白細胞介素17（IL-17）和IL-23是銀屑病發病的關鍵驅動因素，也是銀屑病生物制劑治療的主要靶點。目前，有4種IL-17抑制劑（司庫奇尤單抗、布羅達單抗、依奇珠單抗、比美吉珠單抗）和3種IL-23抑制劑（古塞奇尤單抗、替瑞奇珠單抗、瑞莎珠單抗）已在歐洲藥物管理局和美國食品藥品監督管理局獲批上市，且臨床試驗顯示療效佳。藥物生存期常用于評估藥物性能，但目前缺乏關于較新生物制劑（IL-17和IL-23抑制劑）藥物生存期的綜述。是以，本系統綜述和荟萃分析旨在評估銀屑病患者使用 IL-17 和 IL-23 抑制劑後的藥物生存期。
研究方法
研究者全面檢索了PubMed、Embase、Cochrane Library 和 Web of Science 中收錄的相關文獻（最後檢索日期為2023年12月27日）。使用Rayyan軟體篩選相關研究，納入标準為：（1）隊列研究；（2）年齡≥ 18 歲的斑塊狀銀屑病患者；（3）至少使用了一種IL-17或23抑制劑，包括： 司庫奇尤單抗、依奇珠單抗、布羅達單抗、瑞莎珠單抗、古塞奇尤單抗和替瑞奇珠單抗。排除标準為：（1）主要針對銀屑病關節炎患者的研究；（2）研究對象少于10人；（3）使用英語以外的其他語言。
研究的主要終點為藥物生存期，亞組分析為：注冊/電子健康記錄資料和藥房/理賠資料-。根據不同的停藥原因繪制不同生物制劑的藥物生存期彙總曲線主要分為三類①治療無效所緻停藥的藥物生存期-，②不良事件所緻停藥的藥物生存期③上述兩者相加的總藥物生存期。未接受過生物制劑治療是影響藥物生存期的重要因素，是以提取了未接受過生物制劑治療和有生物制劑使用經驗患者的藥物生存期資料進行分析。此外，還直接比較了不同生物制劑在第1、2和3年的總藥物生存期和治療無效相關藥物生存期，并以藥物生存期估計值差異及 95% CIs 的形式表示。
研究結果
共納入了69項研究，48704名患者。其中47篇文章報道了司庫奇尤單抗（n=23960），31篇報道了依奇珠單抗（n=12446），13篇報道了布羅達單抗（n=2353），24篇報道了古塞奇尤單抗（n=8174）、7篇報道了瑞莎珠單抗（n=1427）、4篇報道了替瑞奇珠單抗（n=304）。
注冊/電子健康記錄資料
所提取的注冊/電子健康記錄資料來自29個不同國家（主要位于歐洲）的醫療記錄（42項研究；11365名患者）和患者系統資料庫（13項研究；10154名患者）。所有納入生物制劑的總藥物生存期的藥物生存期估計值（SSE）均較高（如，第 1 年的SSE均≥ 0.8）。（見表1，圖1和2）。未接受過生物制劑治療患者的藥物生存期估計值均高于有相同-生物制劑使用經驗的患者。瑞莎珠單抗在第1、2和3年的總藥物生存期方面顯示出最高的SSE（所有SSE＞0.86）。古塞奇尤單抗在幾乎所有藥物生存期結局中具有最高的SSE。
表1：每個藥物生存期結果的總藥物生存期估計值(95%置信區間)
向下滑動檢視
圖1：非參數随機效應總藥物生存曲線，總生存期的95%置信區間
注：藍色為總藥物生存曲線，灰色為單獨研究；A：司庫奇尤單抗；B：依奇珠單抗；C：布羅達單抗；D：古塞奇尤單抗；E：瑞莎珠單抗；F：替瑞奇珠單抗
圖2：非參數随機效應總藥物生存曲線，無效相關藥物生存期的95%置信區間
注：藍色為總藥物生存曲線，灰色為單獨研究；A：司庫奇尤單抗；B：依奇珠單抗；C：布羅達單抗；D：古塞奇尤單抗；E：瑞莎珠單抗
藥房/理賠資料
資料來自9個不同國家（大部分在北美）的14項藥房/理賠資料庫研究（27521名患者）。與注冊/電子健康記錄資料的SSE相比，藥房/理賠資料第1、2年的SSE較低。
研究讨論
既往關于生物制劑治療銀屑病療效的系統綜述和荟萃分析在特定的時間點（如1年和2年）進行，這導緻在其他時間點報告藥物生存期的研究代表性不足。為了克服這一局限性，本研究使用了Combescure方法，該方法允許納入完整的藥物生存期曲線。
研究顯示，司庫奇尤單抗、依奇珠單抗和布羅達單抗的藥物生存期估計值（包括治療無效相關藥物生存期）相似，但第3年時依奇珠單抗的治療無效相關藥物生存期顯著高于司庫奇尤單抗，表明服用依奇珠單抗的患者因無效而停藥的可能性低于服用司庫奇尤單抗的患者。瑞莎珠單抗在第1年、2年和3年的總藥物生存期方面具有最高的SSE。與其他生物制劑相比，古塞奇尤單抗第1年、2年和3年總藥物生存期的SSE最高。未接受過生物制劑治療患者的藥物生存期高于使用過生物制劑的患者。與注冊/電子健康記錄資料庫的總藥物生存期估計值相比，藥房/理賠資料庫的估計值明顯偏低。
研究結論
銀屑病患者使用IL-17和IL-23抑制劑後具有較高的藥物生存期，其中古塞奇尤單抗和瑞莎珠單抗的藥物生存期最高。
參考文獻：
Thomas SE, Barenbrug L, Hannink G, Seyger MMB, de Jong EMGJ, van den Reek JMPA. Drug Survival of IL-17 and IL-23 Inhibitors for Psoriasis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Drugs. 2024 Apr 17. doi: 10.1007/s40265-024-02028-1. Epub ahead of print. PMID: 38630365.