方文峰，張力（中山大學惡性良性腫瘤防治中心 惡性良性腫瘤内科，廣州 510060）
通信作者：張力
E-mail：[email protected]
張力 教授
中山大學惡性良性腫瘤防治中心内科科主任導師、博士生導師、二級教授、肺癌首席專家
中國抗癌協會(CACA)癌症康複與姑息治療專業委員會主任委員
中國抗癌協會(CACA)惡性良性腫瘤藥物臨床研究專業委員會候任主任委員
中國臨床惡性良性腫瘤學會(CSCO)常務理事
中國臨床惡性良性腫瘤學會(CSCO)免疫治療專家委員會候任主任委員
中國臨床惡性良性腫瘤學會(CSCO)非小細胞肺癌專家委員會副主任委員
中國臨床惡性良性腫瘤學會(CSCO)惡性良性腫瘤支援與康複治療專家委員會副主任委員
廣東省醫學會臨床研究學分會主任委員
廣東省臨床醫學會精準醫學分會主任委員
方文峰 教授
中山大學惡性良性腫瘤防治中心主任醫師、教授、中腫國家重點實驗室PI、博士研究所學生導師
國家高層次人才項目青年人才
廣東省特支計劃百千萬工程青年拔尖人才
廣東省傑出青年醫學人才
廣州市珠江科技新星
中國臨床惡性良性腫瘤學會(CSCO)非小細胞肺癌專業委員會委員
中國臨床惡性良性腫瘤學會(CSCO)鼻咽癌專業委員會委員
中國抗癌協會肺癌專業委員會委員
廣東省抗癌協會鼻咽癌專業青年委員會副主任委員
廣東省醫學會精準醫學與分子診斷專業委員會副主任委員
廣東省臨床醫學會真實世界臨床研究專業委員會副主任委員
【摘要】近年來非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）治療模式取得革命性突破，以程式性細胞死亡蛋白1、程式性細胞死亡配體1抑制劑為代表的免疫治療方案，貫穿NSCLC治療的各個階段。從免疫單藥到聯合化療，KEYNOTE系列研究結果較好，不斷重新整理驅動基因陰性晚期NSCLC患者的5年生存資料。而CheckMate-9LA、CheckMate-227等研究進一步為雙免疫聯合治療提供依據。此外，CheckMate-77T、KEYNOTE-671等研究的生存資料為NSCLC圍手術期治療帶來了新思路及新選擇。新靶點、新機制及新治療政策的研究不斷湧現，可進一步滿足NSCLC患者長期生存的需求。2023年是免疫治療迅猛發展的一年，罕見突變靶點、抗體偶聯藥物及mRNA惡性良性腫瘤疫苗等新藥物、新政策的出現，給肺癌患者帶來更多希望。本文旨在總結2023年度NSCLC免疫治療的研究進展。
【關鍵詞】非小細胞肺癌；免疫檢查點抑制劑；程式性細胞死亡蛋白1；程式性細胞死亡配體1；免疫治療；抗體偶聯藥物
2023年肺癌領域又取得了許多重大突破，免疫治療在非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中進行了不同聯合治療模式的探索，展現出振奮人心的療效。與此同時，在圍手術期領域，免疫治療向更早期推進。NSCLC已經全面進入以免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors，ICIs）為代表的新型免疫治療時代[1]。從後線到一線、由單藥到聯合、自晚期到早期，ICIs在NSCLC領域成績斐然，成為治愈NSCLC的新希望。每年全球針對NSCLC免疫治療的探索性研究層出不窮，從優化免疫治療模式、探索新型治療藥物、耐藥機制解析、應對政策制定，再到罕見靶點突變、mRNA惡性良性腫瘤疫苗開發等，為NSCLC患者長期生存帶來了更多希望。本文旨在對2023年度NSCLC免疫治療領域的重要進展進行總結，以期為臨床診療提供依據。
1、晚期NSCLC患者免疫治療進展
ICIs是針對相應免疫檢查點研發的一些單抗類藥物，通過阻斷免疫檢查點與其配體結合，解除免疫檢查點引起的免疫功能抑制，重新激活免疫細胞發揮抗惡性良性腫瘤作用。程式性細胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）、程式性細胞死亡配體1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）抑制劑在近10年間發展迅猛，重塑了NSCLC治療格局，成為晚期NSCLC一線标準治療方式[2]。2023年各學會公布的資料再次夯實其一線“霸主”地位。歐洲肺癌大會（European Lung Cancer Conference，ELCC）KEYNOTE-042研究的中國人群5年資料更新結果顯示，無論患者PD-L1表達水準如何，帕博利珠單抗單藥治療均可使PD-L1≥1%患者總生存期（overall survival，OS）翻倍[3]。EMPOWER-Lung-1和EMPOWER-Lung-3研究更新的資料表明，無論單藥還是聯合化療，均可為不适合同步放化療的不可切除局部晚期NSCLC患者帶生存獲益[4]。對于PD-L1＜1%人群，KEYNOTE-189及KEYNOTE-407擴充隊列資料顯示帕博利珠單抗聯合化療可提升PD-L1＜1%患者OS、客觀緩解率（objective response rate，ORR）及無進展生存期（progression-free survival，PFS），進一步支援将帕博利珠單抗聯合化療作為PD-L1＜1%轉移性NSCLC一線标準療法[5]。CheckMate-227[6]及CheckMate-9LA[7]研究是關于雙免疫聯合治療的研究，結果顯示接受雙免疫聯合一線治療PD-L1≥1%的Ⅳ期或複發性NSCLC患者6年OS率為22%，15%患者完全緩解（complete response，CR）率或部分緩解（partial response，PR）率≥80%，6年OS率可達59%，PD-L1＜1%患者同樣表現出優于傳統化療的OS獲益[6]。CheckMate-9LA[7]的4年OS随訪資料表明，與化療相比，雙免疫聯合治療＋化療為轉移性NSCLC帶來的生存獲益生存獲益不受PD-L1表達水準群組織類型限制，中位OS分别為11個月和15.8個月。
2、早期NSCLC患者免疫治療進展
手術是早期NSCLC最常見的治療手段，5年OS率為41%（ⅢA期）～92%（ⅠA1期）[8]。為進一步降低術後複發及死亡風險，許多臨床試驗試圖通過增加輔助或新輔助治療的方法改善早期NSCLC患者預後[9-10]。但傳統化療方案輔助和新輔助治療NSCLC獲益有限，5年OS率僅分别提高5.4%和5.0%[11-12]。ICIs在治療晚期NSCLC中的優異表現為早期NSCLC治療提供了新方向，将免疫治療防線前移能否使早期NSCLC患者從中取得相似的生存益處，是目前的研究熱點。
2.1 免疫新輔助治療進展
作為全球首個免疫新輔助Ⅲ期臨床研究，CheckMate-816[13]以具有挑戰性的病理完全緩解（pathologic complete response，pCR）率和無事件生存期（event free survival，EFS）作為研究的主要終點。2023年歐洲惡性良性腫瘤協會（European Society for Medical Oncology，ESMO）年度會議上公布了該研究結果：中位随訪49.2個月，與化療相比，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗的中位EFS時間分别為20.9個月和54.8個月（HR＝0.77，95%CI為0.51～1.15），3年EFS率分别為44%和56%，3年OS率分别為61%和73%。
此外，2023年美國癌症研究學會（American Association for Cancer Research，AACR）年度會議上公布的CheckMate-816研究中國人群亞組資料更加出色：納武利尤單抗聯合化療3年EFS率達60%，與單純化療相比，3年EFS率提高達24%，疾病進展、複發或死亡風險下降達53%；不論疾病分期、惡性良性腫瘤組織學類型、PD-L1表達如何，各個關鍵亞組均可觀察到納武利尤單抗聯合化療的EFS獲益趨勢[14]。
2.2 免疫輔助治療進展
新輔助治療為盡早根除微轉移病竈提供機會[15]，輔助治療則可延長控制疾病的總治療時間，為術後患者提供更多恢複時間[16]。2023年ESMO年度會議上報道的Impower-010研究中RNA測序結果為肺癌免疫治療的精準應用提供臨床借鑒[17]。該研究對116個與細胞類型和狀态相關的基因标簽及其他生物标志物檢測結果顯示：RNA測序生物标志物可評估人群（(biomarker evaluable population，BEP）的阿替利珠單抗對比最佳支援治療的無病生存期（disease-free survival，DFS）（HR＝0.71，95%CI為0.54～0.94）與意向治療分析（intention to treat analysis，ITT）人群的相似（HR＝0.81，95%CI為0.66～0.99）。轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）介導的惡性良性腫瘤相關成纖維細胞（cancer associated fibroblast，CAF）是影響患者DFS獲益的首要基因特征，該研究采用RNA測序BEP并根據TGF-β 介導的CAF表達水準進行分組（≥TGF-β CAF中位數的為高表達，＜TGF-β CAF中位數為低表達），結果顯示：最佳支援治療組中較差的DFS與TGF-β介導的CAF高表達相關，而阿替利珠單抗療效不受TGF-β介導的CAF表達水準影響。與最佳支援治療相比，阿替利珠單抗改善了TGF-β介導的CAF高表達患者的DFS。但受限于樣本量，TGF-β介導的CAF的預測作用仍需進一步驗證。
2.3 新輔助＋輔助免疫治療進展
KEYNOTE-091[18]、Impower-010[19]及CheckMate-816[13]研究分别奠定了ICIs在NSCLC輔助治療和新輔助治療中的地位。而将輔助治療與新輔助治療結合能否進一步重新整理NSCLC患者生存資料，以KEYNOTE-671[20]為代表的研究已初步得出令人滿意的結果，再次證明新輔助免疫治療＋輔助免疫治療模式可使圍手術期NSCLC患者取得EFS和OS雙重獲益。
KEYNOTE-671[20]作為目前唯一采用EFS＋OS雙終點的早期NSCLC研究，中期分析資料在2023年美國臨床惡性良性腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年度會議上釋出：中位随訪25.2個月，與安慰劑相比，帕博利珠單抗聯合化療新輔助治療并術後單藥輔助治療Ⅱ～ⅢB期NSCLC患者的疾病複發、進展或死亡風險降低了42%（HR＝0.58，95%CI為0.46～0.72，P＜0.000 01）。同年ESMO年度會議上公布了KEYNOTE-671[21]研究結果：與安慰劑相比，帕博利珠單抗新輔助治療＋輔助治療顯著改善可切除Ⅱ～ⅢB期NSCLC患者的中位OS（54.2個月∶未達到，HR＝0.72，95%CI為0.56～0.93，P=0.005 17），3年OS率分别為64.0%和71.3%；在分析的大多數亞組中，OS獲益總體一緻。此外，ESMO大會進一步更新了EFS資料：帕博利珠單抗新輔助治療＋輔助治療組及安慰劑組的中位EFS分别為47.2個月和18.3個月（HR＝0.59，95% CI為0.48～0.72），3年EFS率分别為54.3%和35.4%，且所有亞組均取得了EFS獲益趨勢。KEYNOTE-671為目前唯一取得OS及EFS雙終點陽性的研究，其是改善可切除NSCLC患者生存時間的裡程碑式進展。
CheckMate-77T研究進一步表明[22]：盡管納武利尤單抗新輔助＋輔助治療主要研究終點中位EFS時間尚未達到，但從ESMO大會公布的資料來看，與安慰劑相比，圍手術期應用納武利尤單抗＋化療，并在術後序貫納武利尤單抗治療可顯著降低42%的術後複發風險；納武利尤單抗組和安慰劑組中位EFS時間分别為18.4個月和未達到；18個月EFS率分别為70%和50%；亞組分析提示不同分期、不同組織學類型、不同PD-L1表達水準的患者，接受納武利尤單抗新輔助＋輔助治療更有可能實作pCR；與未達到pCR或主要病理學緩解率（major pathologic remission，MPR）患者相比，達到pCR或MPR者EFS獲益更優。
同樣采用“夾心式”免疫治療方案的AEGEAN[23]研究，在今年的AACR大會上首次公布研究資料：中位随訪11.7個月，度伐利尤單抗組較安慰劑組的pCR率高12.9%（17.2%∶4.3%）；中位EFS分别為未達到和25.9個月；度伐利尤單抗圍手術期免疫治療安全可耐受，并未對手術産生延期或取消等不利影響。
此外，2023年ASCO年度會議上公布了創新性采用“3＋1＋13”（即術前3周期“特瑞普利單抗＋化療”＋術後1周期“特瑞普利單抗＋化療”以及13周期“特瑞普利單抗”鞏固治療）圍手術期免疫治療新模式的Neotorch研究資料[24]：中位随訪18.3個月，與單純化療相比，特瑞普利單抗圍手術期治療均顯著延長研究者及設盲的獨立評審委員會評估的中位EFS，疾病複發、疾病進展或死亡風險均降低60%；PD-L1表達亞組分析中，PD-L1 1%～49%與PD-L1≥50%人群獲益相似（均HR=0.31），均可使疾病複發、疾病進展或死亡風險降低約70%；無論鱗癌還是非鱗癌，特瑞普利單抗聯合化療均可取得EFS獲益。
2023年ELCC年度會議上也釋出了Ⅱ期LCMC3試驗結果[25]：中位随訪3.1年，在獲得MPR可評估人群中接受與未接受阿替利珠單抗輔助治療患者的3年DFS率分别為83%和64%，3年OS率分别為89%及77%（HR＝0.48，95%CI為0.19～1.21）；Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期患者的3年DFS率分别為75%和70%，OS率分别為82%和81%；未達到MPR人群中阿替利珠單抗輔助治療也可使患者取得生存獲益，接受與未接受阿替利珠單抗輔助治療患者3年DFS率分别為80%和62%，3年OS率分别為87%和75%。
此外，IMpower-030、KEYNOTE-091及中國自主研發藥物等多項臨床試驗仍在進展中，期待未來更多研究資料的公布，為早期NSCLC的免疫治療提供有力的循證醫學支援，推進免疫治療前移，提高患者生存時間，使更多NSCLC患者獲益。
3、特殊人群免疫治療進展
3.1 基因突變陽性患者的免疫治療探索
約有73.9%的NSCLC患者伴驅動基因突變，而表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）是中國NSCLC患者中最常見的突變基因[26-27]，EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）（EGFR-TKI）是晚期攜帶EGFR突變NSCLC患者的标準療法，但大部分患者TKI治療後可出現耐藥，導緻疾病進展[28]。一線含鉑雙藥化療療效有限，PFS僅4～6個月，中位OS不足1年[29-30]。如何延長TKI耐藥後的生存時間、滿足患者臨床需求仍在探索中。
既往IMpower150研究亞組分析顯示阿替利珠單抗＋貝伐珠單抗＋化療可改善EGFR-TKI耐藥後NSCLC患者預後[31]。為進一步解決患者基因組組成及臨床實踐地域差異等問題，中國開展了Impower-151 Ⅲ期研究[32]。根據2023年世界肺癌大會（World Conference on Lung Cance，WCLC）年度會議上報道的資料來看，在ITT人群中，與貝伐珠單抗＋卡鉑＋紫杉醇或培美曲塞（BCP方案）相比，阿替利珠單抗＋貝伐珠單抗＋卡鉑＋紫杉醇或培美曲塞（ABCP方案）的PFS無顯著獲益，中位PFS分别為7.1個月和9.5個月（P=0.183 8）；在EGFR、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）陽性亞組中，兩組PFS相似，四藥及三藥聯合治療的中位PFS分别為8.5個月和8.3個月。
此外，2023年ASCO大會更新的KEYNOTE-789研究結果顯示：盡管分析結果更支援帕博利珠單抗聯合治療方案可降低死亡風險（HR＝0.84；95%CI為0.69～1.02，P=0.036 2），但在化療基礎上聯合帕博利珠單抗并未顯著延長PFS和OS，中位PFS分别為5.6個月和5.5個月（HR＝0.80，95%CI為0.65～0.97，P=0.012 2），中位OS分别為15.9個月和14.7個月（HR=0.84；95%CI為0.69～1.02，P=0.036 2）[33]。而2023年ELCC大會報道的BACH-NET研究資料也顯示TKI經治EGFR突變患者，ABCP方案四藥聯合的實際臨床應用效果有待進一步研究[34]。如何進一步優化免疫聯合化療在EGFR陽性患者TKI耐藥後的治療方案仍有探索空間。
盡管針對EGFR突變的經典研究結果不佳，但ESMO大會報道的ATTLAS（KCSG-LU19-04）研究顯示，與培美曲塞＋卡鉑（PC組）相比，ABCP組既往接受過TKI治療的EGFR/ALK突變NSCLC患者的中位PFS顯著延長（5.62個月∶8.48個月，HR＝0.62，P=0.004），ORR顯著升高（41.9%∶69.5%，P＜0.001），且随着PD-L1表達增加PFS獲益增加[35]。但該方案是否能改變TKI耐藥的EGFR突變晚期NSCLC患者的治療選擇仍需更深入地探究。
此外，ESMO大會還報道了靶向KRAS基因突變的KRYSTAL-7研究結果，Adagrasib＋帕博利珠單抗在PD-L1≥50%的KRAS G12C突變晚期NSCLC患者一線治療中顯示出可觀的抗惡性良性腫瘤活性（ORR為63%）及可控的安全性[36]。另一項針對KRAS G12C抑制劑MK-1084±帕博利珠單抗療效和安全性研究結果顯示，MK-1084＋帕博利珠單抗一線治療PD-L1 TPS≥50%的KRAS G12C突變NSCLC初治患者，顯示出良好的抗惡性良性腫瘤活性[37]。
近年來，國内外針對BRAF V600/MET14外顯子、RET、KRAS G12C等基因突變的臨床研究逐漸實作突破，是以TKI耐藥後的治療問題求亟待解決。
3.2 免疫治療耐藥後的免疫治療探索
免疫治療可提高患者生存率及臨床獲益，但耐藥也“在劫難逃”，如何破除耐藥僵局，關于耐藥機制及應對政策的探索也從未止步。MORPHEUS-Lung針對免疫治療耐藥的晚期NSCLC患者進行研究，中期分析結果表明阿替利珠單抗＋貝伐珠單抗是ICIs經治轉移性NSCLC的潛在治療方案，阿替利珠單抗＋貝伐珠單抗及化療中位PFS分别為6.9個月和4.5個月（HR＝0.77，95%CI為0.44～1.34）[38]。此外，SAPPHIRE研究比較了小分子抑制劑西特拉瓦替尼分别聯合納武利尤單抗及化療的臨床療效，結果顯示兩組中位OS分别為12.2個月和10.1個月，但該主要研究終點尚未達到[39]。
3.3 改為老年人群免疫治療探索
前期文獻分析表明ICIs在年齡≥75歲患者人群中的療效存在争議，導緻老年患者免疫治療受限[40-41]。2023年ESMO年度會議上公布了一項關于老年患者免疫單藥治療及聯合治療的療效及安全性分析，結果顯示老年患者免疫聯合治療的OS較長[42]。此外，一項對PD-1、PD-L1抑制劑聯合化療與單純化療一線治療老年晚期NSCLC的随機試驗進行的Meta分析顯示，在≥65歲的患者中，與化療相比，聯合治療與OS和PFS獲益顯著相關[43]。這提示高齡患者并非免疫治療的禁忌人群。
4、NSCLC免疫聯合治療進展
4.1 NSCLC新靶點治療的探索
抗體偶聯藥物（antibody drug conjugates，ADC）作為一種新型的抗癌藥物，逐漸應用于NSCLC領域中。以TROPION-Lung系列研究為代表的TROP2-ADC資料在2023年ESMO年度會議上重磅公布，為晚期經治NSCLC治療帶來了新希望。TROPION-Lung01是TROP2-ADC首個肺癌Ⅲ期研究[44]。該研究結果顯示：與化療相比，Dato-DXd可顯著延長經治晚期或轉移性NSCLC的PFS，中位PFS分别為3.7個月和4.4個月（HR＝0.75），PFS獲益主要由非鱗癌患者驅動。Ⅱ期TROPION-Lung05研究顯示：Dato-DXd治療重度經治驅動基因陽性晚期NSCLC患者顯示出可觀的抗惡性良性腫瘤活性，總體ORR為35.8%[45]。而TROPION-Lung04則進一步探索Dato-DXd與免疫藥物聯合治療NSCLC的應用前景，在2023年WCLC年度會議上公布了初步研究結果：Dato-DXd＋度伐利尤單抗（雙藥）和Dato-DXd＋度伐利尤單抗+卡鉑（三藥）聯合用于晚期或轉移性NSCLC一線治療時，ORR分别為50%和76.9%，疾病控制率分别為92.9%及92.3%；所有PD-L1表達水準的患者均可觀察到惡性良性腫瘤緩解，三聯療法的緩解率普遍高于雙聯療法，顯示出可控的安全性和令人鼓舞的抗惡性良性腫瘤活性。此外，采用專有毒素-連接配接子政策的SKB264（MK-2870）也開始進行探索，旨在評估SKB264聯合帕博利珠單抗一線治療轉移性NSCLC的療效及安全性，以便進一步提升NSCLC患者生存期，實作臨床治愈。
2023年諾貝爾生理學或醫學獎公布，獲獎者研究方向為mRNA領域，重振了mRNA攻克癌症的信心。2023年ASCO年度會議上公布了關于mRNA-4157-P201聯合帕博利珠單抗治療經手術切除高風險黑色素瘤的療效與安全性分析資料：與帕博利珠單抗單藥相比，mRNA-4157-P201聯合帕博利珠單抗可使惡性良性腫瘤遠處轉移或死亡風險降低達65%（HR=0.347，95%CI為0.145～0.828，單側P=＝0.0063）[47]。作為mRNA抗惡性良性腫瘤領域的Ⅱ期随機試驗，KEYNOTE-942結果較好，而後續公布的3年随訪資料進一步證明mRNA在抗惡性良性腫瘤領域的療效優勢。與帕博利珠單抗單藥治療相比，mRNA-4157聯合帕博利珠單抗治療能顯著改善無複發生存時間（recurrence-free survival，RFS），可使複發或死亡風險降低49%（HR＝0.510，95%CI為0.288～0.906，單側P=0.0095）并改善無遠處轉移生存時間（distant metastasis-free survival，DMFS），使患者的遠處轉移或死亡風險降低62%（HR=0.384，95%CI為0.172～0.858，單側P＝0.007 7）[48]。而mRNA-4157用于輔助治療高危黑色素瘤和NSCLC的Ⅲ期研究已經啟動，随着mRNA技術的不斷完善，mRNA惡性良性腫瘤疫苗臨床試驗的不斷推進，期待mRNA在惡性良性腫瘤治療中能有所突破。
4.2 免疫新聯合政策進展
在探索新藥物、新靶點的同時，也一直在進行新型免疫治療聯合政策的探索。2023年，三項靶向雙抗（PAPILLON[49]、MARIPOSA[50]、MARIPOSA-2[51]）研究結果釋出，為以PD-1、PD-L1通路為基礎的免疫雙抗治療取得了一定進展。
2023年ESMO年度會議上公布了PD-L1、CTLA-4雙抗KN046的4項研究資料，結果顯示KN046聯合阿昔替尼一線治療PD-L1≥1%晚期NSCLC的ORR為58.6%[52]；KN046後線治療免疫治療耐藥或EGFR-TKI耐藥患者有OS獲益[53]。PD-L1、TGF-β雙抗SHR-1701聯合貝伐珠單抗在經治晚期非鱗狀NSCLC患者中顯示出令人鼓舞的抗惡性良性腫瘤活性，中位PFS為6.2個月[54]。PD-1、TIGIT雙抗AZD2936[55]以及PD-1、TIM-3雙抗AZD7789治療免疫治療耐藥晚期NSCLC的初步療效及安全性尚可[56]。
Eftilagimod alpha（一種可溶性LAG-3蛋白）在Ⅱ期TACTI-002試驗[57]中聯合帕博利珠單抗治療PD-1、PD-L1抑制劑耐藥的轉移性NSCLC的中位OS為9.9個月。INSIGHT-003研究發現Eftilagimod alpha＋帕博利珠單抗＋化療一線治療非鱗狀晚期/轉移性NSCLC确認的ORR為66.7%[58]。此外，其他新型靶點藥物的聯合也在陸續開展，免疫治療研究的隊伍不斷壯大。
5、總結
從一線到耐藥、從單藥到聯合、從晚期到早期、從輔助到新輔助，免疫治療貫穿了肺癌治療領域的各個階段，不斷重新整理患者的生存資料。免疫治療在NSCLC領域取得的成績令人振奮，為NSCLC患者能長期生存提供了新的治療方案，重塑了治療格局。但免疫治療後帶來的耐藥問題仍亟待突破。為滿足不同時期NSCLC患者的不同需求，免疫治療逐漸從耐藥機制及解決方案、新靶點、新機制藥物等方面進行探索。随着多項免疫治療的臨床研究不斷開展及推進，相信NSCLC免疫治療将不斷被突破，進而全方位滿足患者生存需求。
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