病例亮點荟萃：
01
本例患兒診斷時生長發育快速進展，激素水準顯著升高，近1年生長速率加快，身高高于年齡段平均身高，就診時預測成年身高為152cm，較遺傳靶身高中位數（162.5cm）損失10 cm。
曲普瑞林三月劑型治療3個月後，下丘腦-垂體-性腺軸功能處于抑制狀态，迅速抑制LH及FSH. （LH：1.02 IU/L→0.24 IU/L；FSH：5.63 IU/L→1.05 IU/L）。
03
曲普瑞林三月劑型治療6個月後，療效确切。生長速率下降至青春前期水準，患兒身高較基線增長2.4CM；乳腺組織未繼續增大且子宮長軸較基線回縮；骨齡進展延緩，與實際年齡的比值略有下降，根據骨齡預測最終成年身高較基線時上升3cm（152cm→155cm）。符合治療預期。
04
長效促性腺激素釋放激素類似物（GnHRa）制劑是治療中樞性性早熟（CPP）的首選藥物之一1,2。曲普瑞林三月劑型起效迅速，平穩高效，給藥間隔時間長，更具藥物經濟價值。在疾病負擔方面為患兒家庭節省約25%的年人均治療費用，及節省約70%的陪護者勞動力損失3,4。
病例分享
專|家|簡|介
梁翠麗 主治醫師
廣州市婦女兒童醫療中心遺傳與内分泌科主治醫師、兒科學碩士
中華醫學會兒科分會内分泌遺傳代謝學組華南協作組青年俱樂部成員
廣東省罕見病診療協作網脊髓性肌萎縮症診療協作組秘書
廣東省罕見病診療協作網進行性肌營養不良診療協作組秘書
廣東省衛生經濟學會兒童健康發展分會委員
基本情況
患兒，女，8歲3月齡。
主訴：發現雙側乳房增大1年餘。
現病史：患兒1年餘前（7歲3月左右開始）發現乳房增大，伴觸痛，無陰道分泌物增多,無伴陰道流血。無頭昏頭痛，無視物模糊，無多飲多食多尿，無抽搐，身高增長速度一直較同齡兒快，近1年增高9cm，否認曾服用性激素類藥物。精神、反應可，胃納可，大小便正常。爸爸身高178cm，媽媽身高160cm，遺傳靶身高162.5±5cm。母親月經初潮13歲。
入院查體：身高136.7cm（+1.25 SD），體重26.8kg（+0.18 SD）。體質指數（BMI）：14.34 kg/m2(-0.65 SD)，雙乳B2+期，核（+）。乳暈無色素沉着，無陰毛，無腋毛，皮膚未見牛奶咖啡斑及色素沉着，未見特殊體征及特殊外貌。
預測身高：治療前預測成年身高為152cm，較遺傳靶身高中位數損失10 cm。
輔助檢查
激素水準檢查：表1.患兒激素水準檢查結果
*曲普瑞林0.1mg激發試驗LH，促黃體生成素；FSH，卵泡刺激素
表2.患兒其他激素情況
E2，雌二醇；PRL，泌乳素;T,睾酮；ACTH,促腎上腺皮質激素；COR，皮質醇；DHEAS,硫酸脫氫表雄酮;AND,雄烯二酮
影像學檢查：
- 子宮卵巢彩超：子宮切面大小26×19×14mm，肌層回聲均勻，未見明顯異常回聲。左側卵巢大小21×10×13m，右側卵巢大小25×11×13mm，内可見小濾泡（見表4）。
- 骨齡：骨齡相當于女性11歲左右水準。
- 垂體MRI：垂體MRI平掃未見明顯異常。
臨床診斷
中樞性性早熟（CPP）
治療目标:
- 有效抑制HPO軸
- 改善成年身高
- 家屬希望減少返院治療及随訪次數
診療經過及療效評價
結合患兒自身情況，綜合評估後予以雙羟萘酸曲普瑞林15mg（有效治療劑量11.25mg曲普瑞林）進行治療，密切關注BMI、骨齡及激素水準等變化，具體用藥時間、劑量及各項名額趨勢見表3~5。
表3.患兒用藥方案及名額變化
BA，骨齡，卵巢體積計算公式：卵巢體積=長軸直徑×短軸直徑×寬軸直徑×0.523
表4.患兒用藥過程中激素水準變化
LH，促黃體生成素；FSH，卵泡刺激素；E2，雌二醇；PRL，泌乳素；激發後為：性激素激發試驗用藥後，未備注時間者均為基礎激素水準
*簡易激發FSH、LH
表5.患兒用藥過程中各影像學變化
病例小結
患兒，女，8歲3月齡，因“雙側乳房增大1年餘”入院，入院檢查及影像學檢查發現第二性征提前發育，雙乳B2期，陰毛I期，雙側卵巢增大，骨齡與實際年齡內插補點＞1歲。激素水準檢查示血清促性腺激素及性激素升高，GnRHa激發試驗LH峰值為10.16 IU/L，FSH峰值為10.77 IU/L，且LH峰值/FSH峰值為1.06。綜合患兒性發育狀态、性腺發育情況及身高、骨齡等指征綜合判斷，臨床診斷為CPP。
參考《中樞性性早熟診斷與治療專家共識（2022）》（以下簡稱《共識》），及注射用雙羟萘酸曲普瑞林說明書，給予患兒曲普瑞林三月劑型（15mg規格，每三個月注射1次），經6個月治療，患兒FSH、LH及各項雌激素水準均顯著下降，LH及FSH水準較基線時顯著下降至青春期前水準，并持續抑制（LH：1.02 IU/L→0.39 IU/L；FSH：5.63 IU/L→1.48 IU/L）（圖1），E2水準控制在青春期水準以下，第二性征發育穩定，子宮發育較前回縮（子宮長軸26mm→22mm），骨齡與實際年齡之差從初始的2.75歲降至2.25歲（圖2），預測成年身高155cm，較基線預測增長約3cm。
患兒接受曲普瑞林三月劑型治療安全性良好，未見藥物不良反應事件發生。且曲普瑞林三月劑型注射間隔為每3個月1次，和治療監測間隔同步，可以提高治療的便利性，進一步改善患兒依從性和滿意度。治療依從性良好，為患兒帶來顯著獲益。
圖1. 治療期間患兒的激素水準變化
圖2. 骨齡與實際年齡內插補點變化
專家點評
專|家|簡|介
張文 教授
廣州市婦女兒童醫療中心遺傳與内分泌科主任
主任醫師、醫學博士、碩士研究所學生導師
中華醫學會兒科學分會内分泌遺傳代謝學組華南協作組常務委員
中國研究型醫院學會兒科學專業委員會委員
中國醫院協會罕見病專業委員會委員
中國優生優育協會兒童成長與特殊食品專業委員會常務委員
廣東省醫學會兒科學分會内分泌遺傳代謝學組委員
廣東省醫學會罕見病學分會主任委員
廣東省藥學會罕見病專家委員會副主任委員
張文教授點評：
近年來，CPP發病率呈逐年上升趨勢5。CPP不僅可導緻患兒生長潛能受損，還可能影響患兒心理健康，是以，CPP的及時診斷與治療對改善患兒成人身高、促進身心健康發展尤其重要。
本例患兒就診時第二性征提前出現，伴線性生長加速，性腺增大，血清促性腺激素及性激素達青春期水準，骨齡提前超過實際年齡≥1 歲，診斷為CPP。
國内外權威指南指出，CPP治療目标為抑制發育程序，延緩骨骼過快成熟，避免心理問題，最終改善成人身高，其治療需強調個體化原則，小年齡且性發育快速進展，尤其是初診時已呈快速線性生長加速的患兒，應及時予以治療1。目前，GnHRa是CPP治療首選藥物1,2。根據《GnHRa應用國際共識（2019）》6，本例患兒有骨骼成熟和性征發育加速顯著，超過線性生長速度，生長潛能明顯受損，根據骨齡預測最終成年身高較低下，屬于快進展型CPP，符合GnHRa治療指征，故予患兒曲普瑞林三月劑型治療。
本例患兒接受曲普瑞林三月劑型治療6個月後，患兒生長速率恢複至青春前期水準，骨齡進展延緩，與實際年齡的比值略有下降，根據骨齡預測最終成年身高較基線時上升3cm。激素水準檢查提示，患兒LH及FSH水準受到抑制，恢複至青春期前水準，且子宮長軸較基線回縮，乳腺組織未繼續增大，且安全性良好，未出現副作用。
曲普瑞林中國III期臨床研究4顯示，曲普瑞林三月劑型可有效控制患兒激素水準，延緩第二性征發育，降低生長速率，改善預測最終成人身高。曲普瑞林三月劑型每年僅需注射4次，大大減少了注射次數，改善患兒治療依從性，相較于一月劑型，曲普瑞林三月劑型更具有藥物經濟學價值7。
曲普瑞林三月劑型為CPP臨床提供更優治療選擇，更加豐富了大陸CPP治療選擇，也為患兒及家庭帶來多方面獲益。
參考文獻：
[1]中華醫學會兒科學分會内分泌遺傳代謝學組, 中華兒科雜志編輯委員會. 中樞性性早熟診斷與治療專家共識(2022)[J]. 中華兒科雜志, 2023;61(01):16-22.
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[7]周柯若、譚寶滢、簡怡飛等. 促性腺激素釋放激素類似物治療中國兒童中樞性性早熟的經濟性評價. 2023年中國藥學會藥物經濟學專業委員會年會. 壁報編号：PE072.
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Document Number DIP-CN-012112
Expiration Date 3/15/2026
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