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幹細胞作為“調停者”,成為自身免疫性疾病的希望之光

作者:吉卡生物

提到免疫,很多人認為,免疫就是人體對抗疾病的抵禦能力,免疫力強就是好事。

其實不然,當免疫反應超出正常範圍,甚至攻擊正常組織細胞時,就是一種自身免疫性疾病了。目前,至少有100種自身免疫性疾病,我們持續關注的主要有:類風濕性關節炎、多發性硬化、系統性紅斑狼瘡、幹燥綜合征、自身免疫性肝病等。

自身免疫性疾病的緻殘率和緻死率極高。一旦患病,大多數患者需要長期甚至終身服藥,且部分疾病(如狼瘡腎病)病情兇險,嚴重影響患者的生活品質,甚至威脅患者生命安全。

幹細胞作為“調停者”,成為自身免疫性疾病的希望之光

自身免疫性疾病發病原因

正常情況下,人體的免疫系統是能夠識别和清除外來抗原,它們知道哪些是“自己人”,哪些是“外來物”。但當機體受内外因素或遺傳因素影響,免疫系統就失調了,錯誤地将人體正常成分判斷為危險因素。

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這樣嚴重的誤判,導緻免疫系統開始攻擊身體内的健康細胞,最終導緻組織器官損傷或者功能障礙,引發自身免疫性疾病。

衆所周知,大部分自身免疫性疾病屬于難治性疾病,現有的治療手段(主要使用激素治療,毒副作用較大)對這些疾病隻能控制病情進展或緩解症狀,基本無法根治。

但正是這塊“難啃的硬骨頭”,留給了幹細胞大放異彩的機會。

幹細胞:合适的“調停者”

當人體免疫系統發生“戰亂”,幹細胞無疑是最合适的“調停者”。

幹細胞具有自我更新和多向分化潛能,在不同的誘導條件下,可分化為成熟的功能細胞,替代和修複死亡、受損細胞,在多項臨床研究中表現出良好的免疫調節群組織修複的作用。

幹細胞作為“調停者”,成為自身免疫性疾病的希望之光

對于自身免疫性疾病,間充質幹細胞(MSCs)可以在自身免疫性疾病的發病機制環節發揮作用,主要作用機制如下:

1

細胞分化與遷移

MSCs具有向損傷部位遷移、向功能細胞分化、分泌生長因子和抗炎因子的免疫調節能力,維持或重塑其細胞功能。

2

免疫調節

MSCs通過細胞間直接作用、旁分泌等與免疫細胞互相作用,可抑制T細胞增殖、調節Th2/Th1細胞比例,并抑制細胞增殖和産生抗體等。

此外,MSCs還會影響自然殺傷細胞和樹突狀細胞的細胞激活和成熟過程,調控調節性T細胞功能而産生免疫抑制作用。

幹細胞改善自身免疫性疾病案例

系統性紅斑狼瘡(SLE)

2022年,由國内風濕免疫學科領域衆多專家共同完成的《異體間充質幹細胞治療系統性紅斑狼瘡專家共識》讓間充質幹細胞應用于SLE有“識”可依。該共識明确指出:目前全球已經有1500多例系統性紅斑狼瘡患者接受了間充質幹細胞幹預。間充質幹細胞的幹預大大提高了系統性紅斑狼瘡患者的幹預效果,改善了系統性紅斑狼瘡患者的生存品質和預後。

幹細胞作為“調停者”,成為自身免疫性疾病的希望之光

目前,在Clinical Trials.gov上注冊的幹細胞幹預SLE的研究項目達33項,其中含國内研究4項。

銀屑病

一名47歲男性患者,1995年被診斷為銀屑病。他接受了25年的各種治療(包括草藥治療、皮膚雷射治療和藥物治療),但銀屑病的病情沒有明顯改善。

在治療前,患者的手指、手背、手腕和雙耳都有發炎,紅斑廣泛分布在雙手、所有手指和兩個手腕上,在耳廓内側和耳垂下部也發現了紅斑,同時他抱怨發癢嚴重。

幹細胞作為“調停者”,成為自身免疫性疾病的希望之光

于是,他在2周内接受了三次臍帶間充質幹細胞幹預。

第1次幹預,他做了靜脈和局部幹細胞補充。之後,患者分别間隔一周進行了第2次和第3次補充,後面隻是做了局部補充,沒有再進行靜脈補充。

術後,患者的PASI(銀屑病皮損面積和嚴重程度指數)評分從9.9下降到1.7,DLQI評分(皮膚病生活品質指數)從27下降到3。

幹細胞作為“調停者”,成為自身免疫性疾病的希望之光

患者在第一次幹預後的第7天,雙手上的紅斑輕微減少,瘙癢也減輕了,去角質增多了。第一次幹預後,紅斑逐漸消失,所有紅斑在移植後第122天幾乎消失。

後來,在任何一隻手、任何手指或任何手腕上都沒有觀察到紅斑,還證明耳朵的紅斑顯著減少。最終,患者獲得痊愈。

幹細胞作為“調停者”,成為自身免疫性疾病的希望之光

綜上,間充質幹細胞因其安全易獲得、高增殖能力、多能分化能力以及抗炎和免疫調節等有益特性,在各種自身免疫性疾病的幹預中具有顯著意義。相信在不久的将來,幹細胞技術可以幫助到更多受自身免疫性疾病困擾的朋友。

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