導讀：丸美将那些遠離消費者的成分從實驗室中帶出來，将看似與消費者毫不相關的成分變成産品“飛去尋常百姓家”。
重組膠原蛋白*1，一個備受關注的原料成分，被寄予成為“下一個現象級成分”的厚望。目前，重組膠原蛋白産業已成為了資本競逐之地，正在蓬勃發展。
據查閱，重組膠原蛋白關鍵詞在小紅書相關筆記超4萬篇，相關商品更是超5萬件，精華、修複液、敷料等品類琳琅滿目。然而，消費端關于“重組膠原蛋白是不是智商稅？”“能不能被透皮吸收”“有無科技價值”的讨論也越來越激烈。
為解開這些困擾消費者多年的謎團，《原料門》來到了丸美股份（下稱：丸美），特别邀請丸美研發中心的郭博士、王博士兩位在皮膚科學領域深耕多年的技術大咖，一起解讀重組膠原蛋白的“神秘之處”，并解碼丸美股份持續引領重組膠原蛋白産業發展背後的奧秘。
事實上，随着科技的發展和科研投入，重組膠原蛋白的吸收和功效在業内是比較肯定的。目前市面上多以具有護膚活性的Ⅲ型重組膠原蛋白為主，但大多數Ⅲ型重組膠原蛋白的結構穩定性非常差，極易分解成小分子多肽。
因而，如何保持穩定性和有效活性的問題，一直是重組膠原蛋白應用最大的難題和痛點。
王博士向《原料門》介紹，“天然的膠原蛋白*2是三螺旋結構，這樣特有的蛋白質結構決定了穩定高活的特性。一個沒有結構的蛋白，縱使有很好的序列，也不一定有活性和穩定性，更不要說發揮功效了。”
也就是說，膠原蛋白抗老活性*3的根本基礎，就是其具有獨特的空間結構——三螺旋結構，決定了其在細胞中與胞外微環境的功能，也決定了其發揮的功效。
沿着三螺旋結構決定穩定性和活性的方向，丸美股份于2020年颠覆性研發“重組雙膠原蛋白”成分，重新整理行業标準天花闆。通過AlphaFold人工智能蛋白結構預測*4，重組雙膠原蛋白與天然膠原蛋白呈現出高度相似的三螺旋結構，與人體天然的膠原蛋白氨基酸序列100%一緻，且具有優越的生物活性和穩定性。
重組雙膠原抗打嗎？
“重組雙膠原由Ⅰ型膠原蛋白和Ⅲ型膠原蛋白的功能結構域活性片段嵌合而成，形成與天然膠原蛋白一緻的三螺旋結構。具有強大支撐能力的Ⅰ型膠原蛋白和富有彈性的Ⅲ型膠原蛋白互相纏繞，共同發揮作用，是抗衰老、抗皺的重要途徑。”
郭博士介紹，在28種型别的膠原蛋白家族中，被廣泛應用于皮膚領域并委以重任的主要是：Ⅰ型膠原蛋白和Ⅲ型膠原蛋白。皮膚衰老正是因為這兩種膠原蛋白不斷流失和比例失衡導緻的。
基于這一原理，重組雙膠原以“嬰兒肌”*5類似的Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白比例為對照，1:1配比嵌合Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白，既能同時補充兩種膠原蛋白，又能實作更穩定、更安全、更高活的效果，左右開弓，兩不耽誤，實作真正的“吹彈可破”。取百家之長，融百家之思，揚百家之名，用來形容重組雙膠原再合适不過。
不僅如此，丸美突破三螺旋結構穩定性的界限，解決了目前衆多廠家備受困擾的難題——長期保持成分的穩定性和活性。
為了更好地維持重組雙膠原的穩定性，丸美把來自Ⅲ型膠原蛋白的一段富含半胱氨酸的小序列“C-Pro扣環”序列加在雙膠原的尾部，以此緊鎖雙膠原蛋白，像在麻花辮末端紮上橡皮筋一樣，使膠原蛋白三螺旋鍊不易松散，以此形成更穩定的結構，活性也更強。
丸美利用獨家專利——“翻譯暫停”技術*6，合理控制蛋白質合成速度，優化設計重組雙膠原蛋白的翻譯速度和折疊效率，更精準地控制細胞生産重組膠原蛋白的過程，使其進階結構上更接近天然膠原蛋白，確定每個分子在表達時能具有結構和功能活性。
一般來說，用大腸杆菌來制備蛋白質，盡管有生産速度快和産量高的優勢，但由于沒有蛋白質的翻譯後修飾，非常容易發生蛋白粘連聚合乃至變性的問題，是以難以真正意義上實作高品質的量産。而利用翻譯暫停技術，丸美針對大腸杆菌表達系統的特性對膠原蛋白基因序列做了核苷酸優化，這項技術就好比在膠原蛋白流水産線上設定了緩速帶，在生産速度過快導緻流程混亂時，适時按下“暫停鍵”控制速度，保證所有“産品”能有序地包裝、質檢和運輸出去，而不至于因為生産過速而導緻積壓乃至産生次品。正是通過這樣有序正确的生産，才能確定每一個膠原蛋白都是均一穩定有活性的高品質産品。
基于翻譯暫停技術、C-Pro扣環技術、三螺旋結構，丸美構築了3大突破性獨特技術優勢：
·高同源性：氨基酸序列100%與人體膠原蛋白一緻，皮膚可以主動透皮吸收。
·高穩定性：三螺旋結構與人體膠原結構相似，加上獨家專利C-Pro扣環技術，更具穩定性。
·高生物活性：翻譯暫停技術控制合成速度，使膠原蛋白保持高活性。
毋庸置疑，與市面上單一型别且無法保證穩定性的重組膠原蛋白相比，丸美重組雙膠原再一次走在了重組膠原蛋白市場前列，引領重組膠原蛋白市場走進高品質發展的時代。
反複試驗
丸美力破重組膠原蛋白認知誤區
重組膠原蛋白熱度不減，入局者絡繹不絕，市場上回報問題的聲音也越來越多，能否有效透皮吸收成為了消費者較為關心的問題。
而丸美一直在直面這一問題，力圖打破這一對重組膠原蛋白的有限認知。
“皮膚是人體中最大的、且不斷處于動态變化的器官，不應該簡單地把它看作無生命的一層膜，通過實驗我們發現，丸美的重組雙膠原蛋白盡管有27.3kDa*7，但仍可以一方面通過皮膚毛囊或皮脂腺吸收，另一方面通過表皮細胞的排列間隙滲透到真皮層中，并非如市面上所說的因分子量過大而無法透皮吸收。”王博士向《原料門》介紹。
值得一提的是，2022年，中國中醫科學院實驗研究院等科學家利用二次諧波和雙光子激發熒光顯微鏡觀察膠原蛋白的體内透皮吸收，證明了分子量為55kDa*8即可被有效透皮吸收。與多數重組膠原蛋白相比，丸美的重組膠原蛋白分子量精簡至27.3kDa，這既保證能被有效透皮吸收，還完整儲存了膠原蛋白的特性，而非膠原蛋白肽。
為了驗證這一“突破常識”的結論，丸美聯合第三方檢測機構對重組雙膠原進行了多個次元的透皮吸收試驗，通過離體皮膚Franz擴散池試驗*9、3D皮膚模型試驗*10、人體皮膚雙光子顯微成像試驗*11以及更加精準的動物活體雙光子協同二次諧波成像試驗*12，四大次元證明丸美重組膠原蛋白具有良好的透皮吸收能力。
其中，人體皮膚雙光子顯微成像是直接在皮膚上施用并能實時跟蹤重組雙膠原蛋白進入到皮膚的深度、層次與聚集定位，最直覺、最真實地展示了丸美重組雙膠原蛋白的透皮吸收過程。
▲丸美重組雙膠原蛋白的自上而下透皮吸收過程的雙光子成像結果示意圖。
而與中國中醫科學研究院合作進行的動物活體雙光子協同二次諧波成像實驗，進一步明确了重組雙膠原通過表皮細胞間隙和皮膚毛囊“雙通道”快速透皮吸收的機制過程，還驚喜地發現外源滲入的丸美重組雙膠原與皮膚内源膠原網絡整合到一起，有力補強了皮膚膠原網絡的事實。
▲重組雙膠原活體透皮吸收過程雙光子協同二次諧波成像圖。圖A：重組雙膠原（紅色熒光）僅需0.5h即可快速滲入皮膚，僅2h即可在真皮層檢測到重組雙膠原并随時間推移不斷積累（圖B），部分重組雙膠原逐漸集中至毛囊附近。随着重組雙膠原滲透入皮膚，真皮層内源性膠原蛋白纖維（綠色熒光信号）也在不斷增強，在1h達到頂峰（圖C），表明重組雙膠原的進入可促進皮膚真皮層中膠原纖維的增加。
▲丸美重組雙膠原“雙通道”透皮吸收途徑示意圖。白色箭頭：表皮細胞；綠色箭頭：毛囊；黃色箭頭：毛發；紅色熒光：重組雙膠原蛋白。
顯然，這一試驗有力擊破了“膠原蛋白無法被透皮吸收”的誤區。
此外，丸美重組雙膠原還通過了中、美、日、英多國檢驗測試，并額外做了敏感肌測試，既安全又有效，為皮膚帶來可見可感的溫和抗衰效果。
以科研為底色
丸美闖出産業化新路
實際上，重組膠原蛋白并不是“新物種”。
從1995年重組膠原蛋白被成功研發，到2000年中國科學家率先研發出重組膠原蛋白并開始産業化研究，至今已經近30年。
然而，重組膠原蛋白正式在市場中被廣泛熟知和應用，進入爆發式增長，卻是近幾年才發生的事情。這一切與衆多優質的重組膠原蛋白産品快速落地分不開。
2021年3月，丸美舉辦第一屆重組膠原蛋白抗衰老論壇——2021丸美生物科技抗衰老創新論壇，并率先推出重組雙膠原系列産品*13。這場論壇，證明是丸美在國内化妝品消費端打響了“重組膠原蛋白”口号的第一槍。
回拉時間線，其實從2020年成功研發重組雙膠原到2021年實作産業化應用及新品上市，丸美不過用了1年的時間。這個産品落地速度，丸美遠超于行業平均水準。
“一開始，丸美就抱着‘重組膠原蛋白絕非概念，更不是智商稅’的想法，從市場應用的角度入手，倒推至最開始的成分設計，為消費者提供真正有功效的産品。”王博士說道。
要知道，從基礎研究、原料開發、評價檢測到生産落地産品，都需要大量的時間來反複調配、驗證，這其中需要花費大量的人力、物力、财力。如果沒有全面的科研實力，沒有建構完整領先的生産鍊條，新成分很容易就消失在市場的洪流中。
那麼，作為産業化參考範本的丸美，在推動重組膠原蛋白産業化程序中做了什麼？
在丸美的宏偉藍圖裡，科技是第一奧義。據了解，丸美建構了一體化的全鍊路先進科研體系，即基礎研究、原料開發、原料生産、配方研究、生産智造、檢驗檢測、功效測評等7個研發全鍊路功能子產品，圍繞研發、制造、品牌、營銷、評測等方面打造出綜合實力核心壁壘，是業内少有的具備全鍊路科研實力的美妝科技企業。
“從研究到落地，丸美早已認證‘七位一體’*14體系實作了完美閉環，快速實作科研成果産業化。”郭博士介紹道，得益于“七位一體”，丸美迅速将科研成果産業化、産品化和商業化，快速落地産品應用推向市場，以優質重組膠原蛋白産品滿足消費者的抗衰老需求。
此外，作為抗衰老大師的丸美還建立了獨家的“對症抗衰金字塔”*15，根據衰老程度的不同和皮膚表現的不同針對性研發抗衰老産品，定制式解決不同皮膚衰老問題。
郭博士表示，“丸美研發的抗衰産品是非常精準的，根據皮膚不同衰老程度的成因和表現，選擇不同的政策和成分，搭載不同的抗衰專利配方。如解決幹燥粗糙和初老細紋等“表像型衰老”問題的丸美巧克力煥顔絲滑系列，通過複配不同的成分發揮抗氧、抗糖、抗光、抗壓功效，抑制内外環境帶來的即時性初老問題；而對于皮膚松弛、膠原流失、彈性下降、皺紋加深、敏感加劇等容量型衰老問題，我們的重組雙膠原系列産品就能夠很精準地補充流失的膠原蛋白，從内而外改善皮膚屏障和敏感問題，即使是敏感肌也可以放心抗老，在市場上的反響都很不錯。”
可以說，丸美将“重組膠原蛋白”這一成分率先從後方實驗室帶到了美容市場前端，讓行業及更多消費者認識并了解重組膠原蛋白，凸顯重組膠原蛋白的産業價值、産品價值和商業價值。
“網際網路教父”凱文·凱利在《失控：機器、社會與經濟的新生物學》中說：“最深刻的技術是那些将自己編織進日常生活的細枝末節之中，直到成為生活的一部分。”丸美無疑就在做着這樣的事情，它将那些遠離消費者的成分從實驗室中帶出來，将看似與消費者毫不相關的成分變成産品“飛去尋常百姓家”。
目前，丸美膠原蛋白系列已更新至10+SKU，包括重組膠原蛋白霜、重組膠原蛋白乳、重組膠原蛋白次抛精華液、重組膠原蛋白菁華霜、重組膠原蛋白日夜眼霜、重組膠原蛋白奢顔霜、重組膠原蛋白精華面膜、重組膠原蛋白凍幹面膜等産品，深受消費者歡迎，反響熱烈。
牽頭制定标準，打出主場優勢
總的來看，目前大陸重組膠原蛋白的制備技術、産能和品質均處在國際領先水準，重組膠原蛋白的“主場”已位于中國。我們有理由相信，處于高速擴容的重組膠原蛋白市場有望成為下一個如“玻尿酸”般現象級成分。
但同樣不可否認的是，産業目前仍處于發展初期，良莠不齊的市場環境影響着産業的健康發展。更關鍵的是，差別于重組膠原蛋白在醫療器械領域的規範應用，化妝品領域對于重組膠原蛋白原料沒有統一标準，由于化妝品原料管理的天生“特殊性”，使得現今化妝品市場上各家企業的重組膠原蛋白原料純度、含量、活性各異，資訊不透明，品質良莠不齊，出現許多劣币驅除良币的情況，極大地影響消費者的合法權益和重組膠原蛋白産業的有序高品質發展。
反映到企業層面，以丸美為首的一批企業早已意識到行業規範化的重要性，并扛起帶領重組膠原蛋白産業高品質發展的責任大旗。
“如果沒有行業的标準去指導和規範行為，那将會限制行業的發展，消費者的身體健康安全會受到威脅，真正為行業發展而奮鬥的企業也會利益受損。”王博士說道。
在責任意識的推動下，自2022年第二屆重組膠原蛋白科學家論壇上，丸美倡議并陸續着手主導共計6項重組膠原蛋白相關技術标準*16的制修訂與釋出。2023年9月23日，在第三屆丸美重組膠原蛋白科學家論壇上，丸美聯合中國、法國、加拿大、新加坡等多國院士和專家共同釋出了《重組膠原蛋白國際院士專家共識》，一緻認為重組膠原蛋白的設計和制備，應盡可能還原人體膠原蛋白的結構和功能特性。高品質重組膠原蛋白的制備，應滿足序列一緻、結構一緻、活性一緻3大标準和原則。
除此之外，丸美牽頭制訂的輕工行業标準《重組可溶性膠原》*17在2023年11月也已順利通過工信部立項，将對化妝品行業中應用的重組可溶性膠原蛋白的品質控制、技術要求、檢測規則等方面制定規範标準，為産業帶來更加規範化、标準化的引導。
毫無疑問，為行業健康發展謀方向，是丸美作為中國美妝頭部企業的擔當與責任。
結語
“目前來看，重組膠原蛋白産業還有很大的想象空間和更新空間。”郭博士表示，“是以，我們制定了10年規劃，從Ⅱ類到Ⅲ類械産品，不斷找尋自己更新拓展的方向，希望在皮膚、眼科、骨科3D列印材料等嚴肅醫療領域給市場帶來更大的驚喜。2023年，丸美成功首發了首款重組膠原蛋白二類醫療器械産品*18，完成了10年規劃的第一個小目标。”
目前，丸美共申請了26項重組膠原蛋白相關專利*19。而丸美從未停下科研的腳步，不斷地突破技術上限。郭博士透露，“目前丸美的重組膠原蛋白産品主要是緊緻、抗皺功效，随着技術發展，丸美的重組膠原蛋白2.0将強化抗皺+修護方向研究，不僅是敏感肌可用，還會具備一定的修護作用，更加貼合膠原蛋白本身功能。”
據介紹，丸美重組膠原蛋白2.0版本系列産品将會在丸美第四屆重組膠原蛋白高峰論壇上亮相，敬請期待。
定位理論創始人艾·裡斯在《定位》裡提到這樣一個觀點：“品牌最好的差異化就是成為第一，做品類上司者或開創者。”
跨過動物提取膠原的1.0時代與單一類型重組膠原的2.0時代，丸美已利用Ⅰ型Ⅲ型嵌合重組雙膠原率先進入重組膠原蛋白3.0時代，成為重組膠原蛋白的上司者。
從重組膠原蛋白的研究曆程中，我們可以看到丸美在科研、生産、品牌、營銷等環節上全面發展，為企業價值擴張鋪設深厚的科研底蘊，全方位為産品賦能，已建構起堅不可摧的核心壁壘。相信不斷深紮科研土壤的丸美，将所向披靡，創出下一個颠覆性成就，繼續立下一座座豐碑。
注釋：
*1：指利用基因重組技術所獲得的膠原蛋白。
*2：人體内含量最多的蛋白質，是細胞外基質的主要成分。
*3：本文所指“抗衰”、“抗老”均是指抗皺、緊緻等功效。
*4：指Google旗下前沿人工智能DeepMind開發的人工智能（AI）工具，其預測的結構幾乎覆寫了完整的人類蛋白質組。
*5：指如嬰兒般細膩光滑的皮膚狀态，飽滿有彈性。
*6：指通過翻譯暫停序列理性重設計改善蛋白質可溶性表達的方法，于2015年2月11日正式獲專利。
*7：經雙光子共聚焦顯微鏡檢測，受試蛋白樣品分子量在25~35kD間，可以滲透入皮膚真皮層。
*8：In vivo Visualization of Collagen Transdermal Absorption by Second-Harmonic Generation and Two-Photon Excited Fluorescence Microscopy[J].化學前沿.2022.
*9：指采用改良Franz擴散池，用SPF級雄性昆明小鼠實驗用鼠皮，測膠原蛋白的含量，160min累積透過率為35.63%。由廣州啟點生物科技有限公司檢測，于2021年2月完成。
*10：指基于表皮皮膚模型-EpiKutis，實驗結果表明膠原蛋白樣品在0.5h、2h、12h及24h，任一時間點熒光物質的累積量顯著高于前一時間點。于2022年6月完成。
*11：利用雙光子顯微鏡對重組膠原蛋白樣品進行雙光子透皮吸收試驗，受試者3人。結果顯示，重組雙膠原蛋白精華液和重組雙膠原蛋白原料中的重組膠原蛋白均表現出一定的透皮能力，且在24h内透皮擴散量随時間延長呈遞增趨勢。由北京頤唯實檢測技術有限公司檢測，于2023年9月完成。
*12：采用iFlourTM 594對受試樣品蛋白進行熒光标記,以SDS-PAGE檢測樣品标記情況将已标記的樣品均勻塗抹于小鼠背部皮膚，在0.5、1、1.5、2、2.5、3h 時間點分别采用雙光子共聚焦顯微鏡與二次諧波成像對樣品進行活體檢測。由中國中醫科學院醫學實驗中心檢測，于2023年9月完成。
*13：指丸美小金管雙膠原系列。
*14：指基礎研究、原料開發、原料生産、配方研究、生産智造、檢驗檢測、功效測評7個研發全鍊路功能子產品。
*15：丸美獨家抗衰金字塔，分幹燥粗糙、暗沉細紋；松弛細紋、缺乏彈性；輪廓變形、下垂皺紋；敏感脆弱、皺紋松垮；凹臉斷層、下垂位移等層級。
*16：即《膠原蛋白護膚品通用要求》、《醫用膠原蛋白産品品質要求（膠原蛋白（醫用）安全/功效評價）》、《重組膠原蛋白原料功效評價方法》、《重組可溶性膠原》、《化妝品用原料 重組可溶性膠原》、《口服膠原蛋白生物利用度的評價（膠原蛋白（口服）安全/功效評價）》
*17：2023年11月14日通過立項，由中國生物發酵産業協會、廣東丸美生物技術股份有限公司、江南大學共同起草。
*18：指丸美醫用重組膠原蛋白敷料及醫用重組膠原蛋白貼敷料，用于小創口、擦傷、切割傷等非慢性傷口及周圍皮膚的護理。于2023年4月27日正式準許通過。
*19專利号：【ZL201310579542.4】【ZL201710732936.7】【ZL202111459582.6】【ZL202210633927.3】【ZL202211185401.X】【ZL202310102248.8】【ZL202310123476.3】【ZL202310373961.6】【ZL202311092341.1】【ZL202311155657.0】【ZL202311193533.1】【ZL202311193661.6】【ZL202311208006.3】【ZL202311326664.2】【ZL202311347880.5】【ZL202311622947.1】【ZL202311625054.2】【ZL202311623336.9】【ZL202311662932.8】【ZL202311688837.5】【ZL202311744656.X】【ZL202311818263.9】【ZL202311874222.1】【ZL202311874253.7】【ZL202311873633.9】【CN202330314691.2】