FDA去中心化臨床試驗（DCT）指引征求意見稿從試驗設計、遠端訪視、數字健康技術應用、申辦者與研究者職責、試驗産品、監查計劃等多個次元集中提出FDA對實施DCT的最建立議，本文總結其中亮點供行業專家共同探讨。
作者丨葛永彬 董劍平 趙思予
2023年5月，FDA釋出了Draft Guidance for Industry, Investigators, and Other Stakeholders Decentrialized Clinical Trials for Drugs, Biological Products, and Devices（以下簡稱“DCT指引（征求意見稿）”），從多個實踐操作的角度提出了對去中心化臨床試驗（“DCT”）實施的建議。這是繼FDA于2021年12月釋出對行業、研究者和其它利益相關方的指引征求意見稿《Digital Health Technologies for Remote Data Acquisition in Clinical Investigations(臨床研究中遠端資料采集所使用的 數字健康技術)》、經修訂的行業指引征求意見稿:《Electronic Systems, Electronic Records, and Electronic Signatures in Clinical Investigations: Questions and Answers(臨床研究中的電子系統、電子記錄和電子簽名:問題與解答)》(2023年3月)之後，首次對DCT的實施集中提出建議。
DCT指引（征求意見稿）的亮點主要集中在遠端訪視、試驗藥物直到患者、臨床試驗方案、監查計劃和資料管理計劃等方面。以下我們就DCT指引（征求意見稿）的部分亮點簡要介紹，同時我們準備了中文全文譯文，可掃描文末二維碼檢視附件，供各位同仁學習和參考。
1. 規範遠端訪視下當地醫療服務提供者（“HCP”）的角色和管理
DCT指引（征求意見稿）建議，線下訪視和試驗相關活動可由受試者居住地附近的當地HCP進行，但前提是該等活動無需HCP詳細了解試驗方案或試驗産品的情況，且該等活動不應與HCP在日常臨床實踐中所提供的服務不同。
DCT指引（征求意見稿）建議，研究者就當地HCP從事的試驗相關活動保留一份任務日志，展現HCP的姓名、所屬機構、角色和配置設定的任務、活動所在地等。
2. 采取措施管控遠端訪視下不同醫療機構資料的一緻性
DCT指引（征求意見稿）建議，研究者在選擇當地HCP是需重點考量其提供臨床試驗相關活動（如體格檢查、記錄生命體征）的一緻性，且研究者應采取品質控制措施降低當地HCP服務的不一緻，例如研究者可對當地HCP送出的受試者資料進行定期核查。
3. 規範當地HCP送出試驗相關資料的方法
DCT指引（征求意見稿）建議，當地HCP可通過以下兩種方式送出受試者的試驗相關資料：1）若當地HCP可使用eCRF，則可直接在eCRF中輸入資料；2）通過安全資料傳輸的方式向研究者送出相關報告或檔案，再由研究者或其他試驗人員将資料輸入至eCRF。
4. 提議由中心倫理委員會（Central IRB）審閱DCT項目的知情同意書等檔案
DCT指引（征求意見稿）建議，由一家中心倫理委員會（Central IRB）審閱DCT臨床試驗中的臨床試驗方案、知情同意書等相關檔案，提高審閱效率。根據FDA釋出的行業指引《Using a Centralized IRB Review Process in Multicenter Clinical Trials（在多中心臨床試驗中采取中心化倫理委員會審閱的流程）》（2006年3月），一項多中心臨床試驗中的多個研究機構均依賴于獨立于該項目的某機構倫理委員會（“中心倫理委員會”），并由該中心倫理委員會審閱知情同意書和方案等檔案。
5. 提出對招募受試者數量的限制
DCT指引（征求意見稿）建議，研究者應當僅招募最多不超過其可以适當管理的數量的受試者，以確定對DCT相關活動進行充分監督。
6. 明确了适合藥物直達患者（“DTP”）的藥物特征
DCT指引（征求意見稿）認為，當決定在研究中心外發藥是否合适時，應當考量試驗藥物的特性；涉及複雜給藥程式，或具有高安全性風險特征（尤其是在給藥後的最初階段），或因處于早期研發階段而安全性尚不明确的試驗藥物可能需要由研究者在研究中心進行親自監督。最适合直接運送至受試者居住地的藥品包括保存期限長的藥品和穩定性好的藥品。涉及特殊處理、運輸和儲存條件的藥品可能不适合直接運送至研究中心以外的地點。
7. 提出對允許受試者使用自備數字健康技術裝置（“DHT”）時的要求
DCT指引（征求意見稿）建議，當試驗允許受試者使用自備DHT 時，申辦者提供的DHT應作為備選方案，以確定不享有方案規定自備DHT的受試者不會是以被排除在試驗之外（例如負擔不起DHT的社會經濟地位較低的群體）。
8. 提出對DCT項目中臨床試驗方案的具體要求
DCT指引（征求意見稿）對于需在臨床試驗方案中展現的内容提出了較多建議，例如方案需描述：1）研究者将如何追蹤和記錄受試者已收到試驗藥物；2）如何在試驗藥物運輸至受試者的過程中保障其實體完整性和穩定性；3）不同地點開展的臨床試驗活動所産生的檢查檢驗報告如何流轉；4）如何評估、管理和處置遠端訪視時發生的不良事件。
9. 提出對DCT項目中監查計劃的具體要求
DCT指引（征求意見稿）建議，安全監查計劃應考慮到試驗去中心化的特征，并應涵蓋包括但不限于以下内容：1）将由DHT收集的資訊類型，這些資訊将如何被使用與監查，以及受試者或研究人員應針對異常發現或電子警告采取的措施；2）是否以及何時與研究人員或當地HCP安排遠端醫療訪視或當面訪視（如體格檢查）來收集安全資料。
10. 提出對DCT項目中資料管理計劃的具體要求
由于DCT項目涉及從多個管道采集資料，是以DCT指引（征求意見稿）建議，資料管理計劃需包含以下内容：1）資料來源、從所有資料來源到申辦者的資料流（如描述資料從産生到最終存儲的資料流示意圖）；2）從受試者、研究人員和合同服務提供者（如當地臨床實驗室設施和當地HCP）遠端采集資料的方法；3）資料收集、處理和管理的供應商的清單。
結語
我們後續将對DCT指引（征求意見稿）中的指導建議與大陸有關DCT的法規（如《以患者為中心的臨床試驗實施技術指導原則（征求意見稿）》《以患者為中心的臨床試驗設計技術指導原則（征求意見稿）》《以患者為中心的臨床試驗獲益-風險評估技術技術指導原則（征求意見稿）》進行比對，并分析FDA的指導建議是否對國内DCT實踐有借鑒意義、在中國落地是否存在法律和實操層面的障礙，敬請期待。
搜尋下方連結可檢視附件：FDA 去中心化臨床試驗指引征求意見稿
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