白细胞介素17（IL-17）和IL-23是银屑病发病的关键驱动因素，也是银屑病生物制剂治疗的主要靶点。目前，有4种IL-17抑制剂（司库奇尤单抗、布罗达单抗、依奇珠单抗、比美吉珠单抗）和3种IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗、替瑞奇珠单抗、瑞莎珠单抗）已在欧洲药物管理局和美国食品药品监督管理局获批上市，且临床试验显示疗效佳。药物生存期常用于评估药物性能，但目前缺乏关于较新生物制剂（IL-17和IL-23抑制剂）药物生存期的综述。因此，本系统综述和荟萃分析旨在评估银屑病患者使用 IL-17 和 IL-23 抑制剂后的药物生存期。
研究方法
研究者全面检索了PubMed、Embase、Cochrane Library 和 Web of Science 中收录的相关文献（最后检索日期为2023年12月27日）。使用Rayyan软件筛选相关研究，纳入标准为：（1）队列研究；（2）年龄≥ 18 岁的斑块状银屑病患者；（3）至少使用了一种IL-17或23抑制剂，包括： 司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗达单抗、瑞莎珠单抗、古塞奇尤单抗和替瑞奇珠单抗。排除标准为：（1）主要针对银屑病关节炎患者的研究；（2）研究对象少于10人；（3）使用英语以外的其他语言。
研究的主要终点为药物生存期，亚组分析为：注册/电子健康记录数据和药房/理赔数据-。根据不同的停药原因绘制不同生物制剂的药物生存期汇总曲线主要分为三类①治疗无效所致停药的药物生存期-，②不良事件所致停药的药物生存期③上述两者相加的总药物生存期。未接受过生物制剂治疗是影响药物生存期的重要因素，因此提取了未接受过生物制剂治疗和有生物制剂使用经验患者的药物生存期数据进行分析。此外，还直接比较了不同生物制剂在第1、2和3年的总药物生存期和治疗无效相关药物生存期，并以药物生存期估计值差异及 95% CIs 的形式表示。
研究结果
共纳入了69项研究，48704名患者。其中47篇文章报道了司库奇尤单抗（n=23960），31篇报道了依奇珠单抗（n=12446），13篇报道了布罗达单抗（n=2353），24篇报道了古塞奇尤单抗（n=8174）、7篇报道了瑞莎珠单抗（n=1427）、4篇报道了替瑞奇珠单抗（n=304）。
注册/电子健康记录数据
所提取的注册/电子健康记录数据来自29个不同国家（主要位于欧洲）的医疗记录（42项研究；11365名患者）和患者注册表（13项研究；10154名患者）。所有纳入生物制剂的总药物生存期的药物生存期估计值（SSE）均较高（如，第 1 年的SSE均≥ 0.8）。（见表1，图1和2）。未接受过生物制剂治疗患者的药物生存期估计值均高于有相同-生物制剂使用经验的患者。瑞莎珠单抗在第1、2和3年的总药物生存期方面显示出最高的SSE（所有SSE＞0.86）。古塞奇尤单抗在几乎所有药物生存期结局中具有最高的SSE。
表1：每个药物生存期结果的总药物生存期估计值(95%置信区间)
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图1：非参数随机效应总药物生存曲线，总生存期的95%置信区间
注：蓝色为总药物生存曲线，灰色为单独研究；A：司库奇尤单抗；B：依奇珠单抗；C：布罗达单抗；D：古塞奇尤单抗；E：瑞莎珠单抗；F：替瑞奇珠单抗
图2：非参数随机效应总药物生存曲线，无效相关药物生存期的95%置信区间
注：蓝色为总药物生存曲线，灰色为单独研究；A：司库奇尤单抗；B：依奇珠单抗；C：布罗达单抗；D：古塞奇尤单抗；E：瑞莎珠单抗
药房/理赔数据
数据来自9个不同国家（大部分在北美）的14项药房/理赔数据库研究（27521名患者）。与注册/电子健康记录数据的SSE相比，药房/理赔数据第1、2年的SSE较低。
研究讨论
既往关于生物制剂治疗银屑病疗效的系统综述和荟萃分析在特定的时间点（如1年和2年）进行，这导致在其他时间点报告药物生存期的研究代表性不足。为了克服这一局限性，本研究使用了Combescure方法，该方法允许纳入完整的药物生存期曲线。
研究显示，司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗达单抗的药物生存期估计值（包括治疗无效相关药物生存期）相似，但第3年时依奇珠单抗的治疗无效相关药物生存期显著高于司库奇尤单抗，表明服用依奇珠单抗的患者因无效而停药的可能性低于服用司库奇尤单抗的患者。瑞莎珠单抗在第1年、2年和3年的总药物生存期方面具有最高的SSE。与其他生物制剂相比，古塞奇尤单抗第1年、2年和3年总药物生存期的SSE最高。未接受过生物制剂治疗患者的药物生存期高于使用过生物制剂的患者。与注册/电子健康记录数据库的总药物生存期估计值相比，药房/理赔数据库的估计值明显偏低。
研究结论
银屑病患者使用IL-17和IL-23抑制剂后具有较高的药物生存期，其中古塞奇尤单抗和瑞莎珠单抗的药物生存期最高。
参考文献：
Thomas SE, Barenbrug L, Hannink G, Seyger MMB, de Jong EMGJ, van den Reek JMPA. Drug Survival of IL-17 and IL-23 Inhibitors for Psoriasis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Drugs. 2024 Apr 17. doi: 10.1007/s40265-024-02028-1. Epub ahead of print. PMID: 38630365.