心力衰竭會引發心肌代謝底物利用的轉變，使酮體3-羟丁酸成為能量來源。近期，Circulation雜志發表了一項研究，研究假設，對射血分數降低的心力衰竭患者進行為期14天的酮酯（KE）治療，可改善靜息和運動時的血液動力學以及運動能力，一起來看看吧。
來源：心線上
研究背景
健康的心髒會在各種代謝底物之間無縫轉換，以維持能量生産和收縮功能。然而，心力衰竭（HF）的一個特征是代謝重塑明顯，對酮體等替代底物的依賴性增加。最近的證據表明，酮體3-羟基丁酸酯(3-OHB)在衰竭的心髒中作為替代代謝底物發揮着關鍵作用。在射血分數降低型HF（HFrEF）患者中，心肌酶和3-OHB的使用率都有所增加。相反，誘導對心肌利用3-OHB的基因的過度表達，則能抵抗心肌收縮功能障礙。
事實上，酮體很容易被心肌吸收，并根據循環水準按比例氧化。鑒于3-OHB具有良好的能量特性以及衰竭心髒對增加酮體使用率的适應性反應，通過持續給藥提高循環中的3-OHB可為心血管帶來益處并改善心髒氧化代謝，進而有可能增強心髒功能。
緊急輸注3-OHB可顯著增加HF患者的心輸出量（CO）和左心室射血分數（LVEF）。此外，單劑量口服酮酯（KE）可誘導心原性休克的HF患者出現良好的血液動力學變化。迄今為止，還沒有研究評估過3-OHB短期治療後對血液動力學的影響。本研究推測，如果持續使用KE治療14天，即使處于藥理谷值水準，在運動應激期間，急性效應也可能持續存在。是以，本研究旨在研究為期14天的KE治療方案對短期服用KE前後的靜息血流動力學、運動血流動力學和運動能力、臨床症狀和安全性參數的影響。
研究方法
在這一項随機雙盲交叉研究中，非糖尿病HFrEF患者接受了為期14天的KE和為期14天的等熱量非KE比較方案治療，這兩種方案每天服用4次，中間有14天的洗脫期。每個療程結束後，參與者都要接受右心導管檢查、超聲心動圖檢查以及血藥谷值和用藥後的血液采樣。第二次用藥後，參與者接受運動血流動力學評估。
- 主要結局：靜息心輸出量（CO）。
- 次要結局：包括靜息和運動肺毛細血管楔壓、運動峰值CO和代謝當量。
研究結果
本研究納入了24名HFrEF患者（17名男性；65±9歲；均為白人）。
與等熱量非KE組相比，KE組服藥後：
- 靜息二氧化碳濃度在谷值水準更高：5.2±1.1升/分鐘vs.5.0±1.1升/分鐘；差異：0.3升/分鐘[95%CI：0.1-0.5]；
- 肺毛細血管楔壓更低：8±3mmHg vs.11±3mmHg；差異：-2mmHg[95%CI：-4至-1]；
- 這些變化在服用KE後得到了放大。
在所有運動強度下，KE治療與較低的平均運動肺毛細血管楔壓（-3mmHg[95%CI：-5至-1]）和較高的平均二氧化碳排放量（0.5升/分鐘[95%CI：0.1-0.8]）相關，在中低穩态運動時有顯著差異，但在峰值運動時沒有。
不同療法之間的代謝當量保持相似。在探索性分析中，KE治療組患者:
- NT-proBNP（N-末端前B型腦鈉肽；差異：-98ng/L[95%CI：-185至-23]）降低18%；
- 左室射血分數提高（37±5 vs.34±5%；P=0.01）；
- 左心房和左心室容積降低
圖1：兩組治療期間的血流動力學參數
研究結果
與等熱量非KE組相比，KE治療14天可提高靜息時的CO值，降低充盈壓、心髒容積和NT-proBNP水準。這些變化在運動過程中持續存在，并且是在最佳藥物治療的基礎上實作的。持續調節循環酮體是HFrEF患者的潛在治療原則。
要點回顧
研究發現：
- 在射血分數降低型心力衰竭患者中，KE治療14天後，他們在靜息和運動時的血液動力學名額會更理想。
- 在3-OHB用藥前的水準上，部分靜息狀态下的血液動力學參數有明顯改善，表現為心輸出量增加和左心室射血分數升高。
- 同時，肺毛細血管楔壓、左心房和左心室容積以及腦鈉肽等充血名額也有所下降。
- 在休息時服用酮酯後，心血管效應進一步增強，并在增量運動中持續存在。
研究應用：
- 這項研究結果表明，對HFrEF患者進行為期14天的KE治療，可在最佳心力衰竭藥物治療的基礎上産生良好的心血管效應。它強調了持續調節循環酮體是一種新的治療原則。
- 這些結果表明，有必要進行更大規模的長期試驗，以評估酮酯給HFrEF患者帶來的臨床益處。
來源：Cardiovascular Effects of Oral Ketone Ester Treatment in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: A Randomized, Controlled, Double-Blind Trial. Circulation. 2024 Mar 27. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067971. Epub ahead of print.
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