病例亮点荟萃：
01
本例患儿诊断时生长发育快速进展，激素水平显著升高，近1年生长速率加快，身高高于年龄段平均身高，就诊时预测成年身高为152cm，较遗传靶身高中位数（162.5cm）损失10 cm。
曲普瑞林三月剂型治疗3个月后，下丘脑-垂体-性腺轴功能处于抑制状态，迅速抑制LH及FSH. （LH：1.02 IU/L→0.24 IU/L；FSH：5.63 IU/L→1.05 IU/L）。
03
曲普瑞林三月剂型治疗6个月后，疗效确切。生长速率下降至青春前期水平，患儿身高较基线增长2.4CM；乳腺组织未继续增大且子宫长轴较基线回缩；骨龄进展延缓，与实际年龄的比值略有下降，根据骨龄预测最终成年身高较基线时上升3cm（152cm→155cm）。符合治疗预期。
04
长效促性腺激素释放激素类似物（GnHRa）制剂是治疗中枢性性早熟（CPP）的首选药物之一1,2。曲普瑞林三月剂型起效迅速，平稳高效，给药间隔时间长，更具药物经济价值。在疾病负担方面为患儿家庭节省约25%的年人均治疗费用，及节省约70%的陪护者劳动力损失3,4。
病例分享
专|家|简|介
梁翠丽 主治医师
广州市妇女儿童医疗中心遗传与内分泌科主治医师、儿科学硕士
中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组华南协作组青年俱乐部成员
广东省罕见病诊疗协作网脊髓性肌萎缩症诊疗协作组秘书
广东省罕见病诊疗协作网进行性肌营养不良诊疗协作组秘书
广东省卫生经济学会儿童健康发展分会委员
基本情况
患儿，女，8岁3月龄。
主诉：发现双侧乳房增大1年余。
现病史：患儿1年余前（7岁3月左右开始）发现乳房增大，伴触痛，无阴道分泌物增多,无伴阴道流血。无头昏头痛，无视物模糊，无多饮多食多尿，无抽搐，身高增长速度一直较同龄儿快，近1年增高9cm，否认曾服用性激素类药物。精神、反应可，胃纳可，大小便正常。爸爸身高178cm，妈妈身高160cm，遗传靶身高162.5±5cm。母亲月经初潮13岁。
入院查体：身高136.7cm（+1.25 SD），体重26.8kg（+0.18 SD）。体质指数（BMI）：14.34 kg/m2(-0.65 SD)，双乳B2+期，核（+）。乳晕无色素沉着，无阴毛，无腋毛，皮肤未见牛奶咖啡斑及色素沉着，未见特殊体征及特殊外貌。
预测身高：治疗前预测成年身高为152cm，较遗传靶身高中位数损失10 cm。
辅助检查
激素水平检查：表1.患儿激素水平检查结果
*曲普瑞林0.1mg激发试验LH，促黄体生成素；FSH，卵泡刺激素
表2.患儿其他激素情况
E2，雌二醇；PRL，泌乳素;T,睾酮；ACTH,促肾上腺皮质激素；COR，皮质醇；DHEAS,硫酸脱氢表雄酮;AND,雄烯二酮
影像学检查：
- 子宫卵巢彩超：子宫切面大小26×19×14mm，肌层回声均匀，未见明显异常回声。左侧卵巢大小21×10×13m，右侧卵巢大小25×11×13mm，内可见小滤泡（见表4）。
- 骨龄：骨龄相当于女性11岁左右水平。
- 垂体MRI：垂体MRI平扫未见明显异常。
临床诊断
中枢性性早熟（CPP）
治疗目标:
- 有效抑制HPO轴
- 改善成年身高
- 家属希望减少返院治疗及随访次数
诊疗经过及疗效评价
结合患儿自身情况，综合评估后予以双羟萘酸曲普瑞林15mg（有效治疗剂量11.25mg曲普瑞林）进行治疗，密切关注BMI、骨龄及激素水平等变化，具体用药时间、剂量及各项指标趋势见表3~5。
表3.患儿用药方案及指标变化
BA，骨龄，卵巢体积计算公式：卵巢体积=长轴直径×短轴直径×宽轴直径×0.523
表4.患儿用药过程中激素水平变化
LH，促黄体生成素；FSH，卵泡刺激素；E2，雌二醇；PRL，泌乳素；激发后为：性激素激发试验用药后，未备注时间者均为基础激素水平
*简易激发FSH、LH
表5.患儿用药过程中各影像学变化
病例小结
患儿，女，8岁3月龄，因“双侧乳房增大1年余”入院，入院检查及影像学检查发现第二性征提前发育，双乳B2期，阴毛I期，双侧卵巢增大，骨龄与实际年龄差值＞1岁。激素水平检查示血清促性腺激素及性激素升高，GnRHa激发试验LH峰值为10.16 IU/L，FSH峰值为10.77 IU/L，且LH峰值/FSH峰值为1.06。综合患儿性发育状态、性腺发育情况及身高、骨龄等指征综合判断，临床诊断为CPP。
参考《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》（以下简称《共识》），及注射用双羟萘酸曲普瑞林说明书，给予患儿曲普瑞林三月剂型（15mg规格，每三个月注射1次），经6个月治疗，患儿FSH、LH及各项雌激素水平均显著下降，LH及FSH水平较基线时显著下降至青春期前水平，并持续抑制（LH：1.02 IU/L→0.39 IU/L；FSH：5.63 IU/L→1.48 IU/L）（图1），E2水平控制在青春期水平以下，第二性征发育稳定，子宫发育较前回缩（子宫长轴26mm→22mm），骨龄与实际年龄之差从初始的2.75岁降至2.25岁（图2），预测成年身高155cm，较基线预测增长约3cm。
患儿接受曲普瑞林三月剂型治疗安全性良好，未见药物不良反应事件发生。且曲普瑞林三月剂型注射间隔为每3个月1次，和治疗监测间隔同步，可以提高治疗的便利性，进一步改善患儿依从性和满意度。治疗依从性良好，为患儿带来显著获益。
图1. 治疗期间患儿的激素水平变化
图2. 骨龄与实际年龄差值变化
专家点评
专|家|简|介
张文 教授
广州市妇女儿童医疗中心遗传与内分泌科主任
主任医师、医学博士、硕士研究生导师
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组华南协作组常务委员
中国研究型医院学会儿科学专业委员会委员
中国医院协会罕见病专业委员会委员
中国优生优育协会儿童成长与特殊食品专业委员会常务委员
广东省医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组委员
广东省医学会罕见病学分会主任委员
广东省药学会罕见病专家委员会副主任委员
张文教授点评：
近年来，CPP发病率呈逐年上升趋势5。CPP不仅可导致患儿生长潜能受损，还可能影响患儿心理健康，因此，CPP的及时诊断与治疗对改善患儿成人身高、促进身心健康发展尤其重要。
本例患儿就诊时第二性征提前出现，伴线性生长加速，性腺增大，血清促性腺激素及性激素达青春期水平，骨龄提前超过实际年龄≥1 岁，诊断为CPP。
国内外权威指南指出，CPP治疗目标为抑制发育进程，延缓骨骼过快成熟，避免心理问题，最终改善成人身高，其治疗需强调个体化原则，小年龄且性发育快速进展，尤其是初诊时已呈快速线性生长加速的患儿，应及时予以治疗1。目前，GnHRa是CPP治疗首选药物1,2。根据《GnHRa应用国际共识（2019）》6，本例患儿有骨骼成熟和性征发育加速显著，超过线性生长速度，生长潜能明显受损，根据骨龄预测最终成年身高较低下，属于快进展型CPP，符合GnHRa治疗指征，故予患儿曲普瑞林三月剂型治疗。
本例患儿接受曲普瑞林三月剂型治疗6个月后，患儿生长速率恢复至青春前期水平，骨龄进展延缓，与实际年龄的比值略有下降，根据骨龄预测最终成年身高较基线时上升3cm。激素水平检查提示，患儿LH及FSH水平受到抑制，恢复至青春期前水平，且子宫长轴较基线回缩，乳腺组织未继续增大，且安全性良好，未出现副作用。
曲普瑞林中国III期临床研究4显示，曲普瑞林三月剂型可有效控制患儿激素水平，延缓第二性征发育，降低生长速率，改善预测最终成人身高。曲普瑞林三月剂型每年仅需注射4次，大大减少了注射次数，改善患儿治疗依从性，相较于一月剂型，曲普瑞林三月剂型更具有药物经济学价值7。
曲普瑞林三月剂型为CPP临床提供更优治疗选择，更加丰富了大陆CPP治疗选择，也为患儿及家庭带来多方面获益。
参考文献：
[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 中华儿科杂志编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)[J]. 中华儿科杂志, 2023;61(01):16-22.
[2]Eugster EA. J Endocr Soc. 2019;3(5):965-972.
[3]Chung LY, Kang E, Nam HK, et al. J Korean Med Sci. 2021;36(34):e219.
[4]11th International Meeting of Paediatric Endocrinology (IMPE) - Abstracts. Horm Res Paediatr. 2023;Vol. Suppl 2:1-197.
[5]Yang, K, et al. Hong Kong Journal of Paediatrics, 2022. 27(1): p. 19-24.
[6]Bangalore Krishna K, et al. Horm Res Paediatr. 2019; 91(6):357-372.
[7]周柯若、谭宝滢、简怡飞等. 促性腺激素释放激素类似物治疗中国儿童中枢性性早熟的经济性评价. 2023年中国药学会药物经济学专业委员会年会. 壁报编号：PE072.
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Expiration Date 3/15/2026
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