對于北美原住民來說，與歐洲人的接觸不如西班牙征服者到來後阿茲特克和印加帝國所經曆的那樣劇烈。
盡管如此，試圖深入後來成為美國的地區的西班牙探險家為部落留下了三大遺産：疾病、馬匹和其他家養動物，以及金屬工具和火器。
疾病。原住民面臨的最嚴重威脅不是歐洲人的優勢武器，而是他們帶到新大陸的疾病。
除了梅毒可能是個例外，在與歐洲接觸之前，西半球實際上沒有傳染病。沒有天然免疫力或增強抵抗力的土著居民很快死于白喉、腮腺炎、麻疹和天花。主要殺手天花迅速傳播到最初的歐洲攜帶者之外。
遠距離相遇和交易的部落互相感染，并将疾病帶回他們的村莊。有證據表明，在弗朗西斯科·皮薩羅 (Francisco Pizarro) 于 1532 年到來之前的某個時間，天花已經在秘魯出現。
據估計，在許多地區，北美原住民因疾病而人口減少的比例高達百分之九十，在某些情況下，甚至連有關某些部落存在的知識都被抹殺了。
西班牙探險家沿墨西哥灣沿岸旅行時攜帶的病毒消滅了密西西比河下遊的部落，是以直到 20 世紀，他們的文化存在（以墳墓的形式可見）在很大程度上才為人所知。
疾病的破壞性影響不僅限于初次接觸的年份。1804 年，探索軍團的上司人梅裡韋瑟·劉易斯和威廉·克拉克在密蘇裡河畔的曼丹堡過冬期間受到曼丹人的款待。
這個部落大約有 2000 人，馬和其他家養動物。
盡管疾病對土著人民來說是一種詛咒，但歐洲牲畜的引進改善了許多部落的生活品質。最著名和最顯著的變化來自馬，但其他家養動物也很重要。牛、綿羊、山羊和豬被飼養作為食物，它們的皮被用作衣服、毯子和遮蔽物。
1540 年弗朗西斯科·巴斯克斯·德·科羅納多 遠征西南部時，馬匹抵達北美，這改變了平原印第安人的文化。
到 16 世紀末，馬匹被交易、偷竊或流浪，數量成倍增加。
蘇族、夏安族和基奧瓦族很快發現馬是不可或缺的，馬的使用也傳播到其他部落。由幼樹制成的杆子的簡單捆綁布置使馬能夠拉動大負荷。
兩極兼作帳篷架構，并使這些遊牧民族的住所更大、更舒适。騎在馬背上，印第安人成為更高效的野牛獵手。
在一代人的時間裡，平原印第安人使馬成為他們文化中不可或缺的一部分。18 世紀穿越密西西比河并在馬背上遇到印第安人的拓荒者并不知道馬文化的曆史還不到 200 年。
一段時間以來，引進各種家養動物的代價對于當地人和歐洲人來說都是顯而易見的。歐洲定居者用歐洲谷物喂養牲畜。
這些谷物，包括小麥、燕麥、黑麥和範圍廣泛的其他草類，進入北美土壤的方式與馬唐和雜草侵襲精心照料的草坪的方式大緻相同。慢慢地，随着本地草被外國品種所取代，北美的景觀發生了變化。直到二十世紀後期，環境變化才被充分注意到，甚至開始被評估。
金屬工具和槍支。從技術上講，原住民處于石器時代。
與他們的籃子、陶器和黑曜石刀片一樣精巧實用，美洲原住民缺乏制造金屬工具的知識。歐洲人提供的刀、針、魚鈎、斧頭和罐子立即被認為比他們的石頭、骨頭或粘土工具更有效。
早期的火器——火槍和手槍——對歐洲人來說并沒有比印第安人明顯的優勢。這些火炮在短距離内不是特别準确，重新裝彈需要時間，而且難以維修；美洲原住民最初發現他們自己的弓箭對付他們仍然非常有效。
甚至清教徒在 1645 年通過一項法律，要求民兵訓練長矛、弓箭和火槍時，也意識到了他們槍支的局限性。
到 18 世紀末，火槍的火力平衡發生了變化，火槍演變成精度更高的步槍。
到南北戰争結束時，連發步槍和六發左輪手槍使弓箭處于嚴重劣勢。美洲原住民并沒有拒絕步槍，許多人學會了将鉛倒入子彈模具中。
然而，武器技術的進步使他們在槍支和彈藥以及大多數金屬制品方面依賴白人。美洲原住民無法複制溫徹斯特或柯爾特的複雜機制，而需要模制子彈、彈殼和火藥的彈藥筒超出了他們的複制能力。到 19 世紀末，歐美技術已經壓倒了美洲原住民。
偉大的生物交流。歐洲接觸不僅影響了土著人民；有一種真正的，如果可能是不平等的交換。許多新的作物和食用植物，如玉米、豆類、洋芋、花生、南瓜和鳄梨，首先從西半球引入歐洲。玉米，或印度玉米，也許是其中最重要的。能夠在幾乎任何氣候或土壤中生長，它很快成為世界各地的主食。
哥倫布“發現”美洲的舊觀點已經被他“遇到”美洲的觀點所取代。
重新措辭承認，1492 年西半球已經有數百萬擁有獨特和發達文化的人值得被公認為第一批美洲人。
毫無疑問，無論是當時還是後來，與歐洲人的接觸都對當地居民造成了毀滅性的打擊。雖然征服當然是不可避免的，但應該避免過于簡單化。
它并沒有在所有地方同時發生。在一些地方，對抗是突然的，征服是直接的，而在其他地方，土著人民幾個世紀以來一直沒有意識到歐洲人的存在。直到 1769 年，加利福尼亞印第安人對歐洲人幾乎一無所知，
