68歲的張大叔經曆了一場突如其來的健康噩夢，他突發一種緻死率百分百且無法根治的罕見腦部疾病，從發病到離世僅僅半年。
他的家人目睹了他驚人的衰竭過程。
張大叔原本是一位精力充沛的爺爺，就在去年1月18日，當天他還在為即将到來的春節置辦年貨。誰曾料到，随後的幾小時内，他出現了類似中風的症狀，包括說話口齒不清、行走困難和面部無力，後來開始反複的傻笑，反應越來越遲鈍，對家裡人充滿敵意，不明原因的發脾氣。“真是驚心動魄的一幕。”張大爺的女兒回憶起那晚，語氣無比沉痛。由于張大爺當時因為說不清楚症狀，送診後被送回了家。
春節後，張大叔逐漸加重，看不清東西，時不時地又打、又跳、又鬧，家人不知道他在想什麼，做什麼，說什麼，吃飯沒有規律，暴飲暴食。随後的兩周裡，張大叔接連四次被送往急診，病情一直無法得到控制。後來，張大叔症狀加重到已經完全不能走路，時不時的有四肢抽搐情況發生，肌張力增高，不能進食，卧床，構音障礙，幻覺非常嚴重，失眠，夜裡隻能睡數分鐘，時不時大聲喊叫，大小便不能自理。
6月時，張大叔已經無任何進階意識活動，不言，不語，不動，無任何表情，甚至沒有痛觸覺，小孫子天天呼喚他也沒有任何反應。直到7月6日，在第8次入院後，張大叔再也沒有回家。
張大叔到底得了什麼病？
張大叔在被确診後的短短幾個月内病情迅速惡化，腦功能都在不斷的退化，最終于7月28日去世。張大叔的MRI-DWI上皮層“綢帶征”，基底節區為“曲棍球征”；腦電圖為典型的“三相波”；通過腰椎穿刺檢查排除感染，自身免疫性腦炎，醫生們最終确診他患有克雅氏病。這是一種退化性腦疾病，與瘋牛病類似，總是緻命的，而且無法治愈。
圖示：水準位頭顱 MRI DWI 像可見雙側尾狀核頭（橢圓所示），雙側丘腦枕（星号所示），以及左側大腦皮質（白色箭頭所示）均出現彌散受限（Restricted diffusion）。腦電圖（EEG）表現為彌漫性慢波背景、周期性三相波（黑色箭頭所示）。
醫生介紹克雅病（Creutzfeldt‑Jakob disease），既往又稱為亞急性海綿狀腦病或皮質‑紋狀體‑脊髓變性，是一種罕見的緻命性中樞神經系統退行性疾病。目前為止沒有任何有效的治療方式。患者從出現臨床症狀後一般在半年至兩年内死亡，張大叔從發病到離世僅僅半年。
克雅氏病與阿爾茨海默症有很多相似之處。比如都屬于神經退行性疾病，都會出現認知障礙且具備長期潛伏的特性。不同的是，阿爾茨海默症早期發病緩慢，随着年齡逐漸加重。而克雅氏病一旦發病，病情會迅速惡化，目前生還率為0%，患者最多隻能生存一年左右。
“人類瘋牛病“的特征
克雅氏病(CJD)屬于朊蛋白病的一種，是以慢性中樞神經系統退行性病變為特征的傳染性海綿狀腦病。克雅氏病包括：散發型、遺傳型、醫源型和變異型。其中，散發型CJD是最常見的，占比約為85%；變異型CJD，也叫“人類瘋牛病”，通過攝入感染了BSE的牛肉所緻；目前已知，也可以通過輸入潛伏期變異型CJD患者的血液而感染。
典型症狀
皮質受累症狀：
認知障礙、肌陣攣、精神異常（抑郁、焦慮、易激惹、人格改變、脫抑制、幻覺、妄想等）、視覺障礙和痫性。
小腦受累症狀：
可見共濟失調和眼球震顫，少部分患者可表現為孤立性共濟失調，晚期出現認知障礙及其他症狀。
錐體外系症狀：
錐體外系症狀：患者可表現為動作遲緩、肢體震顫和肌強直。
錐體系症狀：
大多數患者會出現皮質脊髓束受累的征象，包括反射亢進、病理征陽性和痙攣等表現。
非典型症狀
包括言語障礙、頭暈、頭痛、睡眠障礙、肢體麻木或無力、自主神經功能障礙、肌萎縮、假性延髓麻痹、腦神經病變、周圍神經病變、肌張力障礙等。約30%左右的克-雅病患者以非典型臨床症狀作為首發症狀，其中以頭暈和睡眠障礙最為常見。部分克-雅病可模仿其他中樞神經系統退行性改變，症狀類似于阿爾茨海默病、亨廷頓病、額颞葉癡呆、皮質基底節變性和進行性核上性眼肌麻痹等。
受感染的人還具有以下特征：
1、常發病于50-70歲的人，平均發病年齡60歲;
2、潛伏期15個月-10年，最長可達40年;
3、發病率不高，但預後極差，平均存活時間為6個月，約90%的患者于發病後1年内死亡;
4、腦電圖(EEG)和核磁檢查(MRI)特征性表現。
輔助檢查與診斷
CJD的診斷既往主要借助腦電圖（EEG）、磁共振成像（MRI）或腦脊液（CSF）中的生物标志物來檢測，但仍需基于對死後腦組織的神經病理檢查來确診，其中腦脊液中14-3-3蛋白被廣泛用作散發型CJD診斷的替代标記物，且該生物标志物已被世界衛生組織列入了診斷标準。
一、實驗室檢查
1、實時震動誘導蛋白擴增（RT-QuIC）
RT-QuIC是一種通過蛋白擴增來檢測樣本中極微量蛋白的臨床檢驗方法。腦脊液、皮膚PrPSc-RT-QuIC陽性對克-雅病的診斷和鑒别診斷具有重要意義。
2、腦脊液正常和生化檢查
克-雅病患者的腦脊液正常和生化檢查基本正常，約40%的患者腦脊液蛋白可有輕微升高。
3、14-3-3蛋白
腦脊液14-3-3蛋白是診斷克-雅病常用的生物标志物之一。
4、tau蛋白
多數克-雅病患者腦脊液總tau蛋白顯著升高，磷酸化tau蛋白不升高或升高不明顯。
5、神經絲輕鍊蛋白、S100b、α-突觸核蛋白、神經元特異性烯醇化酶等在克-雅病的診斷和鑒别診斷中亦有重要價值，需進一步驗證。
二、腦電圖
腦電圖可以為克-雅病的診斷提供較可靠的依據。所有懷疑克-雅病診斷的患者，正常行腦電圖檢查。
三、影像學
建議所有懷疑克-雅病診斷的患者正常行頭顱MRI DWI/FLAIR檢查。
四、PRNP檢測
懷疑克-雅病診斷的患者，行PRNP檢測。
五、組織病理學
免疫印迹試驗和免疫組織化學方法檢測腦組織PrPSc是唯一的朊病毒特異性檢測方法。
典型特征為DWI上出現沿皮層條帶樣分布的異常高信号（“花邊征”）和（或）基底節區（尾狀核、殼核、丘腦枕）高信号，腦電圖出現三相尖慢波或棘慢波.
二、診斷
尚無特異性治療方法
目前對CJD病人無任何特異性治療方法，雖然既往有少量研究提出抗瘧疾藥物奎納克林、鎮痛解熱藥物氟吡汀及強力黴素可能給患者帶來一定程度的好處，如減緩認知衰退及延長生存時間等，但目前還沒有金标準或FDA推薦的治療方法來改善CJD患者的療效。
來源 | 梅斯醫學 O10