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《醫脈通小藥箱》欄目誕生啦！旨在對患者的疑惑做出科學解答，幫助患友了解合理用藥的相關知識，更能安全用藥。但需要注意，科普内容僅供患者了解醫藥健康知識，不能代替醫療衛生專業人士的建議。
有些癌症患者最煩惱的一件事是，自己有其他疾病，比如高血壓、糖尿病、高血脂……，聯合用藥是常見現象，但對藥物互相之間“沖不沖”，總是雲裡霧裡的，生怕吃出什麼問題而不自知。
别急，今天我們就來好好講清楚，比較長，可以收藏起來，不時翻看。
由于藥物之間，或藥物與機體之間的互相作用，改變了藥物原有的理化性質、體内代謝過程或組織對藥物的敏感性，以緻出現單種藥物所沒有的藥理效應或毒性效應，進而産生有益或不良的作用。藥物的互相作用可能發生在吸收、分布、代謝、排洩四個方面，其中在代謝過程中發生率高。
一些抗癌藥物之間，以及與其他常用藥(比如高血壓治療藥物、抗生素、降血脂藥、非甾體類抗炎藥、抗組胺藥、抗風濕藥等)發生藥物互相作用，降低抗癌藥的療效或者增加其毒副反應，也就是我們平時所說的藥物相沖。
臨床上，根據不同生物化學機制，抗惡性良性腫瘤藥物分為以下6類：細胞毒類藥物、激素類藥物、生物反應調節劑、靶向藥（小分子藥物、單克隆抗體藥物）、其他類藥物、輔助藥，我們今天講前面4類。
01
細胞毒類藥物
細胞毒類藥物，顧名思義，就是對細胞有毒性作用的藥物。
一、幹擾核酸生物合成的藥物：屬于抗代謝藥。藥物分别在不同環節阻止惡性良性腫瘤細胞核酸的生物合成。
①葉酸類拮抗劑：抑制二氫葉酸還原酶。
代表藥：甲氨喋呤
适應證：有廣譜抗惡性良性腫瘤活性。單用治療乳腺癌、妊娠性絨毛膜癌、惡性葡萄胎或葡萄胎。聯用治療急性白血病（特别是急性淋巴細胞性白血病或急性髓細胞性白血病）、Burketts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤（Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏階段系統）和晚期蕈樣真菌病。大劑量可用于治療成骨肉瘤、急性白血病、支氣管肺癌或頭頸部上皮癌。
不良的藥物互相作用：
1.與水楊酸鹽、非甾體類抗炎藥、磺胺、苯妥英通用，會産生潛在的藥物毒性互相作用。比如，與水楊酸鹽同用，可抑制甲氨蝶呤片的腎排洩，導緻血清藥濃度增高，繼而增加毒性。
2.口服抗生素。四環素、氯黴素和不能吸收的廣譜抗生素，可能通過抑制腸道菌群或通過細菌抑制藥物代謝，降低甲氨蝶呤的腸道吸收或幹擾肝腸循環。
3.甲氨蝶呤與一些藥物合用，會改變細胞對甲氨蝶呤的攝取率，是以使用甲氨蝶呤期間，隻能使用惡性良性腫瘤專家同意的其他藥物，包括：青黴素、頭孢黴素Ⅰ、卡那黴素、博來黴素、長春新堿和長春花堿、琥珀酸氫化可的松、甲基強的松龍、門冬酰胺酶。
4.與丙磺舒合用時，甲氨喋呤的血藥濃度可能增高，毒性加大（應仔細監測，丙磺舒抑制腎小管的轉運功能）。
5.與降血脂化合物（如考來烯胺）合用時，其結合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。
6.青黴素和磺胺類藥物可能降低甲氨蝶呤腎清除率，已觀察甲氨蝶呤血清濃度增高并伴有血液學和胃腸道毒性，甲氨蝶呤與青黴素或磺胺類藥合用時應密切觀察。
7.來氟米特與甲氨蝶呤合用，可能導緻藥源性間質性肺炎（ILD）。來氟米特是治療類風濕關節炎（RA）是常用藥物，引起間質性肺炎甚至死亡的報道逐漸增加。有甲氨蝶呤用藥史或藥源性間質性肺炎病史，死亡率更高。
②嘧啶類拮抗藥：
代表藥：氟尿嘧啶（5-FU，抑制胸苷酸合成酶）
适應證:主要用于消化系統腺癌，包括食道癌、胃癌、胰腺癌、腸癌、膽道癌、肝轉移性腺癌。或較大劑量氟尿嘧啶治療絨毛膜上皮癌。亦常用于治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌等。
給藥途徑：口服能吸收，但生物利用度不如靜脈給藥（血藥濃度達峰時間長，體液分布和濃度不恒定）
不良的藥物互相作用：
1.曾有報告，甲氨蝶呤、甲硝唑及醛氫葉酸、四氫葉酸可能影響氟尿嘧啶的抗癌療效及毒性。與甲氨喋呤合用，應先給甲氨喋呤4～6小時後再給予氟尿嘧啶，否則會減效。先給予四氫葉酸，再用氟尿嘧啶可增加其療效。
2.不宜同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。
3.與乙醇(酒精)或其他中樞神經抑制藥合用，中樞抑制作用增強。
4.與苯丙胺合用，可降低後者的作用。
5.與苯巴比妥或其他抗驚厥藥合用時，可改變癫痫的發作方式，不能使抗驚厥藥增效。
6.與抗高血壓藥合用時，可産生嚴重低血壓。
7.與抗膽堿藥物合用時，有可能使眼壓升高。
8.與腎上腺素合用，由于阻斷了α受體，使β受體的活動占優勢，可導緻血壓下降。
9.與锂鹽合用時，須注意觀察神經毒性與腦損傷。
10.與甲基多巴合用，可産生意識障礙、思維遲緩、定向障礙。
11.與卡馬西平合用，可使本品的血藥濃度降低，效應減弱。
③DNA多聚酶抑制劑
代表藥：阿糖胞苷
适應證：白血病、急性粒細胞性白血病、急性淋巴細胞性白血病、慢性粒細胞性白血病及紅白血病的誘導緩解，以及腦膜白血病及其它腦膜惡性惡性良性腫瘤的治療和維持治療。含阿糖胞苷的聯合治療方案對兒童非霍奇金淋巴瘤有效。
給藥途徑：口服無效，阿糖胞苷可用于皮下或靜脈輸注，可推注、持續靜脈滴注或鞘内注射。
不良的藥物互相作用：
1.用過L-門冬酰氨酶的患者，應用阿糖胞苷注射液後有出現急性胰腺炎的報道。
2.地高辛（強心劑，用于高血壓、瓣膜性心髒病、先天性心髒病等急性和慢性心功能不全）聯合地高辛治療，含環磷酰胺、長春新堿和強的松的化療方案，無論是否包括阿糖胞苷或甲基苄肼，地高辛的穩态血漿濃度和腎葡萄糖分泌發生可逆性地下降。是以要密切監測地高辛的濃度，可考慮用洋地黃毒苷替代地高辛。
3.慶大黴素 K.肺炎菌株對慶大黴素敏感性的降低與阿糖胞苷相關。用慶大黴素治療K.肺炎菌感染時，應用阿糖胞苷的患者如未迅速出現治療作用，需重新調整抗菌治療方案。
4.氟胞嘧啶 阿糖胞苷治療期間氟胞嘧啶的療效受到抑制，可能由于氟胞嘧啶的吸收，受到阿糖胞苷競争性抑制。
5.甲氨蝶呤 靜脈注射阿糖胞苷與鞘内注射甲氨蝶呤合用，會增加嚴重神經系統不良反應的風險，如頭痛、癱瘓、昏迷和卒中樣發作。
④嘌呤類拮抗藥：抑制嘌呤核苷酸互變。
代表藥：巯嘌呤 （6-巯基嘌呤）
适應證：用于絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎，慢性粒細胞白血病的急變期、急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴細胞白血病。
不良的藥物互相作用：
1.與别嘌呤同用時，由于後者抑制了巯嘌呤的代謝，明顯增加巯嘌呤的效能與毒性。
2.與對肝細胞有毒性的藥物同用時，有增加對肝細胞毒性的危險；
3.與其他有抑制骨髓的抗惡性良性腫瘤藥物或放療合并應用時，會增強巯嘌呤效應，須考慮調節巯嘌呤的劑量與療程。
⑤核糖核苷酸還原酶抑制劑：
代表藥：羟基脲
适應證：治療慢性粒細胞白血病（CML）的加速期和急變期（可用于對馬利蘭耐藥的CML）、真性紅細胞增多症、多發性骨髓瘤；黑色素瘤、頭頸部鱗癌、複發性轉移性卵巢癌、腎癌等；放射增敏劑，可增加頭頸部鱗癌及宮頸鱗癌的療效。
不良的藥物互相作用：
1.可能提高患者血中尿酸的濃度。是以與别嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等合用治療痛風時，須調節上述抗痛風藥物劑量。
2.與能引起白細胞或血小闆減低的藥物，或與放療聯合應用時，應觀察患者血象，調節用量。
3.對中樞神經系統有抑制作用，産生嗜睡。用本品時慎用巴比妥類、安定類、麻醉藥等，比如與戊巴比妥，甲喹酮硝西泮、麻醉藥、酚噻嗪類，三環類抗憂郁藥等合用，産生相加作用後，應注意調整劑量。
4.有報道在骨髓增殖異常的患者中，使用羟基脲出現了皮膚血管毒性反應，這些患者大多數曾經或正在接受幹擾素治療。
二、幹擾核酸轉錄的藥物：選擇性作用于DNA模闆，抑制DNA依賴的RNA聚合酶，幹擾RNA合成。
代表藥：放線菌素D
适應證：治療霍奇金病(HD)及神經母細胞瘤，控制發熱；單用初治無轉移的絨癌，治愈率達90%～100%，與單用甲氨喋呤的效果相似；與其它藥物聯用治療睾丸癌；與放療聯合治療兒童腎母細胞瘤(Wilms瘤)可提高生存率，可治療尤文肉瘤和橫紋肌肉瘤。
不良的藥物互相作用
1.可提高放射敏感性，與放療同用，可能使放療白細胞減少和損害局部組織的反應加重。
2.可能削弱維生素K的療效。
三、破壞DNA結構和功能的藥物
①烷化劑：
代表藥：環磷酰胺
适應證：廣譜抗癌藥物，對惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤，乳腺癌、睾丸惡性良性腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤均有療效。
不良的藥物互相作用：
1.減少血清中假性膽堿酯酶，升高血清尿酸水準。與别嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等抗痛風藥同用時，應調整上述藥物的劑量。
2.增強琥珀膽堿的神經肌肉阻滞作用，導緻呼吸暫停延長。
3.可抑制膽堿酯酶活性，延長可卡因的麻醉作用，增加毒性。
4.與大劑量巴比妥類（中樞神經系統鎮靜藥）、皮質激素類藥物同用，環磷酰胺的急性毒性增加（影響環磷酰胺的代謝）。
②金屬配合物
- 代表藥：順鉑
适應證：用于非精原細胞性生殖細胞癌、晚期難治性卵巢癌、晚期難治性膀胱癌、難治性頭頸鱗狀細胞癌的姑息治療。可單用或聯合應用。
不良的藥物互相作用
氨基糖苷類抗生素及腎攀利尿劑等腎毒性或耳毒性藥物，可增強順鉑的腎毒性及耳毒性。
配伍禁忌：順鉑可與鋁互相作用生成黑色沉澱。在制備或使用順鉑時，不得使用含鋁的針頭、注射器、套管或靜注裝置。亞硫酸鹽、次亞硫酸鹽、碳酸鈉和氟尿嘧啶，可影響順鉑的穩定性。
- 代表藥：卡鉑
适應證：主要用于實體瘤如小細胞肺癌、卵巢癌、睾丸惡性良性腫瘤、頭頸部癌及惡性淋巴瘤等均有較好的療效。也可試用其它惡性良性腫瘤如子宮頸癌、膀胱癌及非小細胞性肺癌等。
不良的藥物互相作用：
1.卡鉑會改變腎功能。尚無文獻證明，與氨基糖苷類及其它腎毒性藥物同用，會加重腎毒性，但建議不與以上藥物聯用。
2.與各種骨髓抑制劑或放療合用，可加重骨髓抑制，卡鉑應作劑量調整。
3.與其它抗癌藥物合用，應注意其毒性的增加。
4.用順鉑導緻聽力損傷的患者，用卡鉑治療後，耳毒性還會持續或加重。
5.用順鉑治療過的患者，用卡鉑治療，會增加神經毒性發生率和強度。
- 代表藥：奧沙利鉑（第三代鉑類抗惡性良性腫瘤藥）
适應證：用于消化道惡性良性腫瘤的化療，結直腸癌及肝細胞癌。經5-氟尿嘧啶治療失敗後的結、直腸癌轉移的患者，可單用或聯用5-氟尿嘧啶（有增效作用）。
不良的藥物互相作用：
1.與氯化鈉和堿性溶液(特别是5-氟尿嘧啶)之間，存在配伍禁忌，不要與上述制劑混合或通過同一個打點滴通道同時給藥。
2.體外試驗中，下列這些藥物不能取代血漿蛋白上的鉑：紅黴素、水楊酸鹽、丙戊酸鈉、格拉司瓊和紫杉醇。
3.體外研究中，奧沙利鉑不被細胞色素 P450同工酶代謝或反過來抑制P450，是以患者體内不會有P450介導的藥物間互相作用。
4.含鉑品種主要通過腎髒消除，合用有潛在腎髒毒性的化合物可能會降低鉑類藥物的清除率。
5.有心髒毒性，與其他可導緻QT間期延長的藥物合用時應謹慎，應密切監測 QT 間期。
6.與其它可導緻橫紋肌溶解症的藥物合用應謹慎。
③拓撲異構酶抑制劑：拓撲異構酶的作用是打開DNA超螺旋，參與DNA複制、重組、修複和轉錄過程。拓撲異構酶抑制劑可阻斷DNA的複制、修複，導緻DNA斷裂破壞等。此類藥物有羟喜樹堿、伊立替康、多柔比星、柔紅黴素、依托泊苷。
代表藥：多柔比星
适應證：用于低CD4（＜200CD4淋巴細胞/mm^3）及有廣泛皮膚粘膜内髒疾病的與艾滋病相關的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。用作一線全身化療藥物，或病情有進展的AIDS-KS的二線化療藥物，也用于不能耐受下列兩種以上藥物聯合化療的患者：長春新堿、博萊黴素和多柔比星（或其他蒽環類抗生素）。
不良藥物互相作用：
已有報道用鹽酸多柔比星會加重環磷酰胺導緻的出血性膀胱炎，增強巯嘌呤的肝細胞毒性。與其他細胞毒性藥物，特别是骨髓毒性藥物同時使用需謹慎。
④絲裂黴素
适應證：緩解下述疾病的自覺症狀及體征：胃癌、結腸及直腸癌、肺癌，胰腺癌，肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸部惡性良性腫瘤、膀胱惡性良性腫瘤。
不良藥物互相作用：
1.與阿黴素同時應用可增加心髒毒性，建議阿黴素的總量限制在按體表面積450mg/m^2以下。
2.與其它抗惡性良性腫瘤藥合用，有時會增強骨髓抑制。
3.與長春堿類藥物（長春堿、長春新堿、長春地辛）合用，有時會引起氣短及支氣管痙攣。
四、幹擾蛋白合成的藥物
①長春堿類：長春堿、長春新堿、長春瑞濱
代表藥：長春新堿
适應證：用于治療急性白血病，霍奇金病、惡性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、神經母細胞瘤等。
不良的藥物互相作用：
1．吡咯系列抗真菌劑(伊曲康唑)，增加肌肉神經系統的副作用。如發現有副作用，應進行減量、暫停或停藥等适當處理。伊曲康唑有阻礙肝細胞色素P-450 3A的作用，長春新堿通過肝細胞色素P-450 3A代謝，合用可使長春新堿代謝受抑制。
2．與苯妥英鈉合用，降低苯妥英鈉吸收，或使代謝亢進。
3．與含鉑的抗亞、惡性惡性良性腫瘤劑合用，可能增強第8對腦神經障礙。
4．與L-天冬酰胺酶合用，可能增強神經系統及血液系統的障礙。為将毒性控制到最小，可将硫酸長春新堿在L-天冬酰胺酶給藥前12～24小時以前使用。
5.本品可阻止甲氨蝶呤從細胞内滲出，提高後者的細胞内濃度，故常先注射本品，再用甲氨蝶呤。
6.與異煙肼、脊髓放射治療合用可加重神經系統毒性。
②紫杉烷類：紫杉醇、多西他賽
代表藥：紫杉醇
适應證：可用于卵巢癌的一線化療及以後卵巢轉移性癌的治療、作為一線化療，也可以與順鉑聯合應用。可用于曾用過含阿黴素标準化療的乳腺癌患者的後續治療或複發患者的治療。可與順鉑聯合用于不能手術或放療的非小細胞肺癌患者的一線化療。
不良的藥物互相作用：
1.藥代動力學資料證明，使用順鉑後給予本品，本品清除率大約降低30%。骨髓毒性較為嚴重。
2. 同時應用酮康唑影響本品的代謝。
五、其他細胞毒藥物
代表藥：門冬酰胺酶（L-Asp）
抗癌機制：惡性良性腫瘤細胞的增殖離不開門冬酰胺。但它們本身無法自行合成，是以強烈依賴于宿主（患者）血漿中的門冬酰胺。而注射門冬酰胺酶藥物，能将宿主血漿中的門冬酰胺水解成門冬氨酸和氨，使惡性良性腫瘤細胞缺乏門冬酰胺，進而抑制其分裂生長。
不良的藥物互相作用：
1.甲氨喋呤：門冬酰胺酶可降低甲氨喋呤的療效。應避免同時應用或用過甲氨喋呤後應用門冬酰胺酶。
2.糖皮質激素：可以加重高血糖症，用藥期間應監測血糖。
3.長春新堿：增加神經系統病毒性的發生率和程度。門冬酰胺酶應在長春新堿後應用。
02
調節體内激素平衡的抗惡性良性腫瘤藥物
①雌激素調節劑：他莫昔芬、托瑞米芬、雷洛昔芬
代表藥：他莫昔芬
适應證：用于雌激素依賴性乳腺癌。
不良的藥物互相作用：
1.與華法林或任何其它芳香豆素類抗凝藥聯用時，可能發生抗凝作用的顯著升高，建議密切監測患者。
2.與細胞毒藥物聯用時，血栓栓塞的風險增加。
3.骨轉移的患者使用他莫昔芬治療初期，合用能降低腎髒鈣排洩的藥物，例如，噻嗪利尿劑，可能會增加高鈣血症的風險。
②雄激素調節劑
代表藥：氟他胺
适應證：用于前列腺癌初治或複治患者。
不良的藥物互相作用
1.與新雙香豆素時，可見凝血酶原時間延長。應監測凝血酶原時間，以決定首劑和維持抗凝劑的用量。
2.有報道，與茶堿合川時會出現茶堿血漿濃度的增加。CYP 1A2是茶堿的主要代謝酶，也是氟他胺轉化成活性物質2-羟基氟他胺的主要代謝酶。
03
生物反應調節劑
主要通過機體免疫功能抑制惡性良性腫瘤。
- 幹擾素（IFN）
适應證：淋巴或造血系統惡性良性腫瘤：毛狀細胞白血病；多發性骨髓瘤；低度惡性非何傑金氏淋巴瘤；皮膚T-細胞淋巴瘤；慢性髓性白血病；與骨髓增生性疾病相關的血小闆增多。
實體惡性良性腫瘤：無機會性感染史患者的與艾滋病相關的卡波濟氏肉瘤；複發性或轉移性腎細胞癌；轉移性惡性黑色素瘤。
病毒性疾病：伴有HBV-DNA、DNA多聚酶陽性或HBeAg陽性等病毒複制标志的成年慢性活動性乙型肝炎；伴有HCV抗體陽性和谷丙轉氨酶(ALT)增高，但不伴有肝功能代償失調的成年慢性丙型肝炎。尖銳濕疣。
不良的藥物互相作用：
1.對引起骨髓抑制的藥物，或通過細胞色素P-450途徑代謝的藥物，使用重組內建幹擾素α注射液時應謹慎，可能會通過降低肝内微粒體細胞色素酶P450的活性影響氧化代謝過程。應密切監測相伴藥物的治療及/或毒性水準。
2.體内茶堿的清除率降低。
3.服用過的藥物産生的神經毒性、血液毒性及心髒毒性，都會由于使用幹擾素而使毒性增加。
4.與具有中樞作用的藥物合用時會産生互相作用。
- 白細胞介素-2（IL-2）
适應證：免疫調節劑，用于惡性良性腫瘤的生物治療，尤其适用于腎癌、惡性黑色素瘤及癌性胸、腹腔積液的治療，也試用于其他惡性惡性良性腫瘤和免疫功能低下患者的綜合治療。輔助用于治療由耐藥結核菌株引起的難治性肺結核。
不良的藥物互相作用：
1.影響中樞神經系統功能，與精神藥物同用後，可能會發生互相作用（如麻醉藥、止痛劑、止吐藥、鎮靜藥、安定藥）。
2.與對腎髒有危害性的藥物（如氨基葡糖苷、鎮痛消炎藥），對骨髓有毒性的藥物（如細胞毒素的化學療法），對心髒有毒害的藥物（如阿黴素）或肝毒性藥物（如氨甲蝶呤、天冬酰胺酶）并行給藥時，會增強對這些器官系統的毒性作用。
3.由于使用本品而引起的肝、腎功能下降，會延緩合并用藥物的消除，進而增加這些藥物的不良反應的危險性。已報道連續的高劑量使用結合抗惡性良性腫瘤劑時，會引發過敏反應，尤其是甲氮咪胺、順鉑以及α－幹擾素等抗惡性良性腫瘤劑。這些反應包括紅斑、瘙癢症、以及低血壓，且發生在化療數小時之内，某些患者需治療解決。
4.與α－幹擾素給患者合并治療後，會增加心肌受損、包括心肌梗死、心肌炎、心室運動功能減退以及嚴重的橫紋肌瘤的病症。當用α－幹擾素及本品并行給藥治療後，觀察到患者有惡化或引發一些自身免疫性和發炎性病症，包括月牙型IｇA血管球性腎炎、眼睑重症肌無力、發炎性關節炎、甲狀腺炎、大疱性類天疱瘡。
5.盡管糖皮質激素能減輕本品引起的不良反應，包括發熱、腎功能不全、高膽紅素血症以及呼吸困難，但與該類藥物同用會減弱本品的抗惡性良性腫瘤效力，是以避免使用。
6.當與β－阻斷劑及其他高血壓藥，同用時可能引起低血壓。
- 胸腺肽類制劑：胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1（胸腺法新）
代表藥：胸腺肽
适應證：18歲以上的慢性乙型肝炎患者；各種原發性或繼發性t細胞缺陷病（如兒童先天性免疫缺陷病）；某些自身免疫性疾病（如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等）；各種細胞免疫功能低下的疾病；惡性良性腫瘤的輔助治療。
藥物互相作用：
1.與許多常用藥物合并使用，包括幹擾素、消炎藥、抗菌素、激素、鎮痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病的藥物、中樞神經系統藥物、避孕藥，沒有任何幹擾現象出現。
2.與幹擾素合用，對改善免疫機能有協同作用。
3.與抗生素合用，能增強抗菌作用。
4.與化療藥合用，可降低化療的毒副作用。
04
分子靶向治療藥物
惡性良性腫瘤分子靶向治療常用的治療靶點有：細胞受體、信号傳導和抗血管生成等。
主要有兩類，大分子的單克隆抗體和小分子化合物
大分子的單抗類靶向藥物
- 注射用曲妥珠單抗（赫賽汀）
适應證：轉移性乳腺癌、早期乳腺癌、轉移性胃癌
不良的藥物互相作用
1.苯甲醇
用作440mg規格中無菌注射用水防腐劑的苯甲醇引起了新生兒和3歲以下兒童的毒性反應。已知對苯甲醇過敏的患者在給于曲妥珠單抗時應使用注射用水複溶，每瓶曲妥珠單抗隻給藥1次。棄去未使用的部分。
2.紫杉醇
使曲妥珠單抗的清除率減少1/2。與曲妥珠單抗聯合蒽環類、環磷酰胺相比，曲妥珠單抗的平均血藥濃度升高約1.5倍。
- 貝伐珠單抗注射液
适應證：轉移性結直腸癌；晚期、轉移性或複發性非小細胞肺癌；複發性膠質母細胞瘤；
肝細胞癌；上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌；宮頸癌。
不良的藥物互相作用
貝伐珠單抗與蘋果酸舒尼替尼聯合使用
在兩項轉移性腎細胞癌的臨床研究中，貝伐珠單抗（每2周10mg/kg）與蘋果酸舒尼替尼（每天50mg）聯合使用治療的19名患者中有7名患者報告發生了微血管溶血性貧血（MAHA）。
MAHA是一種溶血性疾患，表現為紅細胞破碎、貧血和血小闆減少。此外，在一些患者上觀察到高血壓（包括高血壓危象）、肌酐升高和神經病學症狀。所有這些發現随着貝伐珠單抗和舒尼替尼的停用而恢複，均為可逆性的。
- 利妥昔單抗注射液（美羅華）
适應證：
非霍奇金淋巴瘤：
先前未經治療的CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤患者，應與化療聯合使用。 初治濾泡性淋巴瘤患者，經美羅華聯合化療後達完全或部分緩解後的單藥維持治療。 複發或化療耐藥的濾泡性淋巴瘤。
CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應與标準CHOP化療（環磷酰胺、阿黴素、長春新堿、強的松）8個周期聯合治療。
慢性淋巴細胞白血病：
與氟達拉濱和環磷酰胺（FC）聯合治療先前未經治療或複發性/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者。
不良的藥物互相作用
具有人抗鼠抗體（HAMA）或人抗嵌合抗體（HACA）效價的患者，在使用其它診斷或治療性單克隆抗體治療時可能發生過敏或超敏反應。
小分子靶向藥物
- Bcr-Abl蛋白激酶抑制劑：伊馬替尼
适應證：治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）的慢性期、加速期或急變期；不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質瘤（GIST）的成人患者；聯合化療治療新診斷的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）的兒童患者；複發難治的Ph+ ALL的成人患者。
藥物互相作用：
可改變伊馬替尼血漿濃度的藥物如下：
1.CYP3A4抑制劑：健康受試者同時服用單劑酮康唑（CYP3A4抑制劑）後，伊馬替尼的藥物暴露量顯著增加。尚無與其它CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、紅黴素和克拉黴素）同用的經驗。
2.CYP3A4誘導劑：同時給予苯妥英藥物後，導緻伊馬替尼的血漿濃度降低，療效減低，應避免伊馬替尼與CYP3A4誘導劑（包括如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等）同時服用。
3.在服用酶誘導的抗癫痫藥（EIAEDs），如卡馬西平、奧卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同時接受本品治療的惡性神經膠質瘤患者中伊馬替尼的血漿濃度降低，療效減低。
4.與含有聖約翰草制劑合用時，可導緻AUC下降30%～32%。
可使下列藥物改變血漿濃度：
1.伊馬替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。也可增加經CYP3A4代謝的其他藥物（如苯二氮卓類、雙氫吡啶、鈣通道拮抗劑、和其它HMG－CoA還原酶抑制劑等）的血漿濃度。是以謹慎同用伊馬替尼和治療窗狹窄的CYP3A4底物（如環孢素、匹莫齊特）。
2.伊馬替尼可在體外抑制CYP2D6的活性，是以同時使用時，系統對CYP2D6底物的暴露量可能增加，建議慎用。
3.伊馬替尼在體外還可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同時服用華法林後可見到凝血酶原時間延長。伊馬替尼治療的始末或更改劑量時，同用雙香豆素應短期監測凝血酶原時間。
4.體外實驗表明，伊馬替尼可抑制對乙酰氨基酚的O-葡糖醛酸化（Ki為58.5 μM）。
CML患者同時使用伊馬替尼（400 mg/日，使用8日）和對乙酰氨基酚/撲熱息痛（第8天單次給藥1000 mg），未改變乙酰氨基酚/撲熱息痛的藥代動力學。在對乙酰氨基酚/撲熱息痛單次給藥的情況下，伊馬替尼的藥代動力學未改變。曾有用對乙酰氨基酚治療發熱的患者，死于急性肝功能衰竭，确切死因目前尚不知，但應警告患者避免同時使用含有對乙酰氨基酚的非處方藥和處方藥。
注：AUC 是指藥物血藥濃度下的曲線下面積，表示一段時間内藥物在血漿中的相對累積量，是一個反映藥物暴露最重要的藥物代謝動力學參數。
- 表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑：吉非替尼
适應證：單藥适用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。
不良的藥物互相作用：
體外試驗證明，吉非替尼主要通過肝細胞色素P-450系統的CYP3A4代謝，可能會與誘導、抑制或為同一肝酶代謝的藥物發生互相作用。吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。動物研究表明吉非替尼很少有酶誘導作用。
1.抑制CYP3A4的藥物
在健康志願者中将吉非替尼與伊曲康唑（一種CYP3A4抑制劑）合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。與其他CYP3A4抑制劑互相作用的研究暫未進行，但這一類藥物如酮康唑，克黴唑，Ritonovir同樣可能抑制吉非替尼的代謝。
2.升高胃pH值的藥物
與劑量達到能明顯持續升高胃pH至≥5的雷尼替丁合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，降低吉非替尼療效。
3.利福平（抗生素）
在健康志願者中将吉非替尼與利福平（已知的強CYP3A4誘導劑）同時給藥，吉非替尼的平均AUC比單用時降低83%。
4.誘導CYP3A4活性的物質可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。與CYP3A4誘導劑（如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或聖約翰草）合用可降低療效。
5.通過CYP2D6代謝的藥物
吉非替尼與其他由CYP2D6代謝的藥物同服，可能會升高後者的血藥濃度。
6.華法林
雖尚未進行藥物互相作用研究，一些服用華法林的患者報告了INR（國際标準化比值）增高和/或出血事件。服用華法林的患者應定期監測其凝血酶原時間或INR。
7.長春瑞濱
II期臨床研究顯示，與長春瑞濱同時服用，可能會加劇長春瑞濱引起的中性白細胞減少作用。
溫馨提示：科普文章不提供專業診療意見，具體診療請在專業醫生指導下進行
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