二甲雙胍，是一種常用的降糖藥，幫助患者控制血糖水準。除了降血糖的作用，已有多項文獻項目研究顯示二甲雙胍在更多治療領域有值得挖掘的地方。目前國内獲批上市的二甲雙胍相關制劑已有40餘種，包括單組分/多組分的普通片劑、緩釋片、膠囊等，其中相對于其他劑型緩釋片釋放速度較慢，能使療效更平穩，副作用較小。
但在緩釋片等各類制劑研究中，基因毒性雜質是其中的重要環節。基因毒性雜質，也稱遺傳毒性雜質，可在很低濃度時造成人體遺傳物質DNA損傷，進而導緻基因突變緻使惡性良性腫瘤發生。微源檢測實驗室本期就以某二甲雙胍緩釋片中的基因毒性雜質為例，為您帶來基因毒性雜質研究思路和檢測結果案例展示。
依據《中國藥典》等要求，微源檢測實驗室采用液質聯用法對某二甲雙胍緩釋片中雜質N-亞硝基二甲胺NDMA進行方法開發。NDMA結構雖然看上去很簡單，但卻是國際癌症研究機構認定的2A類緻癌物質，根據 WHO 的資料，NDMA 的 AI 值為 0.005~0.016 μg/kg，換算後為 0.375~1.2 μg/ 天。是以必須對生産工藝進行評估以确定形成N-亞硝基二甲胺雜質的可能性，必要時，需對生産工藝進行驗證以說明在成品中N-亞硝基二甲胺的含量符合規定。
經驗證，此方法的空白溶液與供試品溶液對N-亞硝基二甲胺的檢測無幹擾。定量限~200%限度範圍内，N-亞硝基二甲胺線性相關系數（r）為0.9989，Y軸截距絕對值與100%響應值的比值為0.95%，響應因子（A/C）的RSD%為4.15%。
各限度加标供試品溶液中，N-亞硝基二甲胺的回收率、平均回收率和總平均回收率均在88.04%~111.52%之間；RSD%均不大于12.13%。微源檢測實驗室對二甲雙胍緩釋片中的亞硝胺基因毒雜質方法符合驗證名額需求，适用于二甲雙胍緩釋片中基毒雜質N-亞硝基二甲胺的檢測。
FDA、EMA、NMPA等藥品監管部門相繼釋出的藥物原料及制劑中亞硝胺雜質雜質的檢測方法，随着對這類特性認知的加深，雜質要求也會愈發變高。基因毒性雜質對檢測限度非常低，是一件非常富有挑戰性的工作，微源檢測技術團隊專攻基毒雜質多年，能在藥政法規前提下，從藥物合成、提取、質控、評估等方面入手，針對性的涉及不同控制政策。對不同樣品進行檢測：
- 起始物料、溶劑、試劑、催化劑、中間體和輔料等物料中亞硝胺類雜質
- 制劑等終産品中亞硝胺類雜質
- 包材溶出物相關研究中亞硝胺類雜質
實驗室配備有多台高靈敏度分析儀器，結合技術專家工程師擁有豐富的檢測經驗，對不同類型雜質應用不同分析測試方法，已有效開展并順利完成多批次化藥中多種亞硝胺含量驗證及檢測工作。滿足資料準确性産品有效性。緻力于為醫藥企業提供定制化的基因毒性及元素雜質分析、雜質方法學開發、研發分析測試等各類檢測服務。如您有相關檢測需求，歡迎首頁咨詢！