研究背景和目的
複雜性尿路感染指在發生尿路感染的同時存在獲得性感染，或是尿路感染治療失敗引起膀胱、輸尿管等結構及功能異常等疾病，該病由于反複再發，很有可能引起腎功能進行性減退，需引起高度重視。這類患者越來越多地住院并通過靜脈注射抗生素治療，而口服治療方案有限。而抗生素耐藥性在世界範圍内不斷上升，尤其是在導緻複雜性尿路感染和急性腎盂腎炎的常見革蘭氏陰性病原體。急需有效對抗相關病原體的口服抗生素。
Tebipenem Pivoxil Hydrobromide 是一種口服生物利用的碳青黴烯類抗生素，對抗尿路緻病性腸杆菌具有活性，包括産超廣譜β-内酰胺酶和氟喹諾酮類耐藥菌株。本次國際3期試驗（ADAPT-PO）旨在評估口服Tebipenem Pivoxil Hydrobromide與靜脈注射厄他培南在複雜性尿路感染或急性腎盂腎炎住院患者中的療效。
研究方法
這項國際、雙盲、雙模拟試驗中，患者按1：1的比例随機配置設定口服Tebipenem Pivoxil Hydrobromide（600mg/8h）或靜脈注射厄他培南（1g/24h），持續7至10天（菌血症患者長達14天）。主要療效終點是微生物學意向治療人群患者在治愈檢驗（TOC）訪視時（第19天，±2天視窗内）的總體應答（臨床治愈和微生物應答的複合結果）。非劣效性界值為12.5%。
研究結果
共納入1372例住院成人患者，其中868例（63.3%）被納入微生物學意向治療人群（50.8%患者為複雜性尿路感染，49.2%患者為腎盂腎炎）。
療效
在TOC訪視時，口服Tebipenem Pivoxil Hydrobromide的總體應答率不劣于靜脈注射厄他培南〔分别為58.8%和61.6%；兩組權重內插補點為−3.3%；95%置信區間（CI），－9.7~3.2〕。其95%CI下限9.7%小于非劣效性界值為12.5%，故可證明非劣性。治療結束（EOT）訪視時，Tebipenem Pivoxil Hydrobromide組的總體應答率為97.3%，厄他培南組為94.5%。TOC訪視時，Tebipenem Pivoxil Hydrobromide組的臨床治愈率為93.1%，厄他培南組臨床治愈率為93.6%（權重差，–0.6%；95%CI,－4.0~2.8）（表1）。
表1 兩組試驗療效評估（數量百分比顯示）
在TOC訪視時，在兩個治療組中的腸杆菌病原體中觀察到相似的微生物學反應，并且兩個治療組的大腸杆菌（常見的泌尿系統感染病原體）TOC應答率也相似（Tebipenem Pivoxil Hydrobromide組為62.7%，厄他培南組為65.2%）。
安全性
Tebipenem Pivoxil Hydrobromide組和厄他培南組分别有1例（0.1%）和8例（1.2%）過早停用試驗藥物的不良事件（AE）。兩組分别有9例（1.3%）和12例（1.7%）患者至少有一次嚴重不良事件（SAE）（表2）。兩組AE總發生率分别為25.7%和25.6%，超過1%患者報告的AE為腹瀉、頭痛和惡心，大多數AE的嚴重程度為輕度或中度，且非治療限制。
表2 試驗期間的不良反應發生率
結論
複雜性尿路感染或急性腎盂腎炎患者口服Tebipenem Pivoxil Hydrobromide的效果不劣于靜脈注射厄他培南，且具有相似的安全性。
參考文獻：
1. 孟憲鋒,張哲.中醫藥治療複雜性尿路感染研究進展[J].中西醫結合心血管病電子雜志,2019,7(33):10+19.
2. Eckburg PB, Muir L, Critchley IA, et al. Oral Tebipenem Pivoxil Hydrobromide in Complicated Urinary Tract Infection. N Engl J Med. 2022 Apr 7;386(14):1327-1338.