高血壓在大陸有數以億計的确診人群和龐大的後備隊伍。目前對付高血壓的政策，大緻是“減、控、增”三方面：
“減”是通過各種預防手段，減少高血壓預備人員，通過藥物降壓，減少器官病變和惡化；
“控”是用血壓計常态監控，以長期服用藥物來控制血壓在合理水準；
“增”是持續研發新藥、新手段，增大對付并發症的勝算。
從患者看，确診後通常需遵醫囑用藥，堅持每天吃“阻斷劑”、“利尿劑”、“抑制劑”等藥物，現在出現綜合幾種降壓藥功能的複方藥。
不過，目前藥物有幾個明顯缺點：
1、新途徑藥物研發已經停滞了很久，上一個“腎素抑制劑”新藥面世在十五年前。
2、部分降壓藥生産過程中合成緻癌物，出現召回案例，患者長期吃心裡不踏實。
3、有的患者身體“比較挑”，可能出現耐藥問題，不得已換藥，帶來新問題。
4、長期吃藥可能帶來額外副作用，而且每天吃藥，很多患者病程管理沒能達标。
近年來，獲得過2006年度諾貝爾生理醫學獎的siRNA技術引起科研人員極大興趣，由此誕生了RNAi新藥。最先用于降脂藥臨床實踐上，效果不錯，更主要是一年隻需給藥2次。
那麼，把這個模式用在降壓上，會不會有突破？能不能改變患者每天吃藥的困境？
2023年7月下，《新英格蘭醫學雜志》釋出一款應用siRNA技術、全新降壓藥的一期臨床試驗結果，該藥目前正處于二期臨床期間。雖然還沒有上市，仍迅速引起業界高度關注。
這款藥物叫“Zilebesiran”，siRNA創新類小分子藥，采用寡核苷酸幹擾類療法，屬于“血管緊張素原抑制劑”，由Alnylan生物制藥公司研發，主要面向18—65歲的高血壓患者群體。
Zilebesiran采用皮下注射方式，一年給藥2次，即“打一針管半年”。作用原理是：進入肝細胞内部，抑制血管緊張素原，達到降壓目的。
血管緊張素是一種收縮血管，讓血管變細，導緻心髒疲于應付，引起高血壓的物質。Zilebesiran破壞了血管緊張素原的基礎原料，減少血管緊張素生成，血管收縮頻率大大減少，血壓就穩住了。科研人員發現，Zilebesiran與厄貝沙坦聯用，可進一步增強藥效，既能控壓，也能對2型糖尿病降糖。
Zilebesiran有3個特點：
1、降壓效果持續穩定，它消耗和控制的是血管緊張素原，即使腎素代謝水準升高，也能平穩控壓，明顯增加高血壓患者治療依從性。
2、控壓水準持久，藥物成分在肝髒内穩定存儲和釋放達到幾個月，1次給藥、劑量含200毫克有效成分，降壓效果可達24周/6個月。
3、耐受性良好，臨床一期107例患者志願參試，無嚴重不良反應和安全問題報告，僅在注射部位有疼痛感，沒有出現低血壓和肝腎功能變差的問題。
Zilebesiran顯示出令人振奮的效果，有望成為高血壓的“重磅新藥”，目前處于臨床二期，這是一個什麼研發态勢？
任何一款現代化學新藥上市，必須經過前後3期臨床試驗：一期驗證藥物安全性和耐受性，沒問題才能進入下一步；二期驗證藥物療效綜合評估，就是用對比的方法，确認新藥效果如何；三期是大規模臨床試驗，招募更多的患者群體參加，繼續觀察藥效和副作用。
目前，Zilebesiran正處于二期臨床，試驗結果還在收集和評估當中，三期臨床尚未開始，預計上市至少還有3—5年。
Zilebesiran新藥的研發設計理念，無疑是在現有的手段上前進了一大步。如果能夠證明有效性、安全性和耐受性，上市後必定能夠大大增強患者的病程管理，對降低心腦血管類疾病威脅有重大意義。
不過，即使Zilebesiran數年後順利上市，其針對黃種人高血壓群體的效果如何、藥物定價如何，就是說對大陸患者效果好不好，能不能用得起，需要檢驗。目前，最主要的還是抓好病程管理，認真堅持服藥，管住和減少各種并發症。