本期話題：腸腦軸，抑郁症，阿爾茨海默病，帕金森病，長壽老人，生殖，腸骨軸，腸肝軸，益普生，Infinant Health，Momo Kombucha，Aloha，健合集團
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賈偉/劉鐵民/鄭曉皎Cell子刊：腸菌代謝物調節突觸完整性，或可改善抑郁症
Cell Metabolism——[29]
① 上海交通大學賈偉、鄭曉皎和複旦大學劉鐵民與團隊發表最新研究，揭示了腸菌産生的神經活性物質高香草酸（HVA）通過調節突觸完整性來緩解抑郁症的機制，為抑郁症治療提供了新思路；② 抑郁症患者和抑郁模型小鼠中，腸道菌群改變，長雙歧杆菌（Bl）和腸羅斯氏菌（Ri）減少，伴随血液HVA水準降低；③ Ri能在腸道中促進Bl豐度，而Bl可利用酪氨酸等底物生成HVA；④ 在2種抑郁模型小鼠中，補充HVA、Bl或Ri均能顯著改善抑郁症狀；⑤ 腸源性HVA能跨越血腦屏障進入大腦，通過抑制微管相關蛋白1輕鍊3（LC3）和SQSTM1/p62蛋白的過度降解來防止突觸自噬性死亡，保護海馬體神經元突觸前膜。
【原文資訊】
Gut bacteria-driven homovanillic acid alleviates depression by modulating synaptic integrity
2024-04-05 , doi: 10.1016/j.cmet.2024.03.010
阿爾茨海默病的内毒素假說（綜述）
Molecular Neurodegeneration——[15.1]
① 提出并支援内毒素假說，認為脂多糖（LPS）可能通過促進澱粉樣蛋白病理、Tau蛋白病理和小膠質細胞激活，進而參與阿爾茨海默病（AD）的病理生理過程；② 支援這一假設的證據包括AD患者血液和腦部LPS水準升高、AD風險因素會增加LPS水準或反應、LPS能誘導Aβ表達、聚集、發炎和神經毒性、以及LPS會誘導TAU磷酸化、聚集和擴散；③ 相關證據還發現在AD小鼠模型中，血液中的LPS能導緻突觸、神經元喪失和記憶力下降，且在人類中引起認知功能障礙；④ 如果LPS内毒素假設成立，治療方法可能包括：減少感染、改變腸道微生物組、減少腸道滲漏、降低血液中的LPS含量或阻斷LPS引起的反應。
【原文資訊】
The endotoxin hypothesis of Alzheimer's disease
2024-04-01 , doi: 10.1186/s13024-024-00722-y
國内團隊：混合益生菌可改善小鼠阿爾茨海默病樣認知障礙
Brain Behavior and Immunity——[15.1]
① 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院湯荟冬團隊發現多株益生菌治療能顯著改善快速老化模型小鼠（SAMP8）的阿爾茨海默病樣認知障礙和病理變化；② SAMP8小鼠經過兩種不同複配益生菌治療後，可顯著提升認知能力；③ 益生菌治療能調節血清短鍊脂肪酸（如戊酸、異戊酸和己酸）的濃度，且對腸道菌群的α多樣性指數無顯著影響，但能顯著改變特定菌屬的相對豐度；④ 混合益生菌治療能顯著減少SAMP8小鼠的神經損傷、Aβ和Tau蛋白病理以及腦部的神經發炎；⑤ 轉錄組分析揭示益生菌治療能逆轉SAMP8小鼠AKT/GSK-3β通路的磷酸化改變。
【原文資訊】
Multi-strain probiotics ameliorates Alzheimer's-like cognitive impairment and pathological changes through the AKT/GSK-3β pathway in senescence-accelerated mouse prone 8 mice
2024-03-26 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.03.031
糞菌移植可改善早期帕金森病
EClinicalMedicine——[15.1]
① 開展了一項為期12個月的單中心随機、雙盲、安慰劑對照試驗，探讨了糞菌移植（FMT）對早期帕金森病（PD）患者的安全性和療效；② 共納入46名PD患者分為健康供體組和安慰劑組，接受健康供體糞便移植的PD患者的運動評分平均改善了5.8分，安慰劑組的運動評分平均改善了2.7分；③ 除了暫時的腹部不适外，兩組間未觀察到其他嚴重不良事件；④ 本研究表明單次FMT對早期PD患者的運動症狀産生了輕微但持久的有益影響，未來仍需在不同疾病階段的更大患者群中進一步探索。
【原文資訊】
Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation in patients with mild to moderate Parkinson's disease (GUT-PARFECT): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 2 trial
2024-03-27 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102563
國内團隊：人工智能+腸道微環境，助力帕金森病早期診斷
Advanced Science——[15.1]
① 電子科技大學缪養寶團隊将人工智能與尖端成像技術和腸道微環境相結合，開發了一種強大的高精度預測帕金森病（PD）的工具；② 這種人工智能引導成像傳感器采用耐酸、發光的铕金屬有機架構（Eu-MOF），具有精确的孔徑和Au-适配體納米顆粒複合物，用于非侵入性PD監測和診斷；③ 小鼠實驗證明，在惡劣的胃腸道條件下，Eu-MOF可以有效地包裹和保護适配體，并且在小鼠腸道中α-Syn存在的情況下，Eu-MOF的熒光信号會被激活，其強度随着适配體/α-Syn複合物釋放量的增加而增加；④ 人工智能的內建賦予了PD各個階段的預測精度，準确率超過98%；⑤ 該研究展示了使用人工智能和先進傳感器來監測和預測各種疾病和健康狀況的潛力。
【原文資訊】
Artificial Intelligence-Guided Gut-Microenvironment-Triggered Imaging Sensor Reveals Potential Indicators of Parkinson's Disease
2024-04-03 , doi: 10.1002/advs.202307819
國内團隊：多組學揭秘長壽老人的腸-腦軸
Gut Microbes——[12.2]
① 中南大學湘雅醫院沈璐、趙志祥及團隊通過多組學分析揭示了腸-腦軸在長壽中的作用；② 納入83例平均年齡為94歲的長壽人群和81例與長壽人群共同居住且平均年齡為64歲的家屬進行糞便多組學檢測，發現與對照家屬相比，長壽老人的腸道中有438種顯著不同的代謝物，其中神經活性化合物和抗炎物質較為豐富；③ 宏基因組資料揭示長壽老人腸道中豐富的神經活性代謝物與特定的腸道菌群密切相關；④ 改變的腸道菌群和代謝物與長壽老人大腦連接配接性增強有關，尤其是在左側背外側前額葉皮層-左前運動皮層、左側背外側前額葉皮層-右主運動區、右下額葉回-右主運動區之間；⑤ 潛在有益的腸道菌群可以通過合成神經活性化合物和增強大腦功能連接配接來間接改善認知。
【原文資訊】
Integrated analysis of gut metabolome, microbiome, and brain function reveal the role of gut-brain axis in longevity
2024-03-28 , doi: 10.1080/19490976.2024.2331434
國内團隊：微塑膠影響腸道，損害造血幹細胞
Cell Discovery——[33.5]
① 浙江大學錢鵬旭、黃河團隊揭示了微塑膠（MPs）通過破壞腸道菌群-次黃嘌呤-Wnt信号軸以抑制造血幹細胞（HSCs）自我更新的機制，對臨床HSCs移植具有重要意義；② 在長期攝入MPs的小鼠模型中，MPs可嚴重損害造血系統，降低HSCs的自我更新和重建能力；③ 機制上，MPs并不直接殺死HSCs，而是破壞腸道結構和通透性，導緻腸道中Rikenellaceae和次黃嘌呤豐度降低，進而抑制骨髓HSCs中的HPRT-Wnt信号傳導；④ 通過補充Rikenellaceae或次黃嘌呤及在體外培養系統中處理WNT10A，可顯著恢複MPs誘導的HSCs缺陷；⑤ 在接受健康供體HSCs移植的患者隊列中，患者的生存時間與供體糞便和血液中的MPs水準呈負相關，與Rikenellaceae和次黃嘌呤的豐度呈正相關。
【原文資訊】
Microplastics dampen the self-renewal of hematopoietic stem cells by disrupting the gut microbiota-hypoxanthine-Wnt axis
2024-03-29 , doi: 10.1038/s41421-024-00665-0
性别确認激素療法通過腸道菌群影響雄性小鼠的骨骼成熟
Journal of Clinical Investigation——[15.9]
① 性别确認激素療法（GAHT）通常被開處給跨性别青少年以緩解性别焦慮，這項研究探究了GAHT對不斷發育的骨骼的影響；② GAHT通過增加年輕雄性小鼠的骨形成來改善骨小梁結構，并不影響雌性小鼠；③ GAHT改變雄性和雌性小鼠的腸道微生物組成，FMT顯示GAHT塑造的雄性腸道菌群可移植并調節其他雄性小鼠的骨骼結構，而雌性小鼠沒有這種現象；④ 兩種拟杆菌對GAHT在雄性小鼠的骨骼效應具有重要貢獻，補充兩種拟杆菌可再現GAHT對骨骼的影響，拟杆菌可擴大腸道中Treg亞群，即GAHT擴大了雄性小鼠的腸道調節性T細胞（Tregs）并刺激它們遷移到骨髓（BM），影響骨骼形成過程；⑤ 藥理學阻斷Treg細胞擴張可抑制GAHT誘導的骨骼新陳代謝。⑥ 在雄性小鼠中，GAHT通過微生物組介導效應促進Treg擴張，進而刺激骨骼形成并改善骨小梁結構，而在雌性小鼠中，GAHT既不改善也不損害梁狀結構。
【原文資訊】
Gender affirming hormone therapy preserves skeletal maturation in young mice via the gut microbiome
2024-03-26 , doi: 10.1172/JCI175410
修複腸道CFTR或調節菌群或可緩解囊性纖維化相關肝病
Journal of Hepatology——[25.7]
① 本研究揭示了腸道菌群失調在小鼠囊性纖維化相關肝病（CFLD）發病機制中的重要作用，并指出修複腸道囊性纖維化跨膜傳導調節因子（CFTR）或調節菌群或可預防或減輕肝病；② CFTR-KO小鼠的肝髒表現出管狀增生和門脈區發炎、肝髒中中性粒細胞、巨噬細胞和T細胞增多，且發炎和病原體介導的免疫通路激活，而腸道修複（CFTR-KO-GC）小鼠的肝髒未見明顯病理變化；③ CFTR-KO小鼠中腸道菌群失調，腸杆菌科和腸球菌屬富集，腸道通透性增加且粘膜具有發炎，而這些現象在CFTR-KO-GC小鼠中未觀察到；④ 抗生素治療可改善CFTR-KO小鼠的腸道通透性和肝髒發炎；⑤ CFTR-KO小鼠群菌移植到無菌WT小鼠無法導緻菌群失調或肝髒病理變化，即腸道CFTR缺陷維持緻病菌群及發炎環境并改變腸道通透性。
【原文資訊】
Prominent role of gut dysbiosis in the pathogenesis of cystic fibrosis-related liver disease in mice
2024-03-28 , doi: 10.1016/j.jhep.2024.03.041
國内團隊：腸道菌群外泌體影響精子生成新機制
Advanced Science——[15.1]
① 吉林大學李純錦、周虛及團隊最新研究揭示了腸道菌群失調導緻的小鼠精子受損的分子機制，強調了腸源性外泌體在“腸-睾丸”軸中的重要作用；② 通過抗生素幹預和糞菌移植實驗表明腸道菌群失調改變小鼠循環外泌體中的miRNA表達譜，進而損害精子産生；③ 睾丸組織單細胞測序結果表明外泌體通過抑制減數分裂損害精子發生；④ 腸源性循環外泌體中miR-211-5p的異常上調抑制了睾丸中特異性減數分裂相關蛋白Meioc的表達，進而幹擾了減數分裂過程，導緻精子生成受損。
【原文資訊】
Gut-Derived Exosomes Mediate the Microbiota Dysbiosis-Induced Spermatogenesis Impairment by Targeting Meioc in Mice
2024-03-25 , doi: 10.1002/advs.202310110
益普生「蘭瑞肽」在中國獲批新适應證，治療罕見病
① 4月3日，益普生（Ipsen）宣布其藥物醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預充式）在中國獲批新适應證；② 适應證包括：用于不可切除、局部晚期或轉移性胃腸胰神經内分泌瘤（GEP-NETs）成人患者，以改善無進展生存期（PFS），以及用于類癌綜合征成人患者，以減少短效生長抑素類似物應急治療頻率；③ 該藥物此前已于2019年在中國獲批用于治療肢端肥大症；④ GEP-NETs已經被納入中國《第二批罕見病目錄》，蘭瑞肽能顯著延長患者PFS達38.5個月，降低疾病複發風險53%；⑤ 在針對中國GEP-NETs患者的注冊研究（PALACE）中，蘭瑞肽顯示出積極結果。
【原文資訊】
針對這種罕見病，益普生「蘭瑞肽」在中國獲批新适應症
2024-04-05 , 醫藥觀瀾
Infinant Health送出INF108治療NEC孤兒藥物資格認定
① 4月2日，Infinant Health公司宣布已向FDA送出了INF108一項孤兒藥資格認定（ODD）申請；② 活菌藥INF108有效成分為一株長雙歧杆菌嬰兒亞種 ，旨在通過改善嬰兒腸道菌群來預防早産兒壞死性結腸炎（NEC）；③ NEC常見于早産兒，目前病因尚未清晰，有證據表明補充腸道有益菌群可改善病情；④ 目前，Infinant Health公司已經獲得了比爾及梅琳達·蓋茨基金會、強生和嘉吉等頭部企業或基金品牌的資助。
【原文資訊】
Infinant Health Announces Submission of Orphan Drug Designation Application
2024-04-02 , pr newswire
康巴茶品牌Momo Kombucha完成100萬英鎊融資
① 近日，英國康巴茶品牌Momo Kombucha宣布完成了100萬英鎊（約合人民币913萬元）融資，資金來自其現有股東人員；② Momo Kombucha公司計劃利用這筆資金搬遷至更大的工廠并擴大産能，以應對日益增長的腸道健康飲品需求；③ 據The Grocer報道，英國康巴茶市場規模達到1930萬英鎊，康巴茶在美國、澳洲的市場規模也在急劇上升；④ 目前，Momo Kombucha公司在英國布局的銷售網點達到1000個，并且目标在2026年實作1000萬英鎊的收入。
【原文資訊】
Momo Kombucha raises £1m to keep up with gut health demand
2024-04-03 , Thegrocer
蛋白棒制造商Aloha獲得6800萬美元融資
① 近日，蛋白棒生産商Aloha宣布，獲得了Semcap Food&Nutrition的6800萬美元（約合人民4.92億元）投資；② Aloha專注于生産具有健康功效的高蛋白能量棒，每塊蛋白棒含有蛋白14g，并且其原料來源注重可持續性；③ 自2017年重組以來，Aloha在電商領域取得了巨大成功，在Whole Foods等商超管道也獲得了增長；④ 今年，Aloha銷售額預計将達到1億美元。
【原文資訊】
Protein bar maker Aloha gets $68M from venture fund
2024-04-02 , Fooddive
健合集團營養保健食品中試工廠中的房間順利落成
① 4月3日，健合集團在中國廣州科學城投資建造的首個中試規模生産工廠中的房間——健合集團營養保健食品中試工廠中的房間正式落成；② 中試工廠中的房間的建立将加強健合集團在營養保健食品研發創新領域的能力，有助于産品快速投産并滿足消費者需求；③ 營養保健食品中試工廠中的房間占地面積超1000平方米，配備了壓片機、條包機等主要裝置，有助于提升技術創新能力；④ 健合集團将繼續推動營養保健食品的研發創新，探索“産學研”一體的發展模式，為消費者提供更優質的營養解決方案。
【原文資訊】
健合集團營養保健食品中試工廠中的房間順利落成，助力科研+産能雙擎驅動
2024-04-03 , 新華報業網
感謝本期日報的稽核者：mildbreeze，九卿臣，RZN，圓圈兒，章台柳，617，Richard
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