王爺爺的兒子不滿地對着醫生說：你給我爸是不是開錯藥了，我上網查了，達格列淨明明是治療糖尿病的，我爸并沒有糖尿病！
究竟是怎麼一回事？讓我們一起來看看王爺爺的病例。
王爺爺今年83歲，因為長時間感覺食欲差、乏力、胸悶和氣促，在兒子的陪同下來到附近的醫院就診。他跟醫生描述道：我稍微一活動後就有胸悶、喘不上氣的感覺，還伴有咳嗽，而且我的血壓有點高。
王爺爺的兒子在旁邊補充到：我爸總是忘記吃降壓藥，我經常打電話提醒他，最後還總是忘記吃。
醫生首先給王爺爺檢查了生命基礎體征：體溫37℃，脈搏115次/min，呼吸20次/min，血壓168/89mmHg。然後醫生給王爺爺做了體格檢查，胸部叩診發現心界擴大，提示心髒增大；聽診發現心尖區有雜音，醫生判斷可能是二尖瓣(相對)關閉不全。由于王爺爺有胸悶，為了排除有急性心梗發作，是以醫生在診室給他做了心電圖，結果顯示V5導聯QRS波群電壓增高、時限延長，提示左心室肥厚，沒有心梗的表現。
此時醫生已經得出了一個初步結論：王爺爺很有可能有心力衰竭。
因為王爺爺沒有按照醫囑定時服用降壓藥，導緻血壓控制不好，長時間血壓升高導緻心髒的左心室射血困難。為了将左心室的血液泵到全身，機體啟動了代償機制，使左心室肥厚，導緻了心室腔擴大，可導緻二尖瓣關閉不全，長久以往非常容易導緻左心衰竭。為了完善診斷和指導治療，醫生開了一些輔助檢查。
檢查結果很快就出來了：白細胞7.1×109/L、血紅蛋白116.00g·L－1↓、血小闆79×109/L↓、C反應蛋白27.20mg·L－1↑、血糖和血脂正常。
心梗三項提示正常、NT-proBNP：14843.00pg·mL－1↑，NT-proBNP升高提示有心力衰竭；心髒超聲也驗證了這一點：射血分數降低、左心室舒張末徑增大、左心室明顯增大和二尖瓣中度反流。
是以，醫生給出了診斷：高血壓Ⅱ級、慢性心力衰竭、心功能Ⅲ級（NYHA分級）、二尖瓣關閉不全。王爺爺希望通過藥物治療，是以醫生開了螺内酯、達格列淨、貝那普利。然後就有了開頭發生的對話，讓我們一起來看看醫生是如何給他們解釋的。
一、 達格列淨隻能用于糖尿病？
王爺爺兒子提出的質疑，是可以了解的。因為達格列淨最初的研發目的就是治療糖尿病，後來研究人員發現達格列淨這類藥物同時具有治療心力衰竭、高血壓和腎衰竭的作用。
能發揮這麼廣泛的作用主要和藥物獨特的作用機制有關系，像達格列淨等含列淨兩字的藥物都屬于SGLT-2抑制劑，它是一個轉運蛋白，位于腎髒腎小管的近曲小管上。
它的作用主要是将葡萄糖重新吸收回機體，對于非專業人士很難了解這裡的重吸收的意思，讓我們來詳細看看。
老百姓都知道腎髒具有濾過的功能，是以不難了解血液每時每刻都會流入到腎髒通過篩選進行代謝廢物的清除。
每天大約有180L血漿流過腎髒，但我們每天并不會有180L的尿，主要因為大部分經過腎髒濾過的成分除了代謝廢物都被重吸收回身體了。
此時就很容易了解了，葡萄糖是機體的供能物質，是以必須要重吸收回來進行利用。SGLT-2就負責重吸收葡萄糖，達格列淨可以抑制它，是以可以阻止葡萄糖的重吸收。
但仍然不能解釋它具有抗心衰、高血壓和腎衰的作用，下面我們來一一看看。
二、達格列淨是如何作用于心衰的？
一項2023年涉及14032名受試者的研究發現：達格列淨可以減少心衰患者住院率（RR=0.76,95%CI：0.70-0.84，P>0.001），未發現有統計學異質性（I2=0%）。
除此之外，越來越多的研究結果都支援SGLT-2抑制劑用于心衰治療，在标準治療上，加用達格列淨等SGLT-2抑制劑，可以更進一步降低心血管死亡和心力衰竭的住院風險。
是以，多個國家（包括中國）都将達格列淨作為治療心衰的新手段寫入指南。
達格列淨治療心衰的原理主要是降低了心髒的負荷、改善心髒能量代謝和心室重構。
那麼可以推斷出，心衰就是心髒的負荷重、能量缺乏和心室重構（心室重構可以了解為心髒發生變形）。拿高血壓舉例，若不按時服用降壓藥會導緻血壓過高，導緻心髒射血遇到的阻力增大，這種現象稱為心髒的後負荷增大。
後負荷增大導緻心髒每次收縮時将本應該射出去的血量部分殘留在心室裡，這些多出來的血液又會對心髒造成一定的壓力，這種現象稱為前負荷，是以總的來看心髒的負荷是加重的。
除此之外，因為心髒的射血量減少，是以全身組織的血量減少，此時機體會通過興奮交感神經增快心率來代償收縮不足帶來的缺血問題，與此同時會造成心肌耗氧量增加，能量缺乏。
機體還可以讓左心室肥厚來提高心肌收縮能力，但是長久以往這些代償機制會失效，此時的心髒射血能力進一步減弱。
由于心髒搏出量不足，全身處于缺血狀态，機體會判定此時處于血容量不足的狀态，RAAS系統會激活，表現為血管收縮和水鈉潴留，使得心髒前後負荷都增加，進一步加重心髒負荷。
SGLT-2抑制劑可以減輕心髒負荷，它不僅可以抑制葡萄糖的重吸收，還可以抑制鈉的重吸收；由于葡萄糖和鈉的滲透壓較高，是以可以減少水的重吸收動力。
是以可以減少水的重吸收，使得尿量增加，血壓降低，它還可以通過阻止血管硬化、舒張血管使心髒的負荷減少。
而傳統利尿劑多是通過直接減少鈉的重吸收，導緻水重吸收被動地減少，相比之下SGLT-2抑制劑可能具有更強的清除自由水的能力。
SGLT-2抑制劑能促進脂肪細胞中的脂肪酸在肝髒中生成酮體，增加了心髒酮氧化率，進而改善了衰竭心髒的能量供應。除此之外，它還可通過抑制發炎相關分子過程，緩和血管氧化應激狀态，使心肌纖維化程序減慢，以及射血分數正常化，進而發揮心髒保護作用，它還能發揮對腎髒的保護作用。
三、達格列淨如何保護腎髒？
達格列淨等SGLT-2抑制劑對腎功能惡化、終末期腎病或因腎髒疾病死亡的風險降低了45%，在患有和不患有動脈粥樣硬化性心血管疾病和心力衰竭的患者中效果相同。
是以，在最新的腎内科治療慢性腎髒疾病的專家共識裡，已經包含達格列淨，它的抗腎衰竭作用，這裡主要讨論的是抗慢性腎衰竭，因為它更常見。慢性腎衰竭常繼發于各種慢性疾病，如高血壓、糖尿病。它的主要特點是蛋白尿、貧血和腎小球濾過率（GFR）下降。
高血壓會導緻腎髒内的小動脈受損，這些血管的收縮和硬化會導緻血流速度減慢，進而引起腎髒缺血。
缺血後，部分腎機關受損，由于代償機制，另一部分腎機關會代替受損腎機關工作，于是這部分腎機關出現高壓力、高灌注和高濾過的高代謝狀态。
此時會損傷内皮細胞、增加血小闆聚集、引起發炎細胞浸潤和系膜細胞凋亡。
SGLT-2抑制劑能治療慢性腎衰的主要原因在于它能降低腎小球濾過率，減輕壓力、灌注和濾過。
具體機制其一是SGLT-2抑制劑可以抑制腎内RAS系統的激活以發揮腎髒保護作用。其二是SGLT-2抑制劑阻礙了近曲小管的Na+重吸收，是以流到下遊遠曲小管緻密斑處的Na+增多。緻密斑感受到Na+增多後會啟動管球回報，進而收縮腎小球入球動脈和舒張出球動脈，腎小球濾過率是以下降。
這裡值得探讨的一個問題是減少腎小球濾過率是否會加重腎功能損傷？
有研究表明，達格列淨能夠可逆性地改變腎髒血流動力學。達格列淨應用過程中出現腎小球濾過率降低，但腎功能并未惡化，或者停藥後腎小球濾過率能夠恢複基線水準。
更大的損害在于内皮細胞損害，它可導緻蛋白尿的産生，長期蛋白尿導緻患者出現低蛋白血症，出現免疫系統減弱、貧血、水腫等問題。
日本的一項前瞻性、多中心臨床研究顯示：研究持續到24周時，參與的86名患者的尿白蛋白與肌酐比值下降了0.37±0.73（P<0.001）。
此外，早晨和夜間居家血壓測量相對于基線的變化如下：早晨收縮壓/舒張壓下降8.32 ± 11.42mmHg（P<0.001），夜間下降9.57 ± 12.08mmHg（P<0.001）。
是以，達格列淨可以降低尿蛋白和收縮壓，是以可以改善患者低蛋白血症和高血壓的問題。除了改善蛋白尿的問題，達格列淨等SGLT-2抑制劑還能抗炎、抗氧化應激、抗纖維化、降低血糖、體重、血壓等作用，使患者全身代謝狀态得到改善，最終可以延緩慢性腎衰竭的發展。
雖然達格列淨有這麼多的好處，但仍然存在一些副作用，如泌尿和生殖系統的感染、脫水等血容量不足的表現、與胰島素藥物聯合使用時可能會出現低血糖等。
而且要注意通常不建議與喹諾酮類藥物以及部分β受體拮抗劑共同使用。
是以不建議自行使用，應該在醫生的指導下使用。但你仍然不需要過于擔心它的安全性，因為研究表明，達格列淨的安全性較高。
小結
達格列淨（一種SGLT-2抑制劑）不僅用于治療糖尿病，還能治療心力衰竭、高血壓和腎衰竭。它能降低心髒負荷，改善心髒能量代謝和心室重構，進而降低心血管死亡和心力衰竭住院風險；還可以減少水和鈉的重吸收，有助于降低血壓；最後還能降低腎小球濾過率，減輕慢性腎衰病人腎髒壓力，進而延緩慢性腎衰的發展。
雖然達格列淨具有多種治療效果，但也存在一些副作用，如泌尿系統感染和脫水，是以應在醫生指導下使用。
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