*僅供醫學專業人士閱讀參考
醫學界帶你看2024 CSCO指南會
整理丨羊羊
4月26日-27日，2024年中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）指南會于泉城濟南隆重召開。來自全國各惡性良性腫瘤領域的專家學者再度齊聚一堂，為惡性良性腫瘤學科高品質發展厘清思路、辨明方向，共同見證多部CSCO惡性良性腫瘤診療指南更新。
27日下午，上海市肺科醫院任勝祥教授為我們帶來《CSCO原發性非小細胞肺癌診療指南2024版》（以下簡稱指南）——晚期非小細胞肺癌（NSCLC）部分更新要點的解讀。醫學界在此進行整理，以飨讀者。
更新總結
■驅動基因陽性晚期NSCLC
- EGFR突變：
①敏感突變一線治療：新增“貝福替尼”為I級推薦；新增“奧希替尼聯合化療”為II級推薦；
②敏感突變二線治療：新增“貝福替尼”為I級推薦
③20插入一線治療：新增“Amivantamab聯合含鉑雙藥化療”為III級推薦；
④20插入後線治療：取消“莫博賽替尼”，新增“舒沃替尼”為I級推薦
- ALK融合陽性：
①一線治療：“阿來替尼”、“布格替尼”、“洛拉替尼”優先推薦， 新增“伊魯阿克”為I級推薦，新增“伊魯阿克”為克唑替尼耐藥後I級推薦
- ROS1融合：
新增"Repotrectinib”為III級推薦
- MET 14外顯子跳突一線治療和後線治療：
上調“特泊替尼”為I級推薦，新增“谷美替尼”“伯瑞替尼”作為I級推薦；一線治療新增“賽沃替尼”為II級推薦
- BRAF V600突變NSCLC：
新增“Encorafenib+Binimetinib”作為III級推薦
- RET 融合一線：
“塞普替尼”的I級推薦的證據類型由3類改為1類，上調“普拉替尼”為I級推薦
- HER-2突變後線：
上調“德曲妥珠單抗”為II級推薦
■無驅動基因晚期NSCLC
- 非鱗癌一線PS=2部分：新增阿替利珠單抗為II級推薦
- 鱗癌一線PS=2部分：新增阿替利珠單抗為II級推薦
IV期驅動基因陽性NSCLC的治療
- EGFR敏感突變治療部分更新
①EGFR敏感突變NSCLC一線治療：新增“貝福替尼”為I 級推薦
基于III期臨床研究IBIO-103，貝福替尼于2023年10月12日被國家藥品監督管理總局（NMPA）準許用于EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R 置換突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的一線治療。
②EGFR 敏感突變NSCLC一線治療：新增“奧希替尼聯合化療”為II級推薦
基于FLAURA2研究，奧希替尼+鉑類化療于2024年2月16日被美國食品藥品監督管理局（FDA）準許用于EGFR 19 Del/L858R突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者的一線治療。
③EGFR 敏感突變NSCLC一線治療：“埃萬妥單抗+拉澤替尼”寫入文字描述部分
基于MARIPOSA研究，與奧希替尼相比，埃萬妥單抗聯合拉澤替尼可顯著延長患者的無進展生存期（PFS）（3.7個月 vs 16.6個月），并降低患者疾病進展或死亡風險30%，兩組的中位緩解持續時間（DoR）為25.8個月 vs 16.8個月。
④EGFR敏感突變NSCLC後線治療：新增“貝福替尼”為I級推薦
基于IBIO-102研究的最終總生存（OS）分析，貝福替尼于2023年5月31日獲批NMPA，用于治療既往接受EGFR-TKI耐藥後産生T790M突變的局部晚期或轉移性NSCLC。
⑤EGFR敏感突變NSCLC後線治療：“BL-B01D1” ( EGFR X HER3-ADC ) 寫入文字描述部分
- EGFR 20号外顯子插入突變治療部分更新
圖1.EGFR突變NSCLC治療更新
①EGFR 20外顯子插入突變一線治療：新增“埃萬妥單抗聯合化療”為III級推薦
基于PAPILLON研究，埃萬妥單抗聯合卡鉑+培美曲塞于2024年3月1日獲FDA準許用于一線治療EGFR 20号外顯子插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC （EGFR ex20ins突變晚期NSCLC的首個一線靶向療法）。
②EGFR 20外顯子插入突變後線治療：新增“舒沃替尼”為I級推薦
基于WU-KONG 6研究，舒沃替尼于2023年8月23日獲NMPA準許，用于既往經含化療出現疾病進展，或不耐受含鉑化療，且經檢測确認存在EGFR 20外顯子插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者。
- ALK 融合陽性治療部分更新
①ALK融合NSCLC一線治療: 新增“伊魯阿克”為I級推薦
基于INSPIRE研究，伊魯阿克于2024年1月16日獲NMPA準許用于ALK陽性局部晚期或轉移性NSCLC的一線治療。
②ALK融合NSCLC一線治療: “依奉阿克”寫入文字描述部分
圖2.依奉阿克vs克唑替尼一線治療 ALK 陽性晚期NSCLC多中心、随機對照的III期臨床研究（NCT04009317）的關鍵臨床結果
③ALK融合NSCLC後線治療: 新增“伊魯阿克”為克唑替尼耐藥後I級推薦
基于INTELLECT研究，伊魯阿克于2023年6月28日獲得NMPA準許用于既往接受過克唑替尼治療後疾病進展或對克唑替尼不耐受的ALK陽性局部晚期或轉移性NSCLC。
- ROS1融合陽性治療部分更新
①ROS1融合NSCLC一線治療：新增“Repotrectinib”為III級推薦
②ROS1融合NSCLC後線治療: 新增“Repotrectinib”為III級推薦
基于TRIDENT-1研究，Repotrectinib于2023年5月10日被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）納入優先審評審批，并于2023年11月15日獲FDA準許用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。該兩項更新為TRIDENT-1研究隊列1（ Repotrectinib治療ROS1-TKI初治局晚期或轉移性NSCLC）與隊列4（ Repotrectinib治療ROS1-TKI經治局晚期或轉移性NSCLC）的結果。
③ROS1融合NSCLC後線治療：安奈克替尼納入文字描述部分
圖3.安奈克替尼在後線治療ROS1陽性NSCLC中的III期研究的療效與安全性
- BRAF V600 /MET 14 外顯子/RET 融合/HER-2突變部分更新
圖4.BRAF V600/NTRK/MET 14外顯子/RET/KRAS G12C/HER-2 突變NSCLC的一線治療
①BRAF V600突變NSCLC一線治療: 新增“Encorafenib+ Binimetinib”為III級推薦
基于PHAROS研究結果，Encorafenib聯合Binimetinib于2023年10月11日獲FDA準許用于治療BRAF V600E突變的轉移性NSCLC患者。
②MET 14外顯子跳躍突變NSCLC一線治療：上調“特泊替尼”為I級推薦
基于VISION研究，特泊替尼于2021年2月3日獲FDA加速準許，2023年12月5日獲得NMPA準許用于治療MET14 外顯子跳躍突變的晚期或轉移性NSCLC。
③MET 14外顯子跳躍突變NSCLC一線治療：新增“谷美替尼”為I級推薦
基于GLORY研究，谷美替尼于2023年3月8日獲NMPA附條件準許用于MET 14外顯子跳躍突變的局部晚期或轉移性NSCLC的治療。
④MET 14外顯子跳躍突變NSCLC一線治療：新增“伯瑞替尼”為I級推薦
基于KUNPENG研究，伯瑞替尼于2023年11月16日獲得NMPA附條件準許用于MET14外顯子跳躍突變的局部晚期或轉移性NSCLC的治療。
⑤MET 14外顯子跳躍突變NSCLC一線治療：新增“賽沃替尼”為III級推薦
基于一項賽沃替尼治療MET 14外顯子跳躍突變NSCLC的IIIb期臨床研究，在87例初治患者中，賽沃替尼組客觀緩解率（ORR）達61.2%，PFS為13.7個月。目前，賽沃替尼治療MET14外顯子跳變的局部晚期或轉移性NSCLC的上市申請已獲NMPA受理。
⑥RET融合NSCLC一線治療：“塞普替尼”的I級推薦的證據類型由3類改為1類
基于LIBRETTO-001研究，塞普替尼于2022年9月30日獲NMPA附條件準許用于治療RET基因融合陽性NSCLC患者，LIBRETTO-431研究達到主要終點，進一步證明塞普替尼一線治療的療效。
⑦RET融合NSCLC一線治療：上調“普拉替尼”為I級推薦
普拉替尼于2023年8月9日獲FDA正常準許，ARROW研究中國人群資料提示普拉替尼在一線RET陽性患者中具有良好的抗惡性良性腫瘤活性，普拉替尼于2023年6月26日獲NMPA準許用于RET基因融合陽性NSCLC成人患者的一線治療。
圖5.BRAF V600/NTRK/MET 14外顯子/RET/KRAS G12C/HER-2 突變NSCLC的後線治療
⑧MET 14外顯子跳躍突變NSCLC後線治療：上調“特泊替尼”為I級推薦
在VISION研究中，特泊替尼二線治療MET 14外顯子跳躍突變NSCLC患者，同樣具有抗惡性良性腫瘤效果。是以，特泊替尼于2021年2月3日獲FDA加速準許，2023年12月5日獲得NMPA準許用于治療MET14 外顯跳躍突變的晚期或轉移性NSCLC。
⑨MET14外顯子跳躍突變NSCLC後線治療：新增“伯瑞替尼”為I級推薦
基于KUNPENG研究，伯瑞替尼于2023年11月16日獲得NMPA附條件準許用于MET14外顯子跳躍突變的局部晚期或轉移性NSCLC的治療。
⑩HER-2突變NSCLC後線治療：上調“德曲妥珠單抗” 為II級推薦
在DESTINY-Lung02研究中，亞洲人群ORR分别為50.8%和73.3%，與全人群獲益趨勢一緻，德曲妥珠單抗于2022年8月11日獲FDA加速準許用于治療既往接受過全身治療的不可切除或轉移性HER2突變NSCLC，并于2024年1月3日獲CDE授予突破性治療藥物認定。
圖6.Garsorasib(D-1553)、IBI351、JDQ443等KRAS抑制劑納入文字描述部分
IV期無驅動基因、非鱗癌NSCLC
- 一線治療PS=0~1部分：注釋部分更新
①注釋：免疫治療已經成為驅動基因陰性晚期非鱗NSCLC的标準一線治療方案，故本指南将免疫治療方案推薦排序前移。
②注釋：CSCO指南推薦7種不同的免疫聯合化療治療方案，現将各研究的PFS、OS結果彙總，供臨床醫生選擇治療方案時作為參考。
圖7.IV期無驅動基因非鱗NSCLC一線免疫聯合化療III期研究所學生存資料彙總
- 一線治療PS=2部分：新增“阿替利珠單抗”為I級推薦
在對比阿替利珠單抗和單藥化療一線治療不适合含鉑化療NSCLC患者的III期研究IPSOS亞洲人群分析中，PS=2占82.9%，與全球ITT人群的OS和安全性一緻，阿替利珠單抗對于PS=2患者帶來了生存獲益。
- 二線以及後線治療：Dato-DXd二線治療寫入文字描述部分
圖8.TROPION-lung01: Dato-DXd vs 多西他賽治療經治NSCLC的III期研究結果
IV期無驅動基因、鱗癌的治療
- 一線治療PS=0~1部分：注釋部分更新
圖9.IV期無驅動基因鱗狀NSCLC一線免疫聯合化療III期研究所學生存資料彙總
注釋部分更新：CSCO指南推薦7種不同的免疫聯合化療治療方案，現将各研究的PFS、OS結果彙總，供臨床醫生選擇治療方案時作為參考。
- 一線治療PS=2部分：上調“阿替利珠單抗”為II級推薦
同IV期無驅動基因、非鱗癌NSCLC一線治療PS=2部分更新解讀。
精彩資訊等你來
責任編輯：Sheep
*醫學界力求其發表内容專業、可靠，但不對内容的準确性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。