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肝細胞癌（HCC）是全球第六大常見癌症和第三大癌症相關死因。對于不可切除HCC，全球範圍内，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）索拉非尼和侖伐替尼被推薦作為一線療法；在中國，抗PD-1抗體替雷利珠單抗也已獲該适應證；近年來，免疫檢查點抑制劑（ICI）與TKI聯用也逐漸展現出治療潛力。
近日，BMC Medicine發表了BGB-A317-211研究初步結果，表明替雷利珠單抗聯合侖伐替尼作為不可切除HCC一線治療政策，客觀緩解率（ORR）近40%，12個月OS率達到了88.6%，顯示出良好的抗惡性良性腫瘤活性和耐受性。該研究通訊作者為中山大學附屬惡性良性腫瘤醫院陳敏山教授。
截圖來源：BMC Medicine
BGB-A317-211是一項前瞻性、多中心、開放标簽、單臂、2期研究。研究納入中國9家醫療中心64例不可切除的局部晚期或轉移性HCC患者，這些患者既往均未接受過全身治療，中位年齡52.5歲，82.8%為男性。
研究包含安全導入期和和擴充期，安全導入期内研究人員會初步評估聯合用藥的耐受性和安全性，以确認患者可否進入擴充期。擴充期治療政策為：替雷利珠單抗（每3周一次）+侖伐替尼（體重≥60 kg，劑量為12 mg；體重＜60 kg，劑量為8 mg）。替雷利珠單抗和侖伐替尼中位持續治療時間分别為11個月和11.1個月。
客觀緩解率（ORR）近40%
主要研究終點為獨立審查委員會根據實體瘤療效評價标準第1.1版（RECIST v1.1）評估的ORR，為了更全面地評估ORR，研究人員引入了實體瘤免疫應答評價标準（iRESCIST）和實體瘤療效評價标準（mRECIST）評估的ORR。結果顯示：
- RECIST v1.1：獨立審查委員會評估ORR為38.7%（24例/62例）（95%CI：26.6%~51.9%）；研究者評估确認的ORR為41.9%（95%CI：29.5%~55.2%）。
- iRESCIST：獨立審查委員會評估确認的ORR為38.7%（95%CI：26.6%~51.9%）；研究者評估确認的ORR為43.5%（95%CI：31.0%~56.7%）。
- mRECIST：獨立審查委員會評估确認的ORR為46.8%（95%CI：34.0%~59.9%）；研究者評估确認的ORR為46.8%（95%CI：34.0%~59.9%）。
其他研究終點
- 惡性良性腫瘤縮小：根據RECIST v1.1标準，獨立審查委員會和研究者評估确認分别有72.6%（45例）和80.6%（50例）患者靶病竈的惡性良性腫瘤縮小。
- 療效一緻性：亞組分析結果顯示，具有不同預後特征的患者，他們的治療效果相似。
- 中位緩解持續時間（DoR）和中位生存期（OS）：NA。12個月OS率達到88.6%。
- 疾病控制率（DcR）：獨立審查委員會和研究者評估确認分别為90.3%（95%CI：80.1%~96.4%）和85.5%（95%CI：74.2%~93.1%）。
- 無進展生存期（PFS）：獨立審查委員會和研究者評估确認的中位PFS分别為8.2個月（95%CI：6.8~NE）和9.6個月（95%CI：5.3~NE）；12個月時的PFS率分别為40.5%（95%CI：26.2%~54.2%）和43.7%（95%CI：28.3%~58.1%）。
- 聯合用藥安全性：22例（34.4%）患者發生≥3級以上不良事件。主要不良事件為蛋白尿、高血壓、甲減等。
小結
總之，本次研究結果表明，替雷利珠單抗聯合侖伐替尼在既往未接受過全身治療的不可切除的局部晚期或轉移性HCC患者中顯示出有希望的臨床療效。
專家簡介
陳敏山 教授
教授、主任醫師、博士生導師
中山大學惡性良性腫瘤防治中心肝髒外科主任、肝癌單病種首席專家、中山大學肝癌研究所所長
中國醫師協會肝癌專業委員會副主任委員、中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）肝癌專家委員會副主任委員，中國抗癌協會肝癌專業委員會前任主任委員。
學術主攻和重點研究方向是小肝癌射頻消融治療和肝癌多學科綜合治療。近年主要緻力于肝癌多學科治療的研究，共發表肝癌研究論文405篇，連續8年（2014年~2021年）名列愛思唯爾（Elsevier）中國高被引學者榜單；“全球學者庫”釋出的2021中國普通外科領域和肝病科領域學術影響力排名中，分别名列第7位和第8位。
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參考資料
[1] Xu, L., Chen, J., Liu, C.et al. Efficacy and safety of tislelizumab plus lenvatinib as first-line treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter, single-arm, phase 2 trial. BMC Med 22, 172 (2024). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03356-5
來源：醫學新視點