在既往兩項随機對照試驗（RCT）IMBRAVE-150和KEYNOTE-524中，抗血栓形成治療和PD-1/PD-L1抑制劑顯示出良好前景。鑒于先前臨床研究令人矚目的結果，卡瑞利珠單抗和阿帕替尼作為預處理晚期HCC患者的二線治療，在惡性良性腫瘤管理和不良反應控制方面均表現出顯著療效。
經動脈插管化療栓塞術（TACE）被普遍認為是晚期HCC的标準治療方法；然而，在治療HCC伴PVTT患者時，其療效往往有限。肝動脈灌注化療（HAIC）是一種基于導管的局部治療，與傳統的全身化療不同，它在局部輸送高濃度藥物的同時降低了治療相關的不良反應。最近的一項Ⅲ期随機試驗證明，對于高惡性良性腫瘤負荷的HCC患者，HAIC是比TACE更好的選擇。根據中國指南，HAIC單藥和聯合治療已被推薦為晚期HCC伴嚴重PVTT的最佳治療方案。
另一方面，HAIC對于HCC伴或不伴PVTT患者在提高全身治療療效方面的優勢和不良反應已在多項回顧性研究中得到廣泛證明。是以，HAIC和靶向+免疫治療的結合有望進一步提高HCC伴PVTT患者的生存率。
研究方法
該研究納入了2020年1月至2021年12月間接受HAIC聯合卡瑞利珠單抗和阿帕替尼三聯治療（HAICCR 組）或卡瑞利珠單抗和阿帕替尼二聯治療（ CR 組）作為一線治療的HCC伴PVTT患者，期間所有研究對象均在大陸的四家醫院中心進行了資格審查。研究者為了平衡任何組間差異，采用傾向評分比對（PSM）。
研究結果
在該研究中，共有 411 名患者在2020年1月至2021年12月期間接受了三聯療法（HAICCR 組，n=292）或二聯療法（ CR 組，n=119）。結果顯示，HAICCR組的總生存期（mOS：19.60個月 vs. 11.50個月，P＜0.0001）和無進展生存期（mPFS：10.0個月 vs. 5.6個月，P＜0.0001）較CR組相比有顯著改善。此外，HAICCR組的客觀緩解率（ORR：55.5% vs. 42.0%，P=0.013）和疾病控制率（DCR：89.0% vs. 79.0%，P=0.008）也顯著更高。研究者在進行PSM後，獲得了83對的最終比對隊列，該隊列的生存獲益分析獲得了一緻的結果（mOS：18.70個月 vs. 11.0個月，P＜0.0001；mPFS：10.0個月 vs. 5.6個月，P＜0.0001）。然而，三聯療法和二聯療法的ORR沒有顯著差異。
表1.PSM前後惡性良性腫瘤的最佳應答
單因素和多因素分析顯示，Child-Turcotte-Pugh（CTP）分期、白蛋白-膽紅素指數（ALBI）分級、惡性良性腫瘤數量和治療方案是影響患者OS的重要危險因素，而甲胎蛋白（AFP）水準、惡性良性腫瘤數量、轉移和治療方案是影響PFS的重要危險因素。在安全性方面，高血壓和手足綜合征是兩種最常見的兩種不良反應，兩組之間不良反應發生率差異無統計學意義（P＜0.05）。
研究結論
在HCC伴PVTT的情況下，與卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼二聯治療方案相比，HAIC和卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼三聯治療方案表現出更出色的生存獲益，并具有良好的耐受性和安全性。該三聯療法在晚期HCC伴PVTT的治療方面具有廣闊前景和巨大潛力。
參考文獻：Li,Y.,Guo,J.,Liu,W.et al.Hepatic artery infusion chemotherapy combined with camrelizumab plus rivoceranib for hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis: a multicenter propensity score-matching analysis. Hepatol Int (2024).
https://doi.org/10.1007/s12072-024-10672-8
來源：《國際肝病》編輯部