前言
乳腺癌是中國女性發病率最高的惡性惡性良性腫瘤，人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌患者因HER2基因擴增或過表達而面臨更加嚴峻的治療挑戰。目前曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等傳統抗HER2靶向藥物已經顯著改善了患者的生存期，但複雜繁瑣的治療流程和治療過程中的不便仍是亟待解決的問題。幸運的是，2022年10月，曲妥珠單抗皮下制劑的上市為中國HER2陽性乳腺癌患者提供了更為靈活便捷的治療選擇。更為振奮人心的是，2023年12月，曲帕雙靶皮下制劑的獲批，進一步推動了中國乳腺癌治療領域向“升維治療，降維落實”的方向邁進。在此背景下，醫脈通特邀福建省立醫院張輝教授分享大陸HER2陽性乳腺癌的治療現狀，并探讨如何建構符合中國特色、靈活便捷的抗HER2治療模式。
專家簡介
張輝教授
- 福建省立醫院乳腺外科 副主任醫師
- 醫學博士，碩士生導師
- 中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）青年專家委員會委員
- 中國老年保健協會乳腺癌專委會委員
- 福建省海峽惡性良性腫瘤防治協會乳腺惡性良性腫瘤防治分會常務理事、青委會副主任委員
- 福建省抗癌協會惡性良性腫瘤整形外科專委會常務委員
- 福建省醫學會乳腺疾病分會委員
- 第九屆“指尖上的藝術”全國中青年手術大賽總決賽第四名（腔鏡組）
“升維治療開好局，降維落實起好步。HER2陽性乳腺癌治療一直在引入新方法、新藥物，極大提升了患者的治療效果，但與此同時，我們還要盡量簡化治療操作，提升治療的便捷性。皮下制劑的問世使‘升維治療’與‘降維落實’有機結合，為HER2陽性乳腺癌打開了新的治療藍圖。”
——張輝教授
治療升維高歌猛進，HER2陽性乳腺癌治療還需“降維落實”
乳腺癌治療的發展日新月異，自HER2靶點發現以來，抗HER2治療藥物層出不窮，HER2陽性乳腺癌的治療取得了顯著的突破。但是随着生存期的不斷延長，患者對于治療便捷性和生活品質提出了更高的要求。
目前乳腺癌的治療模式已逐漸由“以疾病為中心”轉變為“以患者為中心”，《“健康中國2030”規劃綱要》、《改善就醫感受提升患者體驗主題活動方案（2023—2025年）》等政策也同樣提出需切實改善人民群衆就醫感受，将“以病人為中心”貫穿于醫療服務各環節，在提高患者生存期的同時，也要注重給患者帶來便利的治療方式，提升其生活品質。
目前提倡的“升維治療，降維落實”治療原則與以上治療模式的轉變相對應。其中“升維治療”意味着引入新的治療理念和技術，提升治療效果和患者的生活品質。而“降維落實”則強調将這些先進的治療手段轉化為實際操作，簡化治療程式，使之在臨床上易于執行和普及。例如抗HER2皮下制劑的出現，将數小時的治療時間縮短至幾分鐘，減少了患者在院治療、排隊等候的時間，在保證治療療效的同時，以靈活、便捷的治療方式改善了患者的治療體驗，同時也提高了患者對于醫療服務的滿意度，這就是“升維治療，降維落實”的生動展現。
創新劑型落地實踐，實作療效及臨床口碑雙豐收
在臨床實踐中，我們對于使用曲妥珠單抗皮下制劑的感觸頗深。過去患者接受曲妥珠單抗靶向治療的時間較長，且辦理出入院手續會浪費很多時間，給患者帶來了極大的不便。相較之下，曲妥珠單抗皮下制劑給藥方式簡單便捷，僅需幾分鐘的大腿皮下注射，其治療便利性不言而喻。另外，這種給藥方式不僅顯著縮短了患者在醫院的停留時間，有效減輕了他們的身心負擔，同時也減少了患者家人的照顧負擔，進一步提高了患者對治療的接受度和依從性，進而優化了整體治療效果。在長達一年的臨床應用過程中，我們發現許多乳腺癌患者都顯示出對皮下注射的喜好。在接受治療後，患者普遍反映治療體驗良好，感覺非常舒适，生活品質得以提升。
醫護人員也十分歡迎曲妥珠單抗皮下制劑的到來，由于曲妥珠單抗皮下制劑為固定劑量，醫護人員不僅免去了按體重計算和配置劑量的步驟，避免了藥物配置錯誤，也減少了與患者解釋、溝通的時間，極大地簡化了治療流程。這樣的改變不僅提升了醫護人員的工作效率，同時也使得醫療資源得到了有效的利用和節約。此外，曲妥珠單抗皮下制劑今年已被納入國家醫保目錄，這大大減輕了患者的經濟壓力，提高了藥物的可及性。總之，曲妥珠單抗皮下制劑是值得期待的藥物，我們對于其進一步的推廣應用充滿了信心。
單靶與雙靶皮下制劑攜手拓步，打開HER2陽性乳腺癌的治療新局面
目前，HER2陽性乳腺癌治療已進入曲帕雙靶治療時代，相較于曲妥珠單抗單靶治療，曲帕雙靶的應用更廣泛，能夠覆寫更多的乳腺癌患者群體，是以臨床上對于曲帕雙靶皮下制劑的到來抱有極大期待。
曲帕雙靶皮下制劑是将曲妥珠單抗和帕妥珠單抗兩種單抗合為一劑的固定劑量皮下制劑。既往FeDeriCa和FDChina兩項研究1,2均證明，曲帕雙靶皮下制劑具有與靜脈制劑相似的療效和安全性。此外，PHranceSCa研究3顯示，HER2陽性乳腺癌患者強烈偏好曲帕雙靶皮下制劑，且皮下和靜脈制劑的切換，不會影響藥物已知的安全性。基于上述研究結果，最新版《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範（2024年版）》推薦，在早期新輔助治療、輔助治療和轉移性乳腺癌治療中，曲帕雙靶皮下制劑均可替代其雙靶靜脈制劑4。
在使用上，曲帕雙靶皮下制劑通過固定劑量單次皮下注射即可完成兩藥治療。與傳統靜脈輸注需要花費幾小時相比，曲帕雙靶皮下制劑給藥僅需5~8分鐘，且觀察時間更短，大幅縮短患者在院時間，提升患者治療體驗。此外，曲帕雙靶皮下制劑也進一步縮短了整體的治療流程，免去繁瑣的劑量計算、配藥、餘液管理、巡查等工作，大幅節約了人力成本和時間成本，減輕了醫護負擔。
實際上，無論是曲妥珠單抗皮下制劑還是曲帕雙靶皮下制劑，相較于傳統的靜脈制劑，其簡便的操作方式和快速的給藥時間，更便于基層醫院的實施，有助于偏遠地區的患者也能享受到高水準的治療。更為重要的是，皮下制劑的使用對患者的長期治療和慢病化管理提供了便利，幫助患者更好地平衡治療和生活，讓他們能夠更快地回歸到家庭和社會生活中。換言之，曲帕雙靶皮下制劑的加入，有望推動乳腺癌治療理念的進一步落實，實作“升維治療”與“降維落實”相結合，進而更好地服務于患者，提升治療效果。
因時因地制宜，着力建構符合中國特色、靈活便捷的抗HER2治療模式
事實上，國内在進一步實施和推廣抗HER2皮下治療模式的過程中，還面臨着如下挑戰：第一，醫療資源的不均衡分布。在許多地區，特别是在偏遠或貧困地區，醫療水準和專業醫生的數量可能無法滿足患者的需求，盡管抗HER2皮下制劑應用更加靈活便捷，但在前期推廣和使用中會面臨一些困難。第二，患者和醫護人員可能對抗HER2皮下制劑缺乏了解和認知，這可能會導緻對新制劑的誤解和擔憂，進而影響其推廣和使用。第三，新型制劑帶來的經濟負擔。新制劑的研發和生産成本往往較高，這可能使得新制劑的價格對許多患者來說無法承受。第四，醫院和衛生系統可能需要調整現有的流程和設施，以便适應新的皮下治療方式。這些改變可能需要時間和資源，以確定新制劑能夠被正确和有效的使用。
為了應對這些挑戰，我們可以從以下幾個方面進行改進：首先，需要提升基層醫療機構的醫療水準和醫護人員的專業技能。這可以通過提供專業的教育訓練，引導和鼓勵醫護人員持續學習和提高，以便他們能夠更好地了解和使用抗HER2皮下制劑。其次，需要加大對患者教育的力度，提高其對疾病和治療方法的認知。這可以通過提供簡單易懂的科普資訊，或者通過社群活動，讓患者和社群更加了解和接受抗HER2皮下制劑。再次，希望曲帕雙靶皮下制劑也能盡快納入醫保體系，幫助減輕患者的經濟壓力，讓更多患者能夠用上這種靈活便捷的藥物。最後，在乳腺癌長期慢病化的管理過程中，我們還可以利用現代網際網路科技，如遠端醫療和移動健康應用，助力分級診療，為患者提供更加便捷和個性化的服務。這些技術不僅可以幫助乳腺癌患者在基層醫療機構甚至家中更好地管理自己的疾病，還可以為醫護人員提供實時的指導和回報，以提高治療效果。
希望在各方齊心協力下，能為HER2陽性乳腺癌患者開辟出一條更為靈活便捷的治療之路。期待患者在治療過程中能夠享受到更多的自由和幸福，生活品質得到顯著提升，最終能夠更好地回歸社會。
參考文獻：
1. Tan AR, et al. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):85-97.
2. Zhimin Shao, et al. ESMO ASIA 2022. Abstract #929.
3. O'Shaughnessy J, et al. Eur J Cancer. 2021 Jul;152:223-232.
4. 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會, 中華醫學會惡性良性腫瘤學分會乳腺惡性良性腫瘤學組. 中國癌症雜志 . 2023, (12): 1092 -1187 .
編輯：Tina
審校：Max
排版：Uni
執行：Uni
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